中华流行病学杂志  2017, Vol. 38 Issue (1): 32-36   PDF    
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2017.01.006
中华医学会主办。
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王富珍, 张国民, 沈立萍, 刘建华, 郑徽, 王锋, 缪宁, 孙校金, 梁晓峰, 崔富强 .
Wang Fuzhen, Zhang Guomin, Shen Liping, Liu Jianhua, Zheng Hui, Wang Feng, Miao Ning, Sun Xiaojin, Liang Xiaofeng, Cui Fuqiang .
中国1~4岁儿童首针乙型肝炎疫苗未及时接种者特征及影响因素分析
Epidemiological characteristics of children aged 1-4 years without timely birth dose of hepatitis B vaccine vaccination in China, 2014
中华流行病学杂志, 2017, 38(1): 32-36
Chinese journal of Epidemiology, 2017, 38(1): 32-36
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2017.01.006

文章历史

收稿日期: 2016-08-19
中国1~4岁儿童首针乙型肝炎疫苗未及时接种者特征及影响因素分析
王富珍1, 张国民1, 沈立萍2, 刘建华3, 郑徽1, 王锋2, 缪宁1, 孙校金1, 梁晓峰4, 崔富强5     
1. 100050 北京, 中国疾病预防控制中心免疫规划中心流行病学二室;
2. 102206 北京, 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所肝炎室;
3. 510440 广州市疾病预防控制中心免疫规划科;
4. 102206北京, 中国疾病预防控制中心;
5. 100050 北京, 中国疾病预防控制中心免疫规划中心
摘要: 目的 分析中国1~4岁儿童乙型肝炎疫苗首针HepB(HepB1)未及时接种的流行病学特征和影响因素。 方法 2014年在全国31个省份160个国家级疾病监测点,采用分层二阶段整群随机抽样方法,通过问卷调查1~4岁儿童的出生日期、性别、民族、出生地点、HepB接种史等,并采集静脉血3 ml进行HBsAg检测。运用SAS 9.4统计软件分析HepB免疫儿童中HepB1未及时接种者的年龄、性别、民族、城乡、地区分布及影响因素,以及HepB1不同接种时间与HBsAg流行率的关系。 结果 共分析1~4岁儿童12 587人,HepB1未及时接种率为10.12%,出生地点、民族、城乡、居住地区、年龄是影响儿童HepB1未及时接种的主要因素。HepB1未及时接种率3~4岁儿童(11.13%)高于1~2岁儿童(8.97%);农村(12.05%)高于城市(8.19%);西部地区(13.41%)高于中部地区(9.27%),中部地区又高于东部地区(7.72%);少数民族(18.06%)高于汉族(8.77%);在医院外出生者(57.66%)高于在医院内出生者(9.27%)。调查1~4岁儿童HBsAg流行率为0.31%。HepB1及时接种儿童HBsAg流行率(0.25%)低于HepB1未及时接种儿童(0.89%)。 结论 中国1~4岁儿童HepB免疫儿童HBsAg流行率降至0.5%以下,HepB1及时接种率达到90%。西部地区、农村、少数民族、在医院外分娩的婴儿是现阶段HepB接种的重点关注对象。
关键词乙型肝炎疫苗     首针及时接种     乙型肝炎病毒表面抗原    
Epidemiological characteristics of children aged 1-4 years without timely birth dose of hepatitis B vaccine vaccination in China, 2014
Wang Fuzhen1, Zhang Guomin1, Shen Liping2, Liu Jianhua3, Zheng Hui1, Wang Feng2, Miao Ning1, Sun Xiaojin1, Liang Xiaofeng4, Cui Fuqiang5     
1. Division 2 of Epidemiology, National Immunization Program, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 100050, China;
2. National Institute of Viral Disease Control and Prevention, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 102206, China;
3. Guangzhou Municipal Center for Disease Control and Prevention, Guangzhou 510440, China;
4. Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 102206, China;
5. Department of National Immunization Program, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 100050, China
Corresponding author: Cui Fuqiang, Email:cuifuq@126.com
Fund program: National Major Science and Technology Project for Important Infectious Diseases Control and Prevention (2012ZX10002001); National Natural Science Foundation of China (11571272)
Abstract: Objective To evaluate the epidemiological characteristics of the children aged 1-4 years without timely birth dose of hepatitis B vaccine (HepB1) vaccination. Methods Based on the data from 160 disease surveillance points in 31 provinces of China, two-stage cluster random sampling was used to select the target population aged 1-4 years. A standard questionnaire was used to collect the information about the birth date, gender, ethnic group, place of birth, HepB immunization history of the children selected. A blood sample (3 ml) was taken from each subject for HBsAg testing. SAS software (Version 9.4) was used in our study. We analyzed the age, gender, ethnic group, area specific distributions of the children aged 1-4 years without timely HepB1 vaccination and the influencing factors, and the relationship between the HepB1 vaccination time and HBsAg prevalence rate. Results A total of 12 587 children aged 1-4 years were analyzed and the non-timely HepB1 vaccination rate was 10.12%. The place of birth, ethnic group, urban/rural area, eastern/central/western area, age were the main influencing factor of the non-timely HepB1 vaccination. The non-timely HepB1 vaccination rate was higher in 3-4 years old children (11.13%) than in 1-2 years old children (8.97%), in rural area (12.05%) than in urban area (8.19%), in western area (13.41%) than in central area (9.27%) and eastern area (7.72%), in minority ethnic group (18.06%) than in Han ethnic group (8.77%) and in children born outside hospital (57.66%) than in children born in hospital (9.27%). The HBsAg prevalence rate among 1-4 years children was 0.31%. The HBsAg prevalence rate of the children with timely HepB1 vaccination (0.25%) was lower than that of the children without timely HepB1 vaccination (0.89%). Conclusions In China, the HBsAg prevalence rate among 1-4 years children with HepB vaccination decreased to < 0.5% and the timely HepB1 vaccination rate reached to 90%. We should strengthen the timely HepB1 vaccination for the children in minority ethnic groups, in western area, in rural area as well as those born outside hospitals.
Key words: Hepatitis B vaccine     Timely birth dose     Hepatitis B surface antigen    

HBV人群感染中母婴传播及婴幼儿期水平传播是最主要传播方式。HBV感染后慢性化比例与感染时年龄密切相关,感染时年龄越小,成为慢性感染者的比例越高[1]。如果在新生儿期发生HBV感染,90%将成为慢性HBV感染,并在成年后易发展成肝硬化和原发性肝细胞癌。接种乙型肝炎(乙肝)疫苗(HepB)可有效预防新生儿HBV母婴传播及婴幼儿期水平传播。母亲HBsAg阳性新生儿接种HepB后HBV感染风险降低3.5倍,出生后7 d接种HepB者感染风险为出生后1~3 d内接种者的8倍[2]。因此WHO推荐所有婴儿均应出生后(最好在出生后24 h内)尽早接种HepB[2]。我国同样制定了以新生儿HepB接种为主的综合防治措施,2005年实现了新生儿HepB纳入国家免疫规划,确保新生儿出生后24 h内及时接种首针HepB(HepB1),也将HepB1及时接种率列为考核指标之一[3]。2006年全国乙肝血清流行病学调查及接种率监测数据显示,1992-2005年我国新生儿HepB全程接种率、HepB1及时接种率逐年上升,但仍然存在薄弱地区[4]。2006年以来,我国HepB报告接种率一直保持在较高水平[5-7],但现阶段我国小年龄儿童HepB接种情况尚不清晰,为此2014年在全国31省开展了1~4岁儿童HepB接种情况及乙肝血清流行病学调查。

对象与方法

1.调查对象:源自全国31省(自治区、直辖市,未包括港澳台地区)的160个国家级疾病监测点中1~4岁常住人群(居住时间≥6个月)。采用分层二阶段整群随机抽样方法,在160个国家级疾病监测点中随机抽取调查村,在调查村中进一步抽取调查对象。对抽取的调查对象开展问卷调查及血标本采集。本次调查征得调查对象家长及监护人知情同意,并经中国CDC伦理委员会的审查后实施。

2.调查内容及方法:调查内包括出生日期、性别、民族、出生地点、HepB接种史及接种时间等。其中,出生日期、性别、民族、出生地点等信息通过询问儿童家长或监护人获得,HepB接种信息以查阅预防接种卡/证/薄或预防接种信息管理系统获得,无法查阅者以家长回忆为准。问卷调查后,采集调查对象静脉血3 ml,血清分离后置于-20 ℃冰箱中冻存待检。

3.标本检测:所有标本统一在中国CDC病毒病预防控制所肝炎室检测。首先采用ELISA试剂检测HBsAg,对ELISA检测值≥Cut Off值的标本用微粒子酶免疫法(MEIA)复核,以MEIA复核结果为最终结果。

4.统计学分析:采用EpiData 3.1软件建立个案调查数据库,经统一培训的数据管理人员进行双录入,运用SAS 9.4统计软件计算率及95%CIχ2值等。HepB1接种时间=HepB1接种日期-出生日期;HepB1及时接种指HepB1接种时间≤24 h(1 d);HepB1未及时接种指HepB1接种时间>24 h(1 d)。HepB1未及时接种率=未及时接种人数/调查人数×100%;HepB1及时接种率=及时接种人数/调查人数×100%。HBsAg流行率按调查设计权重进行加权计算,采用泰勒级数线性法估计率的95%CI。个体的调查设计权重wi=w1×w2|1×w′adj×wadj(式中w1为村级抽样权重,w2|1为个体抽样权重,w′adj为无应答权重,wadj为人口学权重),HBsAg流行率点值估计为p=,HBsAg流行率95%CIp±

结果

1.人群基本特征:共调查1~4岁儿童12 681人,剔除37名未接种HepB者、57名HepB接种史不详者,有HepB接种史者的有效分析样本量为12 587人(99.26%)。其中1~2岁5 864人(46.59%);男性6 683人(53.09%);城市6 289人(49.96%);东部地区4 224人(33.56%)、中部地区4 187人(33.26%)、西部地区4 176人(33.18%);汉族10 759人(85.48%);在市级及以上医院出生者4 401人(34.96%)、在县级医院出生者6 293人(50.00%)、在乡镇医院出生者1 671人(13.28%)、在家出生者171人(1.36%)(表 1)。

表 1 中国不同特征1~4岁儿童HepB1未及时接种情况

2. HepB1未及时接种者特征及影响因素分析:12 587名1~4岁儿童中,HepB1未及时接种率为10.12%(95%CI:9.59%~10.65%)。其中1~2岁儿童(8.97%)低于3~4岁儿童(11.13%);不同性别间差异无统计学意义;农村地区HepB1未及时接种率(12.05%)高于城市地区(8.19%);西部地区(13.41%)高于中部地区(9.27%),中部地区高于东部地区(7.72%);少数民族(18.05%)高于汉族(8.77%);在医院外出生者(57.66%)高于在医院出生者(9.27%)(表 1)。

多因素二元logistic回归分析显示,出生地点、民族、城乡、地区、年龄是影响1~4岁儿童HepB1未及时接种的影响因素。医院外出生者HepB1未及时接种的风险是医院内出生者的9.83倍(RR=9.83,95%CI:7.40~13.06),少数民族HepB1未及时接种的风险是汉族的1.49倍(RR=1.49,95%CI:1.27~1.76),农村HepB1未及时接种的风险是城市的1.36倍(RR=1.36,95%CI:1.21~1.54),西部地区HepB1未及时接种的风险是东部地区的1.47倍(RR=1.47,95%CI:1.26~1.72),中部地区HepB1未及时接种的风险是东部地区的1.36倍(RR=1.36,95%CI:1.21~1.54),3~4岁儿童HepB1未及时接种的风险是1~2岁儿童的1.23倍(RR=1.23,95%CI:1.09~1.38)(表 2)。

表 2 我国1~4岁儿童HepB1未及时接种多因素二元logistic回归分析

3.不同省份HepB1未及时接种率分析:全国31省份1~4岁儿童HepB1未及时接种率以海南最低(2.76%)、西藏最高(31.03%);有17个省份低于10%,9个省份为10%~15%,西部5个省份(云南、四川、青海、陕西、西藏)高于15%(表 3)。

表 3 中国31省份1~4岁儿童HepB1未及时接种率(%)

4. HepB1接种时间与HBsAg流行率:本次调查1~4岁儿童HBsAg流行率为0.31%,其中11 313名HepB1及时接种儿童中HBsAg流行率为0.25%(95%CI:0.16%~0.34%),低于1 274名HepB1未及时接种儿童中HBsAg流行率(0.89%,95%CI:3.76%~14.10%)。HepB1未及时接种儿童中,出生后2~7 d、8~29 d、30~59 d、≥60 d接种HepB1者,HBsAg流行率分别为0.91%、0.13%、0.61%、1.96%,各组间差异无统计学意义(表 4)。

表 4 HepB1接种时间与HBsAg流行率(%)比较
讨论

HepB接种是预防HBV感染最经济有效的措施。大量研究证实,婴儿HepB1接种时间越早保护效果越好。我国自HepB纳入免疫规划管理以来,HepB1及时接种率由1992年的22.2%上升至2005年的82.6%,新出生人群HBsAg流行率逐年下降[4]。本次调查发现,1~4岁儿童(2010-2013年出生)HepB1及时接种率已达到88.8%~92.1%,与2006年全国乙肝流行病学调查中1~4岁儿童HepB1接种数据相比[4],不同人群HepB1及时接种率均得到显著提升,西部地区和东、中部地区间的差距以及城乡间的差距明显缩小。这是我国实施新生儿HepB“谁接生谁负责接种第一针”的策略后,医疗机构产科被列为接种单位,配备专业人员、疫苗储存设备,及时供应HepB,确保在医院出生的新生儿绝大多数都会及时接种HepB1。有调查显示,随着产妇住院分娩率的提高,儿童HepB1及时接种率也逐渐升高[8]

但我国婴儿HepB接种仍存在薄弱地区。调查结果也显示,西部地区、农村、少数民族、在医院外出生人群HepB1未及时接种率仍较高,如云南、四川、青海、陕西、西藏西部省份1~4岁儿童HepB1未及时接种率仍>15%;藏族、壮族、回族等少数民族1~4岁儿童HepB1未及时接种率显著高于汉族。多因素分析结果提示,在医院外出生的儿童HepB1未及时接种风险最高。由此可见,以上地区或人群HepB1未及时接种率高的根本原因在于产妇未在医院进行分娩,超出了现有预防接种服务的可及范围,导致HepB1接种推迟。统计数据显示,自2008年以来全国孕产妇住院分娩率已提高到90%以上,但局部地区仍有部分产妇未能实现住院分娩,如西藏2012年市、县级孕产妇住院分娩率仅为87%、72%,明显低于全国及其他省份[9],而该地区一直是HBV流行水平较高、HepB接种率偏低的地区[10-12]。因此,要提高新生儿HepB1及时接种率,最重要的是提高西部地区、农村、少数民族人群的住院分娩率,其次还应尽早对医院外出生新生儿提供HepB接种服务。

调查显示虽然随着HepB1接种时间的推迟,1~4岁儿童HBsAg流行率变化趋势的差异无统计学意义,但HepB1未及时接种者的HBsAg流行率明显高于及时接种者。我国为乙肝流行大国,HBV母婴传播及婴儿早期水平传播风险较高,HepB1及时接种工作不可松懈,无论母亲产前是否开展HBsAg筛查以及筛查结果如何,所有新生儿仍有必要在出生后24 h内尽早接种HepB1。很多国家的经验显示,由于孕产妇产前HBsAg筛查率不高、筛查结果不准确等原因,如不开展HepB1及时接种,可能会导致母亲HBsAg阳性新生儿失去获得最佳的母婴阻断机会,新生儿出生后24 h内普种HepB1不失为阻断HBV母婴传播、预防婴儿早期因水平传播感染HBV的最有效方式。

本研究存在不足。其中部分儿童(196人,约占1.6%)HepB接种时间无法从预防接种证/卡/簿或预防接种信息系统查询,家长回忆获得的接种信息可能存在偏倚;儿童预防接种卡/证/簿或预防接种信息管理系统中出生日期和HepB1接种日期记录的是“日”,未记录到“小时”,按“HepB1接种日期-出生日期≤24 h(1 d)”判定为HepB1及时接种,有可能高估HepB1及时接种率。尽管如此,我国新生儿HepB接种工作取得显著效果,有HepB免疫史的1~4岁人群HBsAg流行率降至0.5%以下,HepB1及时接种率达到90%。但我国仍需继续加强HepB1及时接种工作,尤其应重点关注西部地区、农村、少数民族及在医院外分娩的新生儿。

志谢: 感谢全国31个省(自治区、直辖市)卫生计生委和CDC、160个疾病监测点所在市、县(区)卫生计生委和CDC在本次现场调查工作中的辛勤付出
利益冲突:
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