文章信息
- 王富珍, 孙校金, 王锋, 刘建华, 张国民, 郑徽, 缪宁, 张爽, 张伟, 毕胜利, 崔富强, 沈立萍, 梁晓峰.
- Wang Fuzhen, Sun Xiaojin, Wang Feng, Liu Jianhua, Zhang Guomin, Zheng Hui, Miao Ning, Zhang Shuang, Zhang Wei, Bi Shengli, Cui Fuqiang, Shen Liping, Liang Xiaofeng.
- 我国2014年1~29岁人群戊型肝炎血清流行病学特征分析
- Sero-epidemiological characteristics of hepatitis E in population aged 1-29 years in China, 2014
- 中华流行病学杂志, 2019, 40(11): 1426-1431
- Chinese Journal of Epidemiology, 2019, 40(11): 1426-1431
- http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2019.11.016
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文章历史
收稿日期: 2019-03-07
2. 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所, 北京 102206;
3. 广州市疾病预防控制中心 510440;
4. 北京大学医学部公共卫生学院 100191;
5. 中国疾病预防控制中心, 北京 102206
2. Institute of Virology Disease Control and Prevention, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 102206, China;
3. Guangzhou Municipal Center for Disease Control and Prevention, Guangzhou 510440, China;
4. School of Public School, Peking University Health Science Center, Beijing, 100191, China;
5. Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 102206, China
戊型肝炎(戊肝)是经粪口途径传播,由戊肝病毒(hepatitis E virus,HEV)感染引起的肝脏疾病,在全球广泛流行。全球每年大约有2 000万人感染HEV,其中约330万人有肝炎症状,4.4万例死亡病例(占病毒性肝炎死亡数的3.3%)[1]。HEV感染通常具有自限性,2~6周内会自愈,偶尔也会发展成暴发性肝炎/急性肝衰竭。我国曾为HEV流行较高的国家[2-3]。自1997年戊肝纳入国家法定传染病报告系统报告以来,戊肝报告发病率逐年上升,是我国不可忽视的一个重要公共卫生问题[4-5]。
我国曾在1992和2006年开展过戊肝血清流行病学调查,人群HEV抗体(抗-HEV)阳性率有升高趋势[6-7]。2014年国家卫生和计划生育委员会与中国CDC开展了我国1~29岁人群乙型肝炎(乙肝)血清流行病学调查,从血清标本库中随机抽取部分标本开展抗-HEV IgG检测,以了解现阶段人群中抗-HEV的流行情况。
对象与方法1.研究对象:本地居住≥6个月的1~29岁常住人口,来源于2014年我国乙肝血清流行病学调查抽取的31个省(自治区、直辖市)的160个国家级疾病监测点数据库。本研究获得中国CDC伦理委员会审批(201339)。
2.样本量估算:参照文献[7]运用样本量估算公式
3.采集血清标本:根据2014年我国乙肝血清流行病学调查,采用二阶段整群随机抽样方法,在160个国家疾病监测点,随机抽取并有效调查了1~29岁常住人口共31 713人[8]。本研究基于2014年我国乙肝血清流行病学调查个案数据库,根据估算的样本量按东/中/西部、城市/农村等容量比例分配到各监测点,再按1~、5~、10~、15~、20~和25~29岁年龄组的样本量,采用单纯随机抽样法和随机函数抽取研究对象的血清标本。
4.实验室检测:所有标本统一送中国CDC病毒病预防控制所肝炎实验室检测。检测指标为抗-HEV IgG,抗-HEV IgG ELISA检测试剂(北京万泰生物药业股份有限公司)。判定标准根据试剂说明书,Cut Off值为1,样品检测值≥1为阳性,样品检测值<1为阴性。
5.统计学分析:运用SAS 9.1.3软件进行数据分析,采用抽样权重,运用泰勒级数线性法计算阳性率及95%CI,通过比较95%CI判定差异是否有统计学意义[7]。
结果1.基本情况:研究对象血清标本14 238份,剔除血清量不足者,完成检测的有效样本为14 106份(有效率为99.10%),男性6 996人(49.60%),城市7 013人(49.72%),东部4 664人(33.06%);1~4岁4 971人(35.24%),25~29岁1 318人(9.34%);汉族11 902人(84.34%)(表 1)。
2.年龄、性别、民族分布:我国1~29岁人群抗-HEV阳性率为8.12%(95%CI:7.19~9.15),其中男性8.53%(95%CI:6.49~9.07)、女性7.68%(95%CI:7.36~9.86),差异无统计学意义。1~、5~、10~、15~、20~、25~29岁组人群抗-HEV阳性率分别为2.46%、2.24%、4.50%、7.58%、11.89%、17.27%,随着年龄的增大,抗-HEV阳性率逐渐上升,≥20岁人群较<20岁人群上升最为显著(图 1)。
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图 1 2014年我国1~29岁不同年龄、不同性别人群抗-HEV阳性率分布 |
调查对象中,不同民族抗-HEV阳性率从高到底依次为藏族(18.32%,95%CI:12.02~26.90)、壮族(9.54%,95%CI:4.33~19.73)、维吾尔族(8.55%,95%CI:2.01~29.86)、汉族(7.71%,95%CI:6.79~8.75)。
3.城乡及地区分布:我国1~29岁人群抗-HEV阳性率城市为8.72%(95%CI:7.36~10.29)、农村为7.68%(95%CI:6.47~9.10),城市和农村之间差异无统计学意义(图 2)。
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图 2 2014年我国1~29岁不同年龄人群抗-HEV阳性率城乡分布 |
我国1~29岁人群抗-HEV阳性率东部地区为7.04%、中部地区为6.42%、西部地区为11.36%,西部地区高于东部和中部地区(表 1)。除1~、20~岁组人群不同地区间抗-HEV阳性率差异无统计学意义外,其余各年龄组东、中、西部地区之间抗-HEV阳性率均是西部地区最高(图 3)。西部地区抗-HEV阳性率较高的省份主要为四川省(21.76%)、贵州省(20.19%)、云南省(17.76%),其次为西藏自治区(12.25%)、陕西省(10.10%);中部地区最高的省份为湖北省(15.84%)(表 2)。
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图 3 2014年我国1~29岁人群抗-HEV阳性率东、中、西部地区分布 |
4.职业及文化程度分布:18~29岁成年人3 371人,抗-HEV阳性率为14.17%(95%CI:12.39~16.15)。不同职业人群中抗-HEV阳性率差异有统计学意义,公共场所服务人员(18.76%)、工人(15.39%)、农民(14.66%)相对较高。不同文化程度人群抗-HEV阳性率差异有统计学意义,文盲和小学文化程度者抗-HEV阳性率显著高于高中文化程度者(表 3)。
抗-HEV IgG作为感染HEV的血清标志物,其阳性率可反映人群HEV感染情况。1992年我国13个省(自治区、直辖市)的1~59岁人群抗-HEV阳性率为18.02%(其中1~29岁抗-HEV阳性率为13.48%),其中东部地区最高(18.42%)[6]。2006年我国31个省份的1~59岁人群抗-HEV阳性率为23.46%(其中1~29岁抗-HEV阳性率为12.54%),其中西部地区最高(32.38%)[7]。与1992和2006年调查结果相比,本次调查结果中不同年龄人群抗-HEV阳性率随年龄增长而递增的趋势与1992和2006年调查结果基本相同,但1~29岁抗-HEV阳性率(8.12%)低于1992和2006年调查结果。本次调查1~29岁人群西部地区最高(11.36%),东部地区次之(7.04%),中部地区最低(6.42%),这种地区之间的差异与前2次调查结果均不同;城市和农村之间差异无统计学意义,与2006年调查结果相同。与部分发达国家的调查结果相比,我国抗-HEV阳性率处于较高水平。本次调查我国6~29岁抗-HEV阳性率(9.51%),显著高于美国2009-2011年6~29岁人群抗-HEV阳性率(1.1%)[9];德国2008-2011年20~29岁成人抗-HEV阳性率(6.6%)明显低于本次调查20~29岁人群的阳性率(14.71%)[10]。但是,与某些欠发达国家相比,我国抗-HEV阳性率相对较低。如有文献报道孟加拉国6~10、11~15、16~20、21~25岁人群抗-HEV阳性率分别为7.76%、11.68%、28.18%、22.47%、35.23%[11],各年龄组均高于我国本次调查结果。
我国人群戊肝血清流行病学特征的变化可能与我国HEV病原学特征、人群卫生条件、行为习惯改变等有关。HEV共有4个基因型,我国既往报告戊肝病例多为HEV1型,1986-1988年新疆南疆地区发生的戊肝暴发即为HEV1型,但近年来动物源性的HEV3型、HEV4型病例逐渐增加[12-14],也出现过HEV4型戊肝病例暴发,但规模较小[15]。2000年以前我国主要流行株为HEV1型,近年来以HEV3和HEV4型为主[16]。猪肉和海鲜加工等职业暴露、食用未煮熟的猪肉、猪肝、肉肠等或食用被猪粪便污染的农产品等可能是现阶段人群HEV感染的主要途径[17-19]。本次调查较2006年调查结果有所下降,可能与经济发展、卫生条件改善相关,但西部地区、藏族人群、成年人等抗-HEV阳性率高可能与戊肝危险因素暴露机会高有关,有必要进一步调查确定。此外,有研究认为抗-HEV IgG国产试剂与进口试剂相比,特异性好,灵敏度较低[20]。本次调查采用的是国产试剂,而1992年[6]和2006年[7]2次调查试剂均采用的进口试剂,由此推断本调查抗-HEV阳性率存在被低估的可能[20]。
1997年戊肝纳入法定传染病报告以来,我国戊肝报告发病率逐年上升,不同地区之间差异显著,其中东部地区报告发病率较高,而西部地区报告率较低[5, 21-22]。人群抗-HEV阳性率和戊肝报告发病率的相关性以及地区差异,还有待于进一步研究,尤其是开展戊肝病例感染危险因素调查及病原学监测。
接种疫苗或既往HEV自然感染产生的抗-HEV IgG都可有效预防HEV感染,但保护水平和持续时间均不确定[23],即使是自然感染产生的抗-HEV IgG也会逐年下降[24-25]。孟加拉国一项队列研究发现,100例戊肝患者10年后约20%发生抗-HEV阴转,抗体阴转者多为年轻感染者,而抗体持续阳性者为高年龄人群[26]。全球唯一批准使用的戊肝疫苗于2012年在我国上市,近期免疫效果及免疫后4.5年长期保护效果均较好,但长期保护效果仍待观察[27-28]。尽管戊肝疫苗的长期保护效果数据不足,但为预防戊肝对我国人群的危害,尤其是食品从业等高风险人群,应尽可能推广接种疫苗获得保护。
综上所述,我国人群HEV感染较既往有所下降,但与发达国家相比仍处于较高水平。仍需密切关注人群HEV感染、发病及相关危险因素,为戊肝防控提供更多的参考依据。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
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