水痘是由水痘-带状疱疹病毒原发感染引起的具有高度传染性的呼吸道疾病。水痘在全球范围内广泛传播，水痘死亡率的全球疾病负担低于其他主要传染病，然而当其他疫苗可预防疾病得到控制后，水痘在人群中的疾病负担，尤其是医疗和社会经济负担就会凸显出来^[1]。在我国水痘疾病负担较重，2019年全国传染病报告系统显示，水痘是仅次于结核和流感的第三大疫苗可预防性传染病，已成为我国亟待解决的公共卫生问题^[2]。接种水痘疫苗仍是目前有效的水痘防控措施^[3]。截至2021年，已有51个WHO成员国将水痘疫苗纳入免疫规划，并从较低的疾病负担中受益^[4]，我国的水痘疫苗仍为自愿接种疫苗。WHO立场文件中提出各国将水痘疫苗纳入儿童常规免疫前，应首先建立合适的疾病监测系统，以评估水痘的疾病负担^[1]。我国要求自2006年起全国各地通过突发公共卫生事件（PHEE）报告管理信息系统对水痘PHEE进行上报^[5]。该系统为了解我国水痘疫情特征提供了宝贵的数据支持。本研究利用该系统分析2006-2021年我国水痘PHEE流行病学特征，包括其疫情处置和演变规律，为制定水痘的免疫策略和防控措施提供参考依据。

资料与方法

1. 资料来源：各县（区）级疾病预防控制（疾控）机构在接到医疗卫生机构或公众报告疑似PHEE后须迅速启动现场流行病学调查和疫情处置，并通过PHEE报告管理信息系统进行网络直报，主要报告内容包括事件级别、报告地区、事件发生时间、接到报告时间、发生场所、发病人数、波及人数、首例病例发病时间、末例病例发病时间和结案时间等信息。各级卫生行政部门负责对PHEE相关信息报告工作进行监督和管理，组织人员对规定报告的PHEE进行核实、确认和分级。直报信息由指定的专业机构审核后进入数据库，最终由中国CDC专人负责数据的日常管理和维护。本研究申请2006年1月1日至2021年12月31日PHEE报告管理信息系统中全国报告的已审核终结的水痘PHEE进行分析。

2. 水痘PHEE判断标准^[5]：在1周内，同一学校、托幼机构等集体单位发生≥10例水痘病例。

3. 相关定义：

（1）东部、中部和西部地区：我国东部地区指经济发展水平较高的地区，中部地区指经济次发达的地区，西部指经济欠发达的地区。①东部地区（北京市、天津市、河北省、辽宁省、上海市、江苏省、浙江省、福建省、山东省、广东省和海南省）；②中部地区（山西省、安徽省、江西省、河南省、湖北省、湖南省、吉林省和黑龙江省）；③西部地区[内蒙古自治区、广西壮族自治区（广西）、重庆市、四川省、贵州省、云南省、西藏自治区、陕西省、甘肃省、青海省、宁夏回族自治区和新疆维吾尔自治区（新疆）]。

（2）发生场所：包括社区/成年人集体单位和学校，其中学校包括幼儿园、小学、中学（包含中等职业学校）、大学和综合学校。

（3）水痘PHEE相关定义：①总罹患率：水痘PHEE涉及的总病例数占总暴露人数的比例；②疫情规模：一起水痘PHEE涉及的病例总数，根据疫情规模按照病例数分为3类（10~、30~和≥100例）；③平均报告时差：首例病例发病时间与接到报告时间相隔天数的中位数，用于评判疫情报告的及时性；④平均持续时间：首例病例发病日期与末例病例发病日期相隔天数的中位数，反映疫情控制措施及时性和有效性。

4. 统计学分析：采用Excel 2019和SPSS 26.0软件对数据进行整理分析，采用统计频数、构成比、罹患率等描述；水痘PHEE的平均病例数、平均持续时间和平均报告时差均采用M（Q₁，Q₃）表示；采用Spearman检验对平均持续时间和平均报告时差进行相关分析；水痘PHEE起数、平均持续时间和平均报告时差随时间变化趋势采用Mann- Kendall趋势检验法。双侧检验，检验水准α=0.05。

结果

1. 水痘PHEE概况：2006-2021年全国共报告水痘PHEE为11 443起，涉及病例341 048例，波及总人数为14 624 042例，历年罹患率在1.78%~3.80%之间，总罹患率为2.33%（341 048/14 624 042）。2007年报告水痘PHEE为1 107起，此后开始持续下降（Z=-2.40，P < 0.001），2012年水痘PHEE报告数达到最低（262起），随后缓慢上升，2017年出现陡增随即上升至2019年（1 318起）（Z=2.58，P < 0.001）。2020年后出现明显下降，涉及病例有同样的变化趋势。见图 1。

2. 季节分布：呈“双峰分布”季节特征。主要高峰期为10-12月包括5 730起，涉及病例182 004例；次要高峰期为4-6月，报告4 174起，涉及病例106 414例；低谷期为2月和7-8月，报告147起，涉及病例4 630例。东部地区的次高峰为3-4月，较中、西部地区提前1~2个月。见图 2。

3. 地区分布：我国31个省份均有水痘PHEE报告，水痘PHEE报告起数位居前5位的省份分别为江苏省（1 593起）、重庆市（1 278起）、广东省（1 038起）、广西（892起）和云南省（581起），占全国总报告起数的46.71%，罹患率居前5位省份分别为云南省（4.09%）、青海省（3.85%）、新疆（3.81%）、广西（3.74%）、河北省（3.57%），均高于全国水平（2.33%）。见图 3。

4. 场所分布：2006-2021年发生在幼儿园、学校和社区/成年人集体单位的水痘PHEE分别为1 315起（11.49%）、10 099起（88.26%）和29起（0.25%），学校发生的水痘PHEE中，小学占比最高（8 362起，82.80%），其次为中学（含中等职业学校）（1 378起，13.64%），综合学校和大学分别为239起（2.37%）和77起（0.76%），近几年中学（含中等职业学校）和大学的占比有所增大。见图 4。

5. 水痘PHEE疫情规模、平均持续时间和报告时差：疫情规模为10~、30~和≥100例的分别为7 418起（64.80%）、3 680起（32.15%）和190起（1.67%），水痘PHEE各年的疫情规模均以10~29例为主。平均病例数、平均持续时间与平均报告时差M（Q₁，Q₃）分别为23（16，35）例、20（14，26）d和9（5，19）d（表 1）。Spearman相关分析显示，平均持续时间和平均报告时差呈正相关（r=0.854，P < 0.001）。Mann-Kendall趋势检验显示，平均持续时间（Z=4.03，P < 0.001）和平均报告时差（Z=3.58，P < 0.001）呈逐年上升趋势。

讨论

本研究发现，2006-2021年我国报告的水痘PHEE整体呈先下降后逐年上升的周期性流行规律。其他儿童高发的呼吸道传染病（麻疹和风疹等）在国家免疫规划策略的干预下，其周期性流行规律已被打破，均呈逐年下降的趋势^[6-7]。水痘PHEE报告数在2017年出现陡增趋势，原因可能是自2017年我国大部分地区开始将水痘参照丙类传染病进行监测和报告，监测敏感度逐步提高，2017年以前的水痘实际发病水平可能被低估^[8]。2020年我国水痘报告PHEE减少，这一现象已在不同国家和地区观察到^[9-10]。但暂时性疫情走势下降可能会导致易感人群的积累，应警惕后疫情时代的水痘防控工作压力。

本研究发现，水痘呈现季节性特征，高峰期为4-6月及10-12月，与随海田等^[11]和董蒲梅等^[12]研究基本一致。进一步发现东部地区次高峰为3-4月，比中、西部地区整体提前1~2个月。每年2月和7-8月为发病低谷，该期间正值学生寒暑假，聚集性接触的机会减少，因此水痘PHEE报告数大幅降低。已有研究证明，学校和托幼机构的水痘发病呈明显季节性，而非学生人群的季节性趋势则不明显^[13]。英国一项长达42年的水痘监测数据研究也确定了学校假期对水痘传播的影响^[14]。因此建议学校完善传染病登记报告制度，重视水痘疫苗的预防接种工作，减少水痘的聚集性暴发。

本研究显示水痘PHEE在我国各省份均有报告，报告的水痘PHEE主要集中在江苏省、重庆市、广东省等经济较发达省份，这与人口密度较大和人口流动较频繁、医疗机构的疫情报告意识较强、水痘疫情监测灵敏度较高等因素有关^[15]。而经济欠发达省份（云南省、青海省和新疆），虽报告的水痘PHEE数量相对较少，但累积罹患率较高，可能是由于这些省份的人口密度较低，水痘聚集性传播的概率较低，但由于其卫生经济条件相对较差、疫苗接种率不高，疫情的监测和防控力度较弱，一旦有聚集病例出现，不能及时识别监测并有效处置疫情，致使疫情蔓延，涉及病例数较多，使得水痘罹患率升高^[16-17]，提示部分地区对水痘PHEE甄别和报告的敏感性以及疫情处置水平有待提高。其中云南省和广西的报告水痘PHEE起数和总罹患率均位居前列，提示该部分地区的水痘疫情较为严重，需加强PHEE的防控。

近年来水痘在我国儿童传染病中发病率位居前列，是学校PHEE中问题较为突出的传染病之一。本研究表明，学校为水痘PHEE发生的主要场所，以小学为主，与翁熹君等^[18]对全国学校PHEE的调查结果一致。这是由于水痘疫苗在中国疫苗接种率逐步提高，初种疫苗减少幼儿感染水痘的机会，但1剂次水痘疫苗保护效果会随年龄增长而下降，而2剂次水痘疫苗接种率仍未普及（接种率仅11.43%）^[19]，疫苗突破病例风险增大，使小学生成为水痘疫情的重点人群。本研究发现近年来我国中学和大学水痘PHEE占比增大，这也间接反映了水痘呈现出发病年龄后移的趋势，胡倩倩等^[19]2020年调查我国儿童1剂次水痘疫苗接种率为52.72%，WHO指出如果水痘疫苗接种率长期维持在中等接种水平（30%~70%），发病年龄后移会增加水痘的发病率和死亡率^[1]，因此，应尽早将水痘疫苗纳入儿童免疫规划并保证较高的接种率。

本研究发现，疫情平均持续时间和平均报告时差呈正相关，即PHEE报告越及时，持续时间越短，控制效果越好。我国水痘PHEE平均持续时间和平均报告时差均呈逐年上升趋势，平均持续时间为20 d，相当于水痘的1个最长潜伏期（21 d）^[20]，报告并不及时，导致疫情持续时间较长，说明我国水痘PHEE的报告及时性有待提高，有必要加强和提高学校的疫情监测力度和基层疾控机构的疫情报告预警能力。

本研究存在局限性，一是研究数据为被动监测数据，全国各地区监测敏感性不同，水痘PHEE的真实水平可能被低估，后续将分地区进行具体分析；二是未深入分析疫苗接种率等相关因素，尚需深入探索影响水痘疫情的具体原因。

综上所述，2006-2021年我国水痘PHEE未得到有效控制，学校是水痘PHEE的重点防控场所，提升对水痘PHEE监测的敏感度，加强对疫情的及时处置，推广水痘疫苗接种是水痘PHEE的有效防控措施。

利益冲突  所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明  王苗苗：论文撰写、结果分析；胡跃华、徐成东、姜卓君、李旭东、殷大鹏：经费支持、研究指导、论文修改；尤美莹、陈欣梅、王天奇、刘欣雨：数据整理、图表完善