2017, Vol. 38
文章信息
- 张维璐, 吉兆华, 付婷, 张磊, 苏海霞, 闫永平.
- Zhang Weilu, Ji Zhaohua, Fu Ting, Zhang Lei, Su Haixia, Yan Yongping.
- 中国2007-2016年59岁以下普通人群HBsAg阳性率的Meta分析
- Meta analysis on HBsAg-positive rate among general populations aged 1-59 years, 2007-2016, China
- 中华流行病学杂志, 2017, 38(9): 1278-1284
- Chinese journal of Epidemiology, 2017, 38(9): 1278-1284
- http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2017.09.027
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文章历史
收稿日期: 2016-10-14
引用本文
张维璐, 吉兆华, 付婷, 张磊, 苏海霞, 闫永平. 中国2007-2016年59岁以下普通人群HBsAg阳性率的Meta分析[J]. 中华流行病学杂志, 2017, 38(9): 1278-1284
Zhang Weilu, Ji Zhaohua, Fu Ting, Zhang Lei, Su Haixia, Yan Yongping. Meta analysis on HBsAg-positive rate among general populations aged 1-59 years, 2007-2016, China[J]. Chinese journal of Epidemiology, 2017, 38(9): 1278-1284.
中国2007-2016年59岁以下普通人群HBsAg阳性率的Meta分析
710032 西安, 第四军医大学军事预防医学系流行病学与循证医学教研室
摘要:
目的
采用Meta分析方法系统评价2007-2016年中国59岁以下普通人群HBsAg阳性率的变化趋势。方法
通过中国知网（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）及PubMed，系统检索2007年1月至2016年8月中国59岁以下普通人群HBsAg阳性率的文献，采用comprehensive Meta-analysis 2.2软件，运用固定效应模型和随机效应模型合并分析59岁以下普通人群HBsAg阳性率。结果
共纳入文献46篇，总样本量625 053例，Meta分析结果显示中国59岁以下普通人群HBsAg阳性率为5.7%（95%CI：4.8%~6.6%）。中西部地区59岁以下普通人群HBsAg阳性率为6.3%（95%CI：4.9%~8.0%），高于东部地区的5.5%（95%CI：4.4%~6.8%）。59岁以下男性人群HBsAg阳性率为6.1%（95%CI：5.3%~7.0%），高于女性人群的4.8%（95%CI：4.2%~5.5%）。2007-2009年的59岁以下普通人群HBsAg阳性率为6.3%（95%CI：5.5%~7.2%），2010-2012年为5.9%（95%CI：4.4%~8.0%），2013-2016年为3.5%（95%CI：2.0%~6.1%）。结论
2007-2016年中国59岁以下普通人群HBsAg阳性率呈现下降趋势，已经从乙型肝炎高流行区转变为乙型肝炎中流行区。
关键词:
乙型肝炎表面抗原
阳性率
Meta分析
Meta analysis on HBsAg-positive rate among general populations aged 1-59 years, 2007-2016, China
Department of Epidemiology, School of Public Health, The Fourth Military Medical University, Xi'an 710032, China
Corresponding author:
Yan Yongping, E-mail:yanyping@fmmu.edu.cn
Fund program: National Natural Science Foundation of China (81473026, 81302474); National Science and Technology Major Project of China (2012ZX10004907); Social Development Science and Technology Project of Shaanxi Province (2016SF-131)
Abstract:
Objective
To perform a Meta-analysis on hepatitis B surface antigen (HBsAg)-positive rates among general Chinese population aged 1-59 years.
Methods
We systemically reviewed the related data (January 2007 to August 2016) published from Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI), VIP, and PubMed. We also assessed the HBsAg-positive rates among general Chinese populations aged 1-59 years, using a random effects regression model with the comprehensive Meta-analysis software 2.2.
Results
A total of 46 papers were finally included, with a total sample size of 625 053 individuals. Results from the Meta-analysis showed that the overall combined HBsAg-positive rate was 5.7% (95%CI:4.8%-6.6%) among general Chinese populations aged 1-59 years. When comparing the HBsAg-positive rates in different regions, data showed that the HBsAg-positive rate of was higher in the mid-western areas (6.3%, 95%CI:4.9%-8.0%) than in the eastern areas (5.5%, 95%CI:4.4%-6.8%). Results showed that HBsAg-positive rates was higher in males (6.1%, 95%CI:5.3%-7.0%) than in females (4.8%, 95%CI:4.2%-5.5%). As for the HBsAg-positive rates in different time periods, data showed positive rate of 6.3% (95%CI:5.5%-7.2%) in 2007-2009, 5.9% (95%CI:4.4%-8.0%) in 2010-2012 and 3.5% (95%CI:2.0%-6.1%) in 2013-2016, respectively.
Conclusion
The prevalence of hepatitis B virus infection was decreasing between 2007 and 2016 in China, making the country an intermediate endemic area on HBV.
Key words:
HBsAg
Positive rate
Meta-analysis
HBV感染已成为严重威胁人类健康的全球性公共卫生问题，也是影响我国国民经济和社会发展的重点疾病[1]。我国估计有1.2亿HBV慢性感染者，每年约有100万人死于HBV相关性终末期肝病，乙型肝炎（乙肝）是我国最为重要的三大传染病之一[2]。我国分别在1979、1992和2006年开展了3次全国乙肝血清流行病学调查，HBsAg流行率分别为8.8%、9.8%和7.18%[3-4]。2006－2016年，除2014年中国CDC对全国1~29岁人群开展过HBV血清流行病学调查外，未在全国范围内针对59岁以下普通人群的HBV血清流行病学进行调查[5]。本文系统检索相关文献，采用Meta分析综合评估我国59岁以下普通人群HBsAg阳性率，为乙肝防治策略的制定提供重要参数。
资料与方法1.文献检索：2007年1月至2016年8月公开发表的中国59岁以下普通人群HBsAg阳性率的文献。以维普中文科技期刊全文数据库、中国期刊全文数据库、PubMed为主要检索系统。检索策略：中文文献以“乙肝表面抗原或HBsAg”、“阳性率”、“人群”关键词在“题名或关键词”、“摘要”、“主题”中检索；外文文献以“Hepatitis B or Hepatitis B surface antigen”、“Serosurvey”、“prevalence”、“China”等关键词在PubMed数据库中检索；年限为2007年以后。
2.文献筛选：纳入标准：① 研究对象为中国59岁以下普通人群；② 报道了HBsAg检测情况；③ 研究开始时间为2007年以后。排除标准：① 针对同一次调查进行的重复报道；② 研究质量较差或数据不完整；③ 针对特殊人群进行的研究，而非普通人群；④ 综述、评论、讲座类文献。
3.文献质量评价与资料提取：研究者仔细阅读文献的标题、摘要进行初筛，根据纳入与排除标准阅读全文确定文献是否入选，并对文献质量进行评价，最后进行资料提取。资料提取内容：第一作者、论文发表时间、研究起止时间、研究人群所在地区、性别、总样本量、HBsAg阳性人数及阳性率、检测方法。行政地区划分标准依据中国CDC公布的2006年第三次全国乙肝血清流行病学调查结果中使用的划分标准[6]。文献质量评价方法：参照美国卫生保健质量和研究机构（Agency for Healthcare Research and Quality，AHRQ）推荐的横断面研究质量评价标准[7]。文献筛选、质量评估均由2名研究者独立进行，意见不一致时协商解决或咨询第三人。
4.统计学分析：采用comprehensive Meta-analysis 2.2软件进行单个率的Meta分析[8]。首先对纳入的研究进行异质性分析，显著性检验水平为P＝0.05。当各研究存在同质时，采用固定效应模型合并分析；如果各研究存在异质性，采用随机效应模型合并分析。绘制森林图，获得95%CI。绘制漏斗图评估发表偏倚。
结果1.文献概况：共检索到文献2 834篇，通过阅读筛选最终纳入文献46篇[9-54]。文献质量评价：纳入的文献方法学完整性评价平均得分为5（3~8）分，不同文献质量有一定差距，对纳入的研究进行了异质性分析。纳入的文献总样本量625 053例，最大样本量为117 476例，最小为307例。HBsAg阳性率最高为18.59%（青海省同德县），最低为1.06%（辽宁省大连市）。文献中均采用ELISA法进行HBsAg检测（表 1）。
2. HBsAg阳性率Meta分析结果：
（1）基本结果：异质性检验结果显示，I2＝99.497（P＜0.001），纳入研究的结果存在异质性，所以用随机效应模型进行Meta分析。对59岁以下普通人群HBsAg阳性率加权合并的森林图（图 1），合并的59岁以下普通人群HBsAg阳性率为5.7%（95%CI：4.8%~6.6%）。综合报道HBsAg阳性率的文献绘制漏斗图（图 2），漏斗图上的点围绕在点估计真实值周围，基本对称地散开分布，散在性较小，图形呈现倒置的漏斗形，提示存在发表偏倚的可能性较小[55]。
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| 图 1 2007－2016年中国59岁以下普通人群HBsAg阳性率加权合并的森林图 |
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| 图 2 2007－2016年中国59岁以下普通人群HBsAg阳性率文献的漏斗图 |
（2）按地区比较：将纳入文献按研究人群所在地区分为中西部和东部地区，分别进行HBsAg阳性率的Meta分析。异质性检验结果显示，中西部：I2＝98.729（P＜0.001）；东部：I2＝99.568（P＜0.001），采用随机效应模型。结果显示，合并的59岁以下普通人群HBsAg阳性率分别为：中西部6.3%（95%CI：4.9%~8.0%）；东部5.5%（95%CI：4.4%~6.8%）。
（3）按性别比较：将纳入文献按照男性和女性的数据分别进行HBsAg阳性率的Meta分析，异质性检验结果显示，男性：I2＝92.991（P＜0.001）；女性：I2＝91.952（P＜0.001），采用随机效应模型结果显示，合并的59岁以下男性人群HBsAg阳性率为6.1%（95%CI：5.3%~7.0%）；59岁以下女性人群HBsAg阳性率为4.8%（95%CI：4.2%~5.5%）。
（4）按不同时间阶段比较：将纳入文献按照研究时间分层，进行HBsAg阳性率的Meta分析。异质性检验结果显示，研究时间为2007－2009年的文献：I2＝96.866（P＜0.001）；2010－2012年：I2＝99.711（P＜0.001）；2013－2016年：I2＝96.368（P＜0.001），采用随机效应模型结果显示，2007－2009年59岁以下普通人群HBsAg阳性率为6.3%（95%CI：5.5%~7.2%）；2010－2012年59岁以下普通人群HBsAg阳性率为5.9%（95%CI：4.4%~8.0%）；2013－2016年59岁以下普通人群HBsAg阳性率为3.5%（95%CI：2.0%~6.1%）。
讨论本次Meta分析结果显示中国59岁以下普通人群HBsAg阳性率为5.7%，低于1979、1992及2006年3次全国乙肝血清流行病学调查中HBsAg阳性率（8.8%、9.8%及7.18%），与2006年相比HBsAg阳性率下降了20.61%，说明从2007年以来我国普通人群的HBsAg阳性率显著降低，已经转变为乙肝中发区（2%~7%）。在本研究中，我们还根据开展研究的时间，将纳入的文献分3个不同阶段进行比较，结果显示HBsAg阳性率从2007－2009年的6.3%，2010－2012年5.9%到2013－2016年3.5%，呈现逐渐降低的趋势，且每阶段的阳性率均低于3次全国调查数据。根据中国疾病预防控制信息系统的数据，近10年全国乙肝报告发病率也显示出整体下降的趋势。从2006年的125.90/10万，逐年降低，至2014年为71.27/10万，2005－2009年平均报告发病率（92.43/10万）高于近10年总发病率；2010－2014年平均报告发病率（69.90/10万）低于近10年总发病率[56]。
将本次Meta分析结果与世界其他地区的数据比较发现，虽然我国HBsAg阳性率从2007－2016年逐步降低，但仍与东欧、中东等地区同为乙肝中发区[57]。2015年Lancet对世界各国1965－2013年的慢性HBV感染情况进行了系统综述，结果也显示我国处于乙肝的中高流行区[58]。而美国、澳大利亚等国家为乙肝低流行区，HBsAg流行率多＜0.2%，均显著低于我国目前水平[57]。据中国国家统计局《2010年第六次全国人口普查主要数据公报（第1号）》显示，中国总人口为1 370 536 875人[59]，按照本次Meta分析得到的HBsAg阳性率5.7%估计，我国有乙肝携带者78 120 602人，说明虽然HBsAg阳性率在逐步降低，但我国仍是乙肝大国，HBsAg阳性者的绝对数量依然庞大[60]。由于HBV感染率高、病程长、难治愈，长期以来是危害我国居民健康的重要传染病，给个人、家庭和社会发展造成的经济负担和严重影响仍然不容忽视[61]。
将本研究中纳入的文献按照中西部和东部地区分别进行Meta分析，结果显示，我国59岁以下普通人群HBsAg阳性率中西部地区（6.3%）＞东部地区（5.5%）。国内有研究对中国31个省、直辖市、自治区的乙肝发病率区域性分布规律进行分析，发现全国乙肝发病率有明显的区域不均一性，西北地区为高发区，以青海、甘肃和新疆居前3位[62]。从2006年全国乙肝调查数据来看，西部HBsAg流行率高达8.2%，高于东部地区[57, 61]。有文献对全国2005－2014年乙肝监测数据进行空间聚集性分析，结果显示34个高-高聚集区主要分布在青海、新疆、甘肃、内蒙古和宁夏等西北部[56]，还有报道我国西北部乙肝发病例数约占全部法定报告病例的43%[57]。针对某特定人群的调查结果也显示中西部地区HBsAg阳性率高于东部[60]。另外，本研究纳入文献中，HBsAg阳性率≥8%的中西部地区有青海省同德县、四川省遂宁市、湖北省孝感市、广西壮族自治区农村，提示中西部的部分地区仍为乙肝高流行区，应加强HBV血清流行病学调查、监测及防控。本研究结果显示男性人群HBsAg阳性率为6.1%，高于女性人群（4.8%）。与既往文献一致[50]。
本次Meta分析漏斗图显示发表偏倚较小。首先，从检测方法上来看，文献中均采用ELISA进行HBsAg检测，对阳性者的判断较为准确；第二，由于检测之后的阳性、阴性结果都在文献中同时报道，因此不存在报道阳性结果的会得到优先发表的问题，所以发表偏倚较小。
综上所述，本研究结果显示中国人群HBsAg阳性率近十年正在明显下降，已经从乙肝高流行区转变为乙肝中流行区。中国仍然是乙肝大国，HBV携带者及相关疾病患者人数众多，疾病负担沉重。所以，再次进行全国范围的乙肝血清流行病学调查仍然十分必要，针对中西部乙肝高发地区，以及重点人群的乙肝防控工作仍然面临严峻挑战。
利益冲突: 无
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