目前，我国报告HIV感染者人数仍呈缓慢上升趋势，截至2019年10月，我国HIV感染者现存活病例有98.5万例^[1]。自从免费抗病毒治疗全面推广以后，HIV感染者与普通人群的期望寿命差距逐渐缩小，艾滋病已经成为一种慢性传染性疾病^[2-3]。在HIV感染者寿命延长的情况下，其心血管疾病、非艾滋病相关肿瘤等慢性非传染性疾病（慢性病）的患病率明显增加，并且抗病毒药物的毒副作用以及HIV感染者特异的生理特点等因素促使HIV感染者患慢性病的风险高于普通人群^[4-5]，还有研究提出HIV感染者较非HIV感染者早10年出现慢性病^[6]。由于报告病例逐年增加，艾滋病造成的疾病负担呈上升趋势，随着早年发现的感染者年龄增长，≥50岁HIV感染者的死亡人数明显增多^[7]。宁波市鄞州区健康大数据平台于2009年建立，整合了辖区内所有居民的电子病历（EMR）、居民健康档案（EHR）、法定传染病报告和监测数据及其他多个部门的监测数据^[8]，此平台开展的研究证实该平台具有全面性、可用性、真实性等多个特点^[9-10]。通过分析真实世界中HIV感染者确证后的住院率以及影响因素，为艾滋病防控和管理提供依据。

对象与方法

1. 研究对象：鄞州区2012年1月1日至2020年12月31日确证的HIV感染者763例，包括当地确证和外地确证后转介的HIV感染者，占鄞州区累计HIV感染者的87.50%。

2. 研究方法和内容：

（1）研究方法：基于艾滋病综合防治信息系统和鄞州区健康大数据平台的回顾性队列研究。

（2）研究内容：①艾滋病综合防治信息系统：病例报告卡、随访管理、抗病毒治疗和社会人口学特征（确证时的年龄、婚姻状况、文化程度）等信息。CDC每季度随访1次HIV感染者。②鄞州区健康大数据平台：根据HIV感染者身份证号码或者“姓名+性别+出生日期”收集住院记录，包括基本信息、住院时间、入院诊断、出院时间、出院诊断等信息。事件为住院，入院当天出院的住院记录不纳入分析。

3. 相关定义：

（1）进入队列时间：当地确证的HIV感染者为确证HIV感染时间；外地确证后转介的HIV感染者为当地CDC的首次随访时间。

（2）观察终止时间：2020年12月31日或HIV感染者失访时间。鄞州区HIV感染者尚未出现死亡病例。

（3）住院率（%）：队列观察期间的住院经历≥1次者占确证的HIV感染者的比例。

（4）住院人次数（/100人年）：即队列观察期间累计的住院人次数：累计住院的人次÷累计随访人年×100。

（5）住院史：队列观察期间内的住院经历≥1次。

（6）CD4⁺T淋巴细胞（CD4）计数：①确证时CD4：以HIV确证阳性前后的最近1次CD4为准；②启动抗病毒治疗时CD4：以抗病毒治疗前或抗病毒治疗后1个月内最近1次CD4为准；③最低CD4：抗病毒治疗1个月后至观察终点时的CD4最低值。

（7）入院、出院诊断：均采用国际疾病分类第10版（ICD-10）编码，住院疾病以入院诊断为准。个别病例的入院诊断不详无法进行疾病编码，采用人工与疾病编码及入院诊断相结合的方式对住院病因进行归类。外地确证后转介的HIV感染者住院记录无法完整收集。

（8）住院疾病：①艾滋病及相关疾病包括艾滋病相关肿瘤、性病和皮肤病；②心脑血管疾病和代谢异常；③肺炎和肺结核；④骨折；⑤眼部疾病包括白内障和黄斑变性；⑥其他疾病包括肛瘘、阑尾炎、肝囊肿、慢性鼻咽炎等多个系统的疾病。

4. 统计学分析：使用SAS 9.4软件进行分析。分年龄组描述HIV感染者的基本特征和住院情况，采用χ²检验比较组间差异。采用logistic回归分析HIV感染者确证后有住院史的影响因素，自变量纳入标准为0.2。双侧检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

结果

1. 社会人口学特征：763例确证的HIV感染者中，< 30、30~、45~和≥60岁年龄组分别占41.42%（316例）、32.37%（247例）、18.35%（140例）和7.86%（60例）；男性、未婚和大专及以上文化程度分别占88.34%、49.02%和38.27%，在 < 30岁年龄组中，以男性（92.72%）、未婚（89.24%）和大专及以上文化程度者（61.08%）为主。≥30岁年龄组的文盲/小学或初中文化程度占比较多，45~、≥60岁年龄组的已婚者占比较多。见表 1。

2. HIV感染相关特征：同性性传播占52.03%，比例随年龄降低而增加，≥60岁HIV感染者的同性传播的比例（11.67%）低于 < 30岁HIV感染者（73.73%）；在45~、≥60岁HIV感染者中，2016年以后确证感染的比例超过50%；确证后1个月内启动抗病毒治疗的占71.30%，确证时CD4 < 200个/µl的占30.54%；启动抗病毒治疗时CD4为200~499个/µl的占58.72%；抗病毒治疗后，最低CD4 < 200个/µl、最近1次病毒载量检测结果 < 3 log10（拷贝/ml）的分别占23.85%和89.38%（表 1）。

3. 住院率和住院人次数：住院次数为2次、≥3次的分别占1.18%和0.92%（表 1）。总住院率和总住院人次数分别为6.95%（53/763）和2.59人次/100人年（表 2）。2012-2020年HIV感染者逐渐增多，2020年新报告和转介管理共116例，住院率和住院人次数随之增加，2013年分别为0.92%和1.20人次/100人年，2020年则增至3.15%和4.29人次/100人年。见表 2。

在 < 60岁年龄组HIV感染者确证后的前4年内，住院率和住院人次数均呈下降趋势，随后保持较低水平，30~、45~岁年龄组感染后分别在确证后第9年、第8年上升到最高值。≥60岁年龄组HIV感染者的住院率、住院人次数无下降趋势，且明显高于其他年龄组（表 3）。< 30、30~、45~、≥60岁年龄组HIV感染者住院率分别为3.16%（10/316）、6.07%（15/247）、7.86%（11/140）和28.33%（17/60），住院人次数百分比分别为12.99%（10/77）、22.08%（17/77）、25.97%（20/77）和38.96%（30/77），住院人次数分别为0.81、1.59、4.05和17.40人次/100人年（表 4）。

4. HIV感染者确证后有住院史的影响因素：单因素logistic回归分析结果显示，女性、年龄≥45岁、已婚、文化程度、同性性传播与HIV感染者确证后有住院史相关。多因素logistic回归分析结果显示，≥60岁年龄组与HIV感染者确证后有住院史呈显著相关，≥60岁年龄组是 < 30岁年龄组的14.44倍（95%CI：3.57~58.46）。见表 4。

5. HIV感染者确证后住院病因：因艾滋病及相关疾病、心脑血管疾病和代谢异常、其他疾病导致住院的分别占1.83%（14/763）、1.05%（8/763）、3.93%（30/763）。< 30岁年龄组，艾滋病及相关疾病导致的住院率为0.63%（2/316），无重复住院；30~岁年龄组中，艾滋病及相关疾病、肺炎和肺结核导致的住院率分别为1.62%（4/247）、0.81%（2/247），肺炎和肺结核导致重复住院；45~岁年龄组中，艾滋病及相关疾病、心脑血管疾病和代谢异常导致的住院率均为2.01%（3/140），心脑血管疾病和代谢异常重复住院的3例；≥60岁年龄组中，艾滋病及相关疾病、心脑血管疾病和代谢异常、眼部疾病导致的住院率分别为8.33%（5/60）、8.33%（5/60）、5.00%（3/60），眼部疾病及其他疾病导致重复住院。见表 1。

讨论

本研究通过健康大数据平台收集鄞州区HIV感染者住院记录，获得真实世界的住院率、住院人次数、住院影响因素等资料。本研究发现，2012-2020年中国宁波市鄞州区HIV感染者的总住院率为6.95%，总住院人次数为2.59人次/100人年，低于美国根据2016年4 323例HIV感染者估算的22.70人次/100人年^[11]。< 30、30~、45~、≥60岁年龄组HIV感染者的住院率分别为3.16%、6.07%、7.86%和28.33%，住院人次数分别为0.81、1.59、4.05和17.40人次/100人年，虽然≥60岁年龄组仅占2012-2020年HIV感染者的7.86%，但是贡献了38.96%的住院人次数，提示≥60岁年龄组是HIV感染者确证后住院负担的重点人群。不同时间段的住院人次数均不低于住院率，可能是因为住院人次数包括了重复住院。而且住院人次数涵盖了一定时间内的住院情况，住院人次数更能反映HIV感染者长期的卫生需求。

本研究发现，年龄是HIV感染者确证后有住院史的影响因素之一，这与国外研究结果基本一致^[12-13]。有研究报道，老年HIV感染者服药依从性较其他年龄组差^[14-15]，加上身体老化、多种并发症等危险因素导致老年HIV感染者的住院率较高。鄞州区近年报告的≥60岁HIV感染者人数呈上升趋势，主要传播途径为异性性行为，这与国内其他研究结果一致^[16]。HIV感染者的启动抗病毒治疗时CD4、最低CD4、病毒载量等对HIV感染者确证后住院无影响，这与其他研究结果有差异^[13]，可能本研究对象的个别年龄组样本量偏小、没有足够的统计检验能力检测不同免疫水平的住院率的变化有关，也有可能因为鄞州区HIV感染者的抗病毒治疗政策落实有效，抗病毒治疗效果良好，与普通人群的住院风险相似^[2-3]。

本研究发现，鄞州区HIV感染者 < 30岁年龄组中，同性性行为感染占73.73%，与全国艾滋病疫情流行特征基本一致^[17-18]，可能与浙江省学生MSM中艾滋病疫情流行有关^[19]，而且鄞州区经济较发达、性开放程度较高，MSM规模较大且以15~29岁年轻人为主^[20]，处于性活跃期，多性伴等危险性行为较常见^[21]，这些因素造成了鄞州区年轻男性中艾滋病疫情较其他人群严重。

本研究发现，HIV感染者确证后的住院率呈下降趋势，这可能与抗病毒治疗有关。2017年以前我国实施抗病毒治疗标准为CD4 < 350个/µl，2017年开始实施“确诊即治疗”^[22]，抗病毒治疗有效延缓HIV感染者病情进展，抗病毒治疗初期的服药依从性良好，促进和提高HIV感染者免疫水平。随着抗病毒治疗时间延长，出现抗病毒治疗副作用、身体免疫修复能力减弱导致HIV感染者病情加重和住院率上升^[23]。由于确证≥7年的≥60岁HIV感染者偏少，≥60岁年龄组的第8、9年的住院率为0.00%，无法观察到真实的住院率。而且随着年龄增长，≥60岁年龄组的常见病也导致住院率增加，在各年龄组住院疾病中，艾滋病及相关疾病均导致少部分HIV感染者住院，45~和≥60岁年龄组中，心脑血管疾病和代谢异常导致的住院占比较大，也证实了其他研究报道的相比于普通人群，HIV感染者的慢性病风险较高，慢性病出现较早且合并多种慢性病较多^{[4, 6]}。≥60岁年龄组中，眼部疾病占比较大，有研究报道HIV感染者黄斑变性患病风险高于其他人群，且发病年龄明显低于其他人群^[24]。

本研究存在不足。无法分析HIV感染者与非HIV感染者的住院差异；研究对象虽然居住在鄞州区，但是不排除在鄞州区辖区外的医疗机构就诊情况，无法获得相关住院信息，可能会低估住院率。

综上所述，在抗病毒治疗策略下，鄞州区HIV感染者的抗病毒治疗效果较好，HIV感染者确证后的住院负担重点人群与普通人群相似，仍然是≥60岁年龄组，艾滋病及相关疾病导致的入院比例较少，鄞州区HIV感染者的总体住院负担增加不明显。

利益冲突  所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明  李自慧：研究实施、论文撰写、数据整理、数据分析、论文修改；赵琦：研究设计、研究指导、论文修改；龚德光、孙烨祥：采集数据；沈鹏、林鸿波：研究设计、行政和技术支持；何纳：研究设计、研究指导、论文修改、经费支持