新型毒品指人工化学合成的致幻剂和兴奋剂，直接作用于人体中枢神经系统，不仅严重损害人体身心健康，同时能够降低人体的自我控制能力，导致危险行为的发生^[1]。近年来，冰毒、麻古、摇头丸、K粉、零号胶囊、Rush Poppers等新型毒品在我国MSM中迅速蔓延^[2]，被用于延长性行为时间、减轻肛交疼痛和提升性快感^[3]。相关研究显示，我国MSM滥用新型毒品的比例为12.70%~79.41%^[4-6]。多项研究表明，MSM新型毒品滥用者发生高危性行为和HIV感染的可能性高于普通MSM，已成为HIV感染和传播的重要人群之一^[7-9]。本研究于2017年3月开始在青岛市招募MSM新型毒品滥用者，建立开放式队列开展前瞻性随访观察，了解MSM新型毒品滥用者HIV新发感染情况，为制定有针对性的艾滋病干预措施和防治策略提供参考。

对象与方法

1. 研究对象：基线纳入标准：年龄≥16周岁的男性；滥用新型毒品；最近6个月发生同性肛交或口交行为；HIV检测阴性；完成知情同意并留取指纹信息。本研究已通过中国CDC性病艾滋病预防控制中心伦理委员会审批（批准文号：X220314676）。

2. 研究内容与方法：采用开放式队列研究，从2017年3月开始由MSM社会组织通过滚雪球抽样的方法在青岛市招募符合基线纳入标准的研究对象，建立开放式队列，每6个月进行一次随访。观察终点为2022年7月31日，结局事件为研究对象发生HIV新发感染。根据队列研究样本量计算公式：

式中，α=0.05，Z_α=1.64，β=0.2，Z_β=0.84，p₀=2.61%^[10]，RR=3.1^[7]，，q=1-p，q₁=1-p₁，q₀=1-p₀；考虑可能有30%失访，最终估算样本量436人。面对面问卷调查研究对象的人口学特征、最近6个月性行为特征（交友方式、性角色、性伴数量、安全套使用情况、发生群交情况等）、艾滋病知识知晓情况、新型毒品滥用情况和HIV检测情况等信息。采用吗啡/甲基安非他命/氯胺酮三联试剂盒（杭州莱和生物技术有限公司）对研究对象进行尿液新型毒品检测，采用蛋白印迹试验判定HIV抗体阳性者。

（1）相关定义：①新型毒品滥用：自述滥用冰毒、麻古、摇头丸、K粉、零号胶囊或Rush Poppers中的任意一种，或尿液新型毒品检测阳性。②HIV新发感染：基线调查时HIV检测阴性的调查对象在随访期间发生HIV抗体阳转。③HIV新发感染率=HIV新发感染例数/观察人年。④随访观察时间：随访期间未发生HIV感染者，随访观察时间为最近一次随访为阴性的时点与基线调查时点的差值；随访期间发生HIV新发感染者，随访观察时间为HIV新发感染时间与基线调查时点的差值，以人年表示。⑤艾滋病知识知晓情况通过8个问题进行评价，正确回答≥6个即为知晓^[11]。

（2）质量控制：设计阶段，调查问卷经过专家论证，并通过现场预调查完善问卷设计；数据收集和整理阶段，由经过统一培训的调查员对有逻辑矛盾的问卷进行重新询问，调查问卷经调查员审核后采用EpiData 3.1软件进行双录入。

3. 统计学分析：采用SAS 9.4软件进行统计学分析。采用χ²检验比较随访组和失访组的特征差异。以随访过程中研究对象是否发生HIV新发感染为因变量，以研究对象进入队列至出现HIV新发感染的时间作为自变量，绘制自变量log{-log[S（t）]}对t的相关图进行比较，如各变量的不同阶段曲线平行，无交叉情况，则认为自变量不随时间变化，采用Cox比例风险回归模型分析MSM新型毒品滥用者HIV新发感染的影响因素，单因素分析筛选自变量，多因素分析的自变量纳入标准为0.20。双侧检验，检验水准α=0.05。

结果

1. 基本情况：共招募MSM新型毒品滥用者987人，纳入随访队列826人。年龄（28.97±7.64）岁，年龄范围17~64岁；以 < 30岁（61.80%）、未婚（78.93%）和大专及以上文化程度（75.48%）为主。随访组与失访组相比情况差异无统计学意义（均P > 0.05）。见表 1。

2. HIV新发感染：平均随访时间为2.37人年，共开展10次随访，队列随访累积观察时间为1 960.68人年，HIV新发感染46人，新发感染率为2.35/100人年。

3. HIV新发感染的影响因素：单因素分析结果显示，年龄、户籍、交友方式、最近6个月同性性伴数量、性交时安全套破损和性交时出血在HIV新发感染率的差异有统计学意义（P < 0.05）。多因素Cox比例风险回归分析结果显示，< 30岁（aHR=3.04，95%CI：1.62~5.71）、外省户籍（aHR=2.29，95%CI：1.20~4.39）、线下交友（aHR=4.62，95%CI：2.05~10.41）、同性性伴数 > 4个（aHR=3.06，95%CI：1.59~5.88）、性交时安全套破损（aHR=2.24，95%CI：1.21~4.17）和性交时出血者（aHR=2.56，95%CI：1.31~5.03）发生HIV感染风险较高。见表 2。

讨论

本研究中，MSM新型毒品滥用者HIV新发感染率为2.35/100人年，低于单多等^[12]对上海市和天津市MSM药物滥用者队列分析结果（2.73/100人年）、冯一冰等^[13]对我国MSM的Meta分析结果（5.0/100人年）。研究对象与失访对象相比差异无统计学意义，基本反映该人群HIV新发感染水平。虽然此次随访调查发现青岛市MSM新型毒品滥用者HIV新发感染率总体较低，但该人群高危性行为发生率高，存在较高HIV感染和传播风险，后续应持续关注该人群的艾滋病预防干预工作。

本研究发现，虽然研究对象的艾滋病知识知晓率、接受免费安全套发放的比例较高，说明艾滋病健康教育和安全套宣传发放工作发挥了积极作用，但高危性行为的发生情况不容乐观，研究对象最近6个月发生无保护肛交和群交的比例较高，可见该人群存在严重知行分离现象，如何降低该人群高危性行为的发生率是今后艾滋病防治工作的重点。后续需开展除艾滋病基本知识外的针对性警示性教育，重点加强高危性行为干预工作，以改善该人群严峻的知行分离问题。

多因素分析发现，年龄较小者更可能发生HIV新发感染，这与既往研究结果一致^[12]，年龄较小者性行为活跃，艾滋病知识知晓情况较差，对艾滋病预防干预接受性不强，缺乏艾滋病防护意识从而更易感染，提示青岛市MSM新型毒品滥用者HIV感染呈现低年龄化，今后应加强对该人群低年龄组的干预。本研究结果还发现，外省户籍的研究对象发生HIV新发感染的可能性高于本省户籍者，可能是由于外省户籍者流动性大、自我保护意识较差，感染可能性高^[14]，针对该人群开展HIV干预工作时应多关注流动人群。本研究线下交友者HIV感染风险是互联网交友的4.62倍，提示应加强酒吧、浴池等线下交友场所的干预工作。

本研究发现，最近6个月同性性伴数 > 4人的HIV感染风险是≤4人的3.06倍，多性伴者接触HIV感染者的概率增加，感染HIV的风险较高^[15]。本研究结果显示，性交时安全套破损和性交时出血者HIV新发感染可能性较高，由于肛门和直肠上皮细胞容易吸收液体，安全套破损后对HIV的阻断作用减弱，且肛门形成伤口后容易发生体液交换，造成HIV的传播^[16]，本研究存在一定比例的研究对象性交时安全套破损和性交时出血，提示今后应加强该人群安全套正确使用和润滑剂使用的干预和宣传^[17]。

本研究存在局限性。由于队列的研究时间较长，难以避免失访的发生，本研究招募的研究对象约有16%未纳入随访，在一定程度上影响HIV新发感染率，但失访组和随访组基线特征的差异无统计学意义，可认为选择偏倚较小，后期应继续加强随访工作。

综上所述，青岛市MSM新型毒品滥用者HIV新发感染率总体较低，但该人群知行分离的现象严重，HIV感染风险较高。该人群HIV新发感染的影响因素包括低年龄、外省户籍、线下交友、多性伴、性交时安全套破损和性交时出血。后续应加强MSM新型毒品滥用者的HIV干预力度，探索创新型健康教育模式，加强年轻群体、流动人群和线下交友场所的干预，降低高危性行为的发生率，从而有效降低HIV新发感染率。

利益冲突  所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明  李培龙、黄贵花：研究设计、数据整理/分析、论文撰写/修改；朱丽敏：数据整理/分析、论文修改；宋鑫、傅泳：现场实施/督导；葛琳、汤后林：研究指导；李东民：研究设计/指导、经费支持、论文修改

志谢 感谢青岛市青同防艾志愿服务中心给予的支持与协助