中华流行病学杂志  2019, Vol. 40 Issue (1): 93-98   PDF    
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2019.01.019
中华医学会主办。
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于悦, 郭新慧, 严寒秋, 高志勇, 李伟红, 刘白薇, 王全意.
Yu Yue, Guo Xinhui, Yan Hanqiu, Gao Zhiyong, Li Weihong, Liu Baiwei, Wang Quanyi.
札如病毒急性胃肠炎暴发特征系统综述
Systematic review on the characteristics of acute gastroenteritis outbreaks caused by sapovirus
中华流行病学杂志, 2019, 40(1): 93-98
Chinese Journal of Epidemiology, 2019, 40(1): 93-98
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2019.01.019

文章历史

收稿日期: 2018-07-19
札如病毒急性胃肠炎暴发特征系统综述
于悦1 , 郭新慧2 , 严寒秋1 , 高志勇1 , 李伟红1 , 刘白薇1 , 王全意1     
1. 北京市疾病预防控制中心传染病地方病控制所北京市预防医学研究中心 100013;
2. 北京市房山区疾病预防控制中心 102446
摘要: 目的 了解全球札如病毒(SaV)急性胃肠炎暴发的流行病学及病原学特征。方法 通过万方、中国知网、PubMed、Web of Science等数据库,检索2018年1月以前发表的SaV急性胃肠炎暴发文献,对文献进行评价和筛选,分析暴发的时间分布、地区分布、场所分布、人群分布、传播途径、病原学特征、患者临床症状等。结果 共收集到34篇SaV暴发文献,涉及146起暴发,发生时间范围为1976年10月至2016年4月。138起暴发报告了发生月份,均来自北半球,全年均有发生,8月发生最少,12月发生最多,主要发生于温度较低月份。报告暴发较多国家为日本、加拿大、美国和荷兰。共141起暴发提供了发生场所,常见的为托幼机构(48/141,34.04%)、长期看护机构(41/141,29.08%)和医院(16/141,11.35%)。31起暴发共1 704例病例具有临床症状信息,腹泻最常见(1 331/1 704,78.12%),然后分别为恶心(829/1 198,69.20%)、腹痛(840/1 328,63.25%)、呕吐(824/1 704,48.36%)和发热(529/1 531,34.53%)。119起暴发确定了病毒型别,其中GⅠ组(51/119,42.86%)和GⅣ组(45/119,37.82%)SaV较为常见,GⅣ组SaV引起的暴发在2007年突然增加,GⅠ组导致的暴发则在2008、2011-2013年报告较多。结论 SaV暴发主要为发达国家报告,寒冷月份高发,常发生于托幼机构和长期看护机构,主要流行株为GⅠ组和GⅣ组。我国SaV暴发防控工作较为落后,需开展相应的培训工作,在有条件的地区开展SaV暴发监测工作。
关键词: 札如病毒     急性胃肠炎     暴发     流行病学特征    
Systematic review on the characteristics of acute gastroenteritis outbreaks caused by sapovirus
Yu Yue1 , Guo Xinhui2 , Yan Hanqiu1 , Gao Zhiyong1 , Li Weihong1 , Liu Baiwei1 , Wang Quanyi1     
1. Institute for Infectious Disease and Endemic Disease Control, Beijing Municipal Center for Diseases Control and Prevention, Beijing Research Center for Preventive Medicine, Beijing 100013, China;
2. Fangshan District Center for Diseases Control and Prevention, Beijing 102446, China Yu Yue and Guo Xinhui contributed equally to the article
Abstract: Objective To understand the epidemiological and etiological characteristics of outbreaks on acute gastroenteritis caused by sapovirus (SaV) worldwide. Methods Literature about the outbreaks on acute gastroenteritis caused by SaV were retrieved from the databases including WanFang, CNKI, PubMed and Web of Science after evaluation. Time, geography, setting and population distributions of outbreaks, transmission mode, SaV genotype and clinical characteristics of the patients were analyzed. Results A total of 34 papers about SaV were included, involving 146 outbreaks occurred between October 1976 and April 2016. In these papers, 138 outbreaks were reported on the related months. All these outbreaks occurred in northern hemisphere. SaV outbreaks occurred all year around, but mainly in cold season, the incidence was highest in December (25 outbreaks) and lowest in in August (2 outbreaks). Most outbreaks were reported by Japan, followed by Canada, the United States of America and the Netherlands. There were 141 outbreaks for which the occurring settings were reported, child-care settings were most commonly reported setting (48/141, 34.04%), followed by long-term care facility (41/141, 29.08%) and hospital (16/141, 11.35%). Clinical symptoms of 1 704 cases in 31 outbreaks were reported, with the most common symptom was diarrhea (1 331/1 704, 78.12%), followed by nausea (829/1 198, 69.20%), abdominal pain (840/1 328, 63.25%), vomiting (824/1 704, 48.36%) and fever (529/1 531, 34.53%). Genotypes of SaV were determined for 119 outbreaks. GⅠ(51/119, 42.86%) and GⅣ (45/119, 37.82%) were predominant. The outbreaks of GⅣSaV increased suddenly in 2007, and the outbreaks of GⅠSaV mainly occurred in 2008 and during 2011-2013. Conclusions SaV outbreaks were reported mainly by developed countries, with most outbreaks occurred in cold season, in child-care settings and long term care facility. GⅠand GⅣ were the most common genotypes of SaV. Prevention and control of SaV outbreak in China seemed relatively weak, and it is necessary to conduct related training and to strengthen the SaV outbreak surveillance in areas where service is in need.
Key words: Sapovirus     Acute gastroenteritis     Outbreak     Epidemiological characteristic    

札如病毒(sapovirus,SaV)和诺如病毒同属于人杯状病毒,是引起人急性胃肠炎的重要病原体之一。SaV为单股正链RNA病毒,基因组全长7.3~7.5 kb,根据衣壳区蛋白全基因序列可将SaV分为5个基因组(GⅠ~GⅤ),其中GⅠ、GⅡ、GⅣ和GⅤ感染人类[1]。世界范围内SaV急性胃肠炎暴发时有报道,为了解SaV急性胃肠炎暴发特征,为防控工作提供依据,本研究对发表的SaV急性胃肠炎暴发文献进行了系统综述。

资料与方法

1.文献检索:以“札如病毒”或“扎如病毒”或“札幌样病毒”或“札幌病毒”或“扎幌病毒”或“扎幌样病毒”为关键词在中国知网、万方数据库检索,或以“Sapovirus”或“Sapporo-like virus”在PubMed、Web of Science数据库检索,再从搜索到的文献确定SaV急性胃肠炎暴发文献。

2.文献纳入标准:①发表于2018年1月以前;②能提供SaV急性胃肠炎暴发发生时间、发生地点等流行病学信息;③PCR检测患者粪便或呕吐物SaV核酸阳性。

3.文献排除标准:符合其中之一即被排除:①可疑SaV感染;②与其他病原混合感染;③未找到全文且摘要未提及有效信息的文献;④语言不是中文或英文,且无英文摘要的文献;⑤综述类文献。

4.数据提取和统计学分析:用WPS 2016软件建立数据库,进行数据录入、整理。重复报道的案例仅统计1次,将重复报道文献包含的信息进行归纳整合。文献信息收集内容包括疫情发生时间、地点、场所、发病人数、人群分布、传播途径、病毒基因型、患者临床症状等。从文献检索、评价、数据提取均采用双人独立分析,结果不一致时再由第3人进行仲裁。采用SPSS 20.0统计学软件分析,不同组间率的比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.文献整理情况:根据检索策略,通过Note Express去重,初步检索得到1 578篇文献。通过阅读题目和摘要,筛选出52篇SaV急性胃肠炎暴发相关文献。排除18篇,其中12篇涉及混合感染,2篇涉及重复报告,3篇非中/英文文献且无法获得具体信息,1篇信息不全。最终纳入34篇文献。见表 1

表 1 札如病毒急性胃肠炎暴发纳入文献情况

2.流行病学特征:34篇文献报告SaV急性胃肠炎暴发146起,发生时间范围为1976年10月至2016年4月。46起暴发提供了具体病例数,单起暴发涉及病例5~656人,中位数为23人,共涉及病例3 298人。40起暴发提供疫情持续时间,中位数为8 d(1~31 d)。18起暴发有罹患率信息,最高76.47%,最低5.54%,中位数为20.71%。仅2起报告了SaV潜伏期,但结果较为相近,最短分别为14.5 h和18.0 h,最长分别为64.0 h和66.5 h,中位数分别为32 h和38 h。26起暴发可获得患者年龄信息,发病人群以<18岁未成年人为主,占67.16%(906/1 349)。

(1)时间分布:共140起暴发获得疫情发生年份资料,最早报告于1976年,年份分布见图 1。其中,2007-2008年以及2011-2013年属高发年份。

图 1 1976-2016年札如病毒急性胃肠炎暴发年报告疫情起数

138起暴发报告了发生月份,均发生于北半球。SaV急性胃肠炎四季均有报告,疫情主要发生在冬春季。8月发生暴发最少(2起);12月发生暴发最多(25起),主要发生于温度较低月份,见图 2

图 2 1976-2016年札如病毒急性胃肠炎暴发按月累计报告疫情起数

(2)地区分布:146起暴发报告来自亚洲、北美洲和欧洲地区,分布在11个国家,均位于北半球。日本报告暴发最多(49起),其次为加拿大(43起)、美国(19起)、荷兰(19起)、中国(6起)、德国(2起)、瑞典(2起)、西班牙(2起)、克罗地亚(2起)、奥地利(1起)和匈牙利(1起)。我国报告的6起SaV急性胃肠炎暴发均来自东南沿海地区,其中厦门市2起、深圳市2起、上海市1起、台湾地区1起。

(3)场所分布:共141起暴发可以获得发生场所资料,报告最多的为托幼机构(48/141,34.04%),其次是长期看护机构(41/141,29.08%)、医院(16/141,11.35 %)、学校(13/141,9.22%)、养老院(8/141,5.67%)和社区(6/141,4.26%),酒店或餐馆(4/141,2.84%),福利院、轮船、公司和康复中心各1起。

(4)传播途径:146起疫情中,39起报告了传播途径,其中29起为人与人传播(74.36%),7起(17.95%)为食源性传播,3起(7.69%)疑似食源性传播。

(5)病原学特征:146起暴发中,确定病毒组别的有119起。其中,51起疫情(42.86%)由GⅠ组SaV引起,45起(37.82%)由GⅣ组SaV引起,18起(15.13%)由GⅡ组SaV引起,4起(3.36%)由GⅤ组SaV引起,1起(0.84%)由GⅡ-GⅣ组重组SaV引起。57起暴发报告了基因型别,GⅠ.2占比最多(28/57,49.12%),其次为GⅠ.1(8)、GⅣ.1(7)、GⅡ.3(6)、GⅠ.3(3)、GⅡ.1(3)、GⅡ.2(1)和GⅡ.5(1)。SaV暴发在2007-2008年和2011-2013年出现报告高峰,2007年SaV的优势流行株为GⅣ组,2008、2011-2013年的流行优势株则为GⅠ组。

(6)临床症状:31起暴发共1 704例病例具有临床症状信息,腹泻最常见(1 331/1 704,78.12%),然后分别为恶心(829/1 198,69.20%)、腹痛(840/1 328,63.25%)、呕吐(824/1 704,48.36%)以及发热(529/1 531,34.53%)。

25起基因型明确的暴发中,GⅠ组和GⅣ组SaV感染所致胃肠炎临床表现以腹泻(722/808,89.34%;310/416,74.54%)为主,GⅤ组SaV感染呕吐较多(206/309,66.67%)。3种基因组SaV感染患者之间腹泻和呕吐发生率两两比较差异均有统计学意义(P<0.001)。

讨论

日本学者于1979年报告了发生于札幌市的1起SaV急性胃肠炎暴发[7],本研究中1976年的SaV疫情为日本学者2017年对历史保存样本回顾性调查发现[34]。1976-2006年文献报告的SaV暴发数量较少,2007-2008年以及2011-2013年报告较多。本研究结果显示,SaV暴发偏好温度较低月份,冬季高发。Dey等[36]对2003-2009年日本5个地区(札幌、东京、舞鹤、大阪、佐贺)共3 232例散发婴幼儿胃肠炎患者进行了SaV检测,10月至次年3月检出率最高,与本研究结果相似。冬季人们室外活动减少,集体单位室内人员密度较大,SaV在封闭的空间内便于传播,因而易发生感染暴发。日本、加拿大、美国和荷兰等国报告疫情较多,这些国家大多属于温带气候。分析原因:这些国家传染病的防控工作开展较好,检验技术水平更先进,能够及时发现并报告疫情;另一方面,这些地区冬季相对较长,温度较低,有利于SaV的生存传播;此外,这些国家都为沿海国家,沿海地区贝类的生产和消费较为常见,贝类可被SaV污染[37],人类接触或食用贝类可能导致暴发[33]。从场所来看,暴发主要发生在托幼机构、长期看护机构、医院和学校等。分析可能的原因其一是由于儿童、老年人等人群免疫力较为低下,且没有养成良好的卫生习惯或卫生意识较差,是SaV的易感人群;其二是这些场所大多人口密集,且共同用餐、使用公共餐具、使用公共空间,易造成传染病的传播。

本研究发现,GⅠ组和GⅣ组病毒是SaV暴发中的优势流行株,而在散发病例中优势流行株主要为GⅠ组和GⅡ组[38]。可能不同型别SaV感染特点有所差异,但仍需更多研究证实。2007年SaV的优势流行株为GⅣ组,2008、2011-2013年的流行优势株则为GⅠ组。SaV感染后可产生短期的基因型特异性免疫,但对其他基因型无免疫保护[39]。2007年GⅣ组毒株出现引起疫情报告增加,感染过GⅣ组毒株的人群获得对该基因型的免疫保护,但对其他基因型无保护性免疫。随后2008年GⅠ组毒株活动增加,由于感染后免疫保护期较短,2011-2013年GⅠ组毒株又引起疫情报告增加。本研究结果显示不同基因型SaV感染者的临床症状不完全相同,GⅠ组和GⅣ组SaV感染者腹泻症状多见,GⅤ组SaV感染者较多有呕吐症状。这些差异可能是不同型别病原特性不同,也可能是患者年龄因素干扰所致,尚需进一步研究。目前SaV监测和研究对象主要是腹泻患者,但并非所有患者均有腹泻症状,因此在选择监测或研究对象时要予以注意。本研究仅有57起暴发报告了具体基因型,而且多数仅有衣壳区基因分型,大多数暴发没有确定基因型,不利于流行病学研究和疾病防控。建议以后的研究尽可能进行病原型别鉴定,最好同时确定聚合酶区和衣壳区分型,以及时发现重组株。

世界范围内SaV暴发的报告不多,远少于诺如病毒。分析原因:SaV可能不易感染人类且传播力不如诺如病毒;感染后症状轻于诺如病毒[1],暴发可能不易被识别;检测手段尚不普及,许多国家和地区没有开展SaV检测,无法发现暴发。目前SaV的致病机制、感染量、在外环境中的存活能力、机体免疫保护机制、宿主易感性等尚不明确[1]。因而前述的一些推测尚无证据支持。

本研究存在不足。多数疫情没有报告暴发持续时间、达到峰值时间、罹患率等,因而无法对相关流行病学特征进行详细分析;经济发达国家及地区SaV暴发更容易被报告和发表,导致地区分布分析可能存在偏倚;绝大多数长期看护机构发生的暴发没有报告患者的具体年龄,患者年龄分析时低估了老年人患者比例;多数暴发没有报告传播途径,水源性传播没有报告,可能对暴发传播途径占比有一定影响;受实验室检测技术限制,多数毒株没有详细的基因分型,无法详细分析其分子流行病学特征。

近年来我国诺如病毒急性胃肠炎暴发监测工作已取得较大进展,其流行特征已有基本了解,也出台了相应防控方案。但我国SaV暴发报告较少,开展检测工作的地区不多,其流行特征尚不明确,亦需要开展相应的培训工作和制定相应的防控方案,在有条件的地区开展监测工作。实际工作中如果疑似诺如病毒的疫情未有检测到病原,需排除SaV感染。

综上所述,SaV暴发主要为发达国家报告,寒冷月份高发,常发生于托幼机构和长期看护机构,主要流行株为GⅠ组和GⅣ组。我国SaV暴发防控工作较为落后,需开展相应的培训工作,在有条件的地区开展SaV暴发监测工作。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

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