钩端螺旋体（钩体）病是由致病性钩体引起的一种常见的人兽共患传染病，啮齿动物是其重要宿主。1956年福建省发现首例钩体病，此后各地陆续有病例报告，并发生不同程度的流行，曾是我国钩体病重点流行地区。近年中国疾病预防控制信息系统的传染病监测系统的钩体病数据显示，福建省病例数居全国前列。为了解福建省钩体病疫情动态及流行特征，人群感染钩体状况，为钩体病的疫情预警、风险评估及疫苗成分选择等防控措施的制定提供科学依据。本研究分析2015-2020年福建省钩体病流行特征及空间聚集性，对监测点收集的标本和送检血清进行钩体感染状况调查。

资料与方法

1. 资料来源：2015-2020年福建省钩体病数据和人口数据来源于中国疾病预防控制信息系统传染病报告信息系统；鼠脏器、鼠血清和健康人群血清来源于福建省5个地区的17个监测点：闽东（古田县、霞浦县和罗源县）、闽西（武平县、永安市、大田县和泰宁县）、闽南（长泰区、德化县和安溪县）、闽北（邵武市、建阳区和浦城县）、闽中（福州市长乐区、闽侯县、福清市和仙游县）；患者血清来源于福建省各级医院送至福建省CDC的标本。

2. 病例定义及标准依据：钩体病例包括临床诊断和实验室确诊病例^[1]，钩体显微镜凝集试验（MAT）标准菌株由中国CDC传染病预防控制所提供，本室常规传代保存。健康人血清阳性判定标准为MAT抗体滴度≥1∶50，患者血清MAT抗体滴度≥1∶400，动物血清MAT抗体滴度≥1∶20，有多群抗体交叉以最高滴度菌群为准^[1-2]。

3. 统计学分析：采用ArcGIS 10.3.1软件进行地图绘制；对钩体病疫情数据采用描述性流行病学方法进行三间分布等分析。空间相关性分析：①全局自相关分析：若全局Moran's I绝对值越大说明空间聚集程度越显著或者空间差异性越大，I=0表示无空间聚集性。②局部空间自相关分析：局部Getis-Ord G_i^*指数可度量高值或者低值的聚集程度，探测事件发生的热点、冷点区域^[3-7]，当G_i^* > 1.96时，且P < 0.05时，表明研究区域内存在高值聚集区，认为是发病热点地区；当G_i^* < -1.96时，且P < 0.05时，表明研究区域内存在低值聚集区，认为是发病冷点地区。数据采用SPSS 23.0软件进行处理，以P < 0.05为差异有统计学意义。

结果

1. 疫情概况：

（1）发病趋势：2015-2020年福建省报告钩体病分别为45、28、42、23、17和21例，累计报告176例，年发病率分别为0.118 2/10万、0.072 9/10万、0.108 4/10万、0.059 4/10万、0.043 5/10万、0.052 9/10万，年均发病率为0.075 4/10万，发病率呈下降趋势，无死亡病例的报告。

（2）时间分布：四季均有钩体病病例报告。但发病呈明显的季节性，2-5月病例较少，6月病例开始增加，7-10月维持在较高水平，占总病例数的62.5%（110/176），表现为双峰分布，其中7月和10月分别为37和29例。

（3）人群分布：主要集中在30~69岁（85.80%，151/176），发病例数从30岁开始增多，在50~55岁形成第一个发病高峰后表现出下降趋势，在60~65岁年龄组形成第二个发病高峰。发病例数男性多于女性，男女性别比为3.51∶1（137∶39）。农民、家务及待业人员分别占发病例数的49.43%（87/176）、14.20%（25/176）。

（4）地区分布：2015-2020年福建省10个市（区）均有钩体病例报告，发病例数（%）排序依次为福州市52例（29.55%）、南平市41例（23.30%）、宁德市29例（16.48%）、三明市26例（14.77%）。福建省88个县（区）中48个县（区）有报告病例，位居前5位依次为闽侯县（12例）、浦城县（12例）、武平县（11例）、尤溪县（10例）和罗源县（9例）。

（5）自相关分析：①全局空间自相关分析：2015-2020年福建省钩体病发病全局Moran's I为0.31，属于正值，提示有高值或者低值聚集区存在，且P < 0.05，提示整体聚集性较明显。②局部空间自相关分析：结果显示，福建省2015-2020年钩体病发病热点（高-高）即G_i^*值> 2.58（99%CI）主要集中在福州市大部分区（县），包括福州市鼓楼区、仓山区、台江区、晋安区、马尾区、闽清县、闽侯县等地以及南平市浦城县、松溪县、宁德市古田县；G_i^*值范围为1.96~2.58（95%CI~99%CI）钩体病发病热点为宁德市蕉城区，三明市尤溪县、福州市罗源县和连江县以及龙岩市武平县等。钩体病的发病冷点（低-低）分布在泉州市和厦门市。见图 1。

2. 监测点监测情况：

（1）鼠捕获率和鼠种构成比：2015-2020年共布放鼠笼21 838笼次，捕获鼠13种1 519只，平均捕获率为6.96%（1 519/21 838）；鼠种构成较复杂，以黄毛鼠、黄胸鼠、针毛鼠及褐家鼠为主，分别占40.88%（621/1 519）、19.09%（290/1 519）、17.97%（273/1 519）及7.24%（110/1 519）。

（2）动物带菌检测：对捕获的1 519只鼠进行分离培养，共分离钩体16株，带菌率为1.05%。其中从黄毛鼠分离6株（爪哇群4株、巴达维亚群1株、赛罗群1株），黄胸鼠分离5株（爪哇群3株、致热群1株、巴达维亚群1株），针毛鼠2株（黄疸出血群），黑线姬鼠2株（黄疸出血群），社鼠1株（黄疸出血群）。

（3）不同年份调查点鼠血清钩体抗体检测及菌群分布：2015年鼠血清钩体抗体阳性率最高38.78%（57/147），2016年最低16.96%（19/112），2017年又逐渐上升，差异有统计学意义（χ²=19.825，P=0.001）。见表 1。

（4）不同年份调查点健康人群血清钩体抗体检测及菌群分布：钩体抗体感染率呈现下降的趋势，2015年最高25.26%（74/293），2020年最低10.35%（26/215），差异有统计学意义（χ²=27.185，P < 0.05）。见表 2。

3. 医院送检患者血清钩体抗体检测及菌群分布：医院送检患者血清8 431份，确诊钩体病188份，确诊率为2.23%（188/8 431）。主要感染菌群为秋季群和七日热群，分别占56.38%（106/188）和19.68%（77/188）。不同年份医院送检患者钩体病确诊率呈现下降的趋势，2015年最高3.92%（70/1 787），2019年最低1.37%（14/1 024），差异有统计学意义（χ²=32.741，P < 0.05）。见表 3。

讨论

自1956年福建省发现首例钩体病以来，每年均有病例报告。本研究的主要发现，第一，近年福建省钩体病疫情呈平稳下降态势，处于较低水平；空间自相关分析提示福建省钩体病有高值或低值聚集区存在，且整体聚集性较明显，发病热点地区南平市浦城县与松溪县、宁德市古田县、龙岩市武平县、三明市尤溪县、宁德市蕉城区等地区，属于闽西或闽北地区，当地以农业种植为主，农民参加农田劳动，接触被鼠污染疫水的机会增多，因此应重点加强上述地区的监测和检测工作。而处于南部区域的厦门、泉州、莆田等经济发达地市，以从事加工产业和发展旅游业为主，且农田改造等自然环境变迁以及职业人群劳动方式改变，接触疫水与暴露机会较少。第二，福建省一年四季均有钩体病病例报告，但发病呈明显的季节性和双峰分布，这与7-10月是洪涝灾害频发时期，人们抗洪抢险暴露机会增多有关，而且又是农田收割季，农民暴露机会增加。第三，钩体病发病以男性农民及老年人居多，与大量农村青壮年外出务工，从事农村田间劳动人口中，老年农民较多有关。

调查显示鼠的平均捕获率与以往调查结果相比有小幅度上升^[8-11]，黄毛鼠、黄胸鼠、针毛鼠仍是主要鼠种。鼠血清钩体抗体阳性率与以往2005-2008年调查结果比较有较大幅度下降，与2011-2016年相比变化不大，感染菌群与以前相比未出现菌群更迭。

血清学检测显示健康人群钩体血清抗体阳性率与以往调查结果相比有较大幅度下降^[8-10]，可能与近年加强传染源的控制、开展灭鼠工作以及农村从事种田人员减少有关。医院送检患者钩体病确诊率较低，医务人员须加强对钩体病的认知，提高送检标本检测的特异性，减少误诊和漏诊。

近年来，福建省人间钩体病疫情趋于下降或平稳的态势，但鼠类监测数据显示鼠血清钩体抗体检测阳性率仍处于较高水平，且从鼠体内分离出钩体病原体^[8-11]，提示福建省钩体病仍存在局部暴发流行的可能性，同时钩体病作为一种人兽共患的自然疫源性疾病长期存在，它的流行强度受自然（气温、地形、降水量等）、生物（鼠密度、鼠带菌率等）以及社会（居住环境、生活条件等）等诸多因素的影响^[12-14]，与四川省报道的相一致^[15]。特别要注意的是，每年5-9月是福建省的暴雨、洪水及台风季节，人们参加抗洪抢险救灾，增加暴露机会，同时夏季人们参与游泳及水上运动的活动增多，患钩体病的风险也提高，监测显示福建省人群存在大量免疫空白人群，而钩体感染菌群复杂，存在局部暴发流行的风险，因此加强流行菌群的监测，扩大血清学监测范围对指导该病的预防接种、控制传染源带菌率等都具有重要意义，也是预防和控制该病流行的有效措施。

本研究存在不足，一是疫情数据来源于被动监测，二是选取的调查监测面还不够广泛，代表性略差。

综上所述，2015-2020年福建省钩体病疫情总体呈下降趋势，呈明显的地域聚集性和季节性，高值聚集区主要集中在闽北、闽西及闽中地带。鼠类感染菌群主要为爪哇群和秋季群，健康人群血清钩体抗体阳性率逐年下降，秋季群和七日热群是福建省人群钩体感染的主要菌群。

利益冲突  所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明  徐国英：论文设计、实验室检测、数据收集整理及论文撰写；祝寒松：数据分析；刘维俊、王加熊、韩腾伟、周淑姮、刘菁：标本采集；曾志伟：数据分析及标本采集；肖方震：论文设计、指导