中华流行病学杂志  2021, Vol. 42 Issue (2): 335-342 |
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生殖支原体（Mg）主要通过性接触传播，其基因组约580 kb。Mg最早于1981年从非淋球菌性尿道炎（NGU）男性的尿道中分离检出，是泌尿生殖道炎症、不孕不育、不良妊娠结局等的危险因素[1-3]。Mg感染若未充分治疗可产生抗生素耐药性，并引发其他疾病，造成更大的疾病负担。然而，目前Mg并不是临床常规检测的病原体，人群感染后通常无明显症状或无特异性症状，因此常常被忽视。本研究采用Meta分析评估我国医院就诊患者、MSM、暗娼、HIV感染者及普通体检人群的泌尿生殖道Mg感染率，为制定我国不同人群泌尿生殖道Mg感染的检测与治疗指南提供参考依据。
资料与方法1. 文献纳入与排除标准：纳入标准：①已公开发表的原始研究文献；②原始文献内容为针对目标人群Mg感染率的横断面研究或基于横断面的病例对照研究；③Mg感染诊断明确，检测方法为核酸扩增法；④有效样本量 > 100人；⑤研究对象为我国人群；⑥语言为中文或英文。排除标准：①研究方法与研究对象不符的文献；②未描述标本来源与实验室检测方法的文献；③重复发表及数据不充分的研究；④会议摘要。
2. 检索策略：通过中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、PubMed、Web of Science等文献库检索，筛选我国人群Mg感染的横断面研究或基于横断面的病例对照研究。中文检索词包括生殖支原体/Mg，英文检索词包括Mycoplasma genitalium/Mg、Chin*，同时追溯所获文献的参考文献。语言为中、英文。检索时间为建立数据库至2020年3月10日。
3. 资料提取与质量评价：提取文献作者名、发表年份、研究地点、研究人群、性别、标本来源、检测方法、检测人数与感染人数。根据纳入排除标准，由2名评价员根据纳入与排除标准分别独立筛选并评价文献，交叉核对；出现分歧时由第3人介入协商。横断面研究的质量评价采用美国卫生保健研究和质监局（AHRQ）横断面研究评价标准，总分为11分。其中1~3分计为低质量，4~7分计为中等质量，8~11分计为高质量。
4. 研究对象：医院就诊患者（医院STD门诊、妇科、泌尿外科）、MSM、暗娼、HIV感染者、普通体检人群（孕产妇除外）。
5. 统计学分析：采用R 1.1.463软件中metaprop进行统计分析，对Mg感染率采用反正弦转换法转换为正态分布后，计算合并感染率及95%CI。异质性检验采用Q检验和I2（α=0.05），若I2≤50%提示研究间无统计学异质性，采用固定效应模型，若I2 > 50%提示研究间存在异质性，需采用随机效应模型，并通过亚组分析，分析异质性来源。通过χ2检验评估亚组差异。采用Egger线性回归评价发表偏倚（α=0.05）。以P < 0.05为差异有统计学意义。
结果1. 纳入文献基本情况：初检发表年份1987-2020年的相关文献4 340篇，最终纳入发表年份为1997-2020年47篇（英文13篇、中文34篇）。见图 1。
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| 图 1 文献筛选流程及结果 |
2. 纳入文献的基本特征和质量评价：共纳入47篇文献，4篇报道了普通体检人群的Mg感染率、24篇报道了医院性病科就诊患者的Mg感染率、8篇报道了妇科就诊患者的Mg感染率、6篇报道了泌尿外科就诊患者的Mg感染率、4篇报道了MSM的Mg感染率、4篇报道了暗娼的Mg感染率、6篇报道了HIV感染者的Mg感染率。其中中等质量文献22篇，高质量文献25篇。见表 1。
3. 普通体检人群Mg感染率：各研究存在异质性（I2=62.5%），故采用随机效应模型合并，合并Mg感染率为0.94%（95%CI：0.07%~2.78%）。按性别、发表时间亚组分析发现，最近10年内发表的文献异质性较低（I2=0%）。见表 2。Egger线性回归分析提示无发表偏倚（P > 0.05）。
4. 医院就诊患者Mg感染率：在泌尿外科就诊的患者中，Mg感染率为7.32%（95%CI：4.24%~11.16%），6篇文献的异质性检验显示各研究间存在较大异质性（I2=84.8%）。分别以经济区域和发表时间进行亚组分析。见表 2。妇科门诊患者Mg感染率为15.22%（7.99%~24.27%），8篇文献间异质性较大（I2=97.3%）。Egger线性回归分析提示无发表偏倚（P > 0.05）。
性病科就诊患者的Mg感染率为11.58%（95%CI：8.57%~14.97%），24篇文献的异质性较大（I2=95.9%）。按性别、经济区域、发表时间进行亚组分析，其中女性、中部地区组异质性略降低。见表 2。Meta回归分析显示，性别、经济区域和文献发表时间均不是显著的异质性来源（P > 0.05）。Egger线性回归分析提示无发表偏倚（P > 0.05）。
5. MSM与暗娼：MSM的Mg感染率为9.70%（95%CI：3.06%~19.52%）。4篇文献异质性检验显示各研究间存在较大异质性（I2=95.2%）。采用随机效应模型，分别以发表时间、是否为HIV/AIDS进行亚组分析，未进行HIV检测的MSM亚组内统计学异质性减小（I2=57.0%）。见表 2。包含暗娼的4篇文献无统计学异质性（I2=7.7%），固定效应模型下合并Mg感染率为13.49%（95%CI：11.97%~15.08%）。见图 2。Egger线性回归分析提示两组人群的研究均不存在发表偏倚（P > 0.05）。
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| 图 2 我国暗娼生殖支原体感染率Meta分析森林图 |
6. HIV感染者：Mg合并感染率为20.46%（95%CI：13.67%~28.22%）。6篇文献异质性检验显示各研究间存在较大异质性（I2=95.1%）。按发表时间、经济地区、性别进行亚组分析，男性HIV感染者组异质性降低（I2=88.0%），见表 2。Egger线性回归分析结果表明无发表偏倚（P > 0.05）。
讨论有文献报道，Mg在发达国家一般人群中感染率为1.3%[51]，而我国对Mg的研究开展时间较晚，且研究对象多为因泌尿生殖系统疾病就诊的患者，对普通人群Mg感染率报道较少。可治愈的STD研究尚缺乏足够的流行病学数据，WHO少有Mg感染状况的相关报道[52]，在有限的STD相关研究中，Mg感染的发生率仅次于细菌和沙眼衣原体，近年来Mg感染逐步引起公共卫生关注[53-54]。本研究发现不同人群Mg感染率存在较大差异。Mg定植与感染的发生发展受病原体数量、毒力、组织趋向性、免疫活性、宿主状态和抗生素干预等因素的影响，虽然Mg定植与感染后无明显症状体现[55]，但已成为众多泌尿生殖道炎症的危险因素。
在我国普通体检人群中，男性Mg感染率为2.63%，女性Mg感染率为0.53%，女性略低于男性，感染率较其他人群低，这与Spiller等[56]的研究结果相似。最近10年文献与较早文献间差异较小，提示我国普通体检人群Mg感染率处于较为稳定的低感染率状态。在我国临床就诊患者人群中，东北地区患病率略高于其他地区。由于东北地区地处我国较高纬度，冬季寒冷干燥，泡浴仍然是部分东北地区个人清洁的主要方式，这可能是其高感染率的原因。刘克玲等[57]的研究显示每日清洗外阴的已婚女性生殖道感染率低于其他女性，提示东北地区感染率的差异可能与不同清洁方式及频率有关。本研究发现，泌尿外科、妇科就诊患者最近10年的Mg感染率较早期有所下降，其或与近年抗生素的广泛、大规模使用以及人们对泌尿生殖道菌群的关注增加有关。同时，社会经济发展水平高的地区Mg感染率低于社会经济发展水平低的地区[51]，性病门诊患者Mg感染率在我国中、东部经济较发达省份与东北、西部经济欠发达省份中的不同尤为明显。
我国MSM的Mg感染率为9.70%，与澳大利亚MSM的Mg感染率相近[58]。剔除HIV感染的MSM文献后，Mg感染率与研究异质性显著降低，提示HIV与Mg感染可能存在协同作用。有研究表明，Mg可能增加HIV传播和感染的风险[59-60]，故HIV感染者较健康人群患病率高。患者中男性感染率高于女性，这与南非的一项研究结果不同[61]。由于女性HIV感染者的研究文献仅1篇，今后仍需关注女性HIV感染者生殖道健康。在暗娼中，我国Mg感染率与发达国家相似[51]，低于非洲西部地区暗娼Mg感染率[62]，或得益于CDC开展健康宣传与卫生用品的发放。
本研究的异质性可能来源于人群间不同的年龄构成、不同的取样方式等。由于培养法检测中存在步骤繁琐、周期长、阳性率低、敏感性差等缺陷，本研究在文献筛选时仅纳入以核酸扩增法作为检测方法的文献。近年来，Mg检测也趋于采用非培养法以提高检测效能。由于研究对象限定为我国人群，在文献筛选时排除非中文、非英文文献具有一定的合理性。纳入研究的文献根据美国卫生保健研究和质量机构的横断面研究评价标准评价，均为中高质量，故全部纳入分析。在患病率的报道中不涉及阳性与阴性结果的对比，故本文不存在发表偏倚。本研究主要局限性包括：部分文献中年龄划分方式不同，无法进行有效合并；未考虑衣原体等合并感染对人群Mg感染率的影响。
综上所述，我国医院就诊患者、MSM、暗娼、HIV感染者及普通体检人群的Mg感染率差别较大，临床医生在治疗泌尿生殖系统炎症时应重视Mg感染，并积极开展监测，正确使用并减少滥用抗生素。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
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表1(Table 1)
