实用肿瘤杂志   2019, Vol. 34 Issue (5): 434-440 本刊论文版权归本刊所有,未经授权,请勿做任何形式的转载

文章信息

刘洪彪, 占宏伟, 孙达, 何刚强, 王丽华, 李金范
Liu Hongbiao, Zhan Hongwei, Sun Da, He Gangqiang, Wang Lihua, Li Jinfan
99Tcm-MIBI乳腺专用伽玛显像在乳腺Paget病中的临床应用价值
Preliminary clinical application of 99Tcm-MIBI breast specific gamma imaging in detecting breast Paget's disease
实用肿瘤杂志, 2019, 34(5): 434-440
Journal of Practical Oncology, 2019, 34(5): 434-440

作者简介

刘洪彪(1977-), 男, 浙江龙游人, 主管技师, 从事核医学技术基础与临床研究.

通信作者

孙达, E-mail:sunda_nm@zju.edu.cn

文章历史

收稿日期:2018-06-05
99Tcm-MIBI乳腺专用伽玛显像在乳腺Paget病中的临床应用价值
刘洪彪 1, 占宏伟 1, 孙达 1, 何刚强 1, 王丽华 2, 李金范 3     
1. 浙江大学医学院附属第二医院核医学科, 浙江 杭州 310009;
2. 浙江大学医学院附属 第二医院放射科, 浙江 杭州 310009;
3. 浙江大学医学院附属 第二医院病理科, 浙江 杭州 310009
摘要目的 探讨乳腺Paget病(breast Paget's disease,BPD)患者99m锝-甲氧基异丁基异腈(technetium-99m methoxyisobutylisonitrile,99Tcm-MIBI)乳腺专用伽玛显像(breast specific gamma imaging,BSGI)检查的特征及其临床应用价值。方法 收集7例由组织病理学证实的女性BPD患者,平均年龄51.3岁,初次治疗前行99Tcm-MIBI BSGI、乳腺超声(ultrasonography,US)、乳腺X线摄片(mammography,MMG,6例)和乳腺MRI(4例)检查以进行诊断评估。回顾性复习患者的临床资料和99Tcm-MIBI BSGI显像特征,计算BSGI探查BPD及同时存在的乳腺癌的敏感度,并与US、MMG和MRI的结果比较。结果 在7例BPD患者中BSGI探查到6个位于乳头/皮肤的小圆形(5例)或小片状放(1例)射性摄取增高影。其中4个考虑为恶性(敏感度为57.1%),2个考虑为乳头生理性摄取,1个乳头/皮肤部位未见异常。US仅探查到1个乳头皮下低回声(敏感度为14.3%),余6个超声未见异常。6例行MMG检查的患者均未发现乳头/皮肤病灶。4例乳腺MRI检查者中发现2个乳头恶性病灶(敏感度为50.0%)。对于6个同时并存的乳腺癌病灶,BSGI、US和MMG的敏感度均为66.7%,MRI的敏感度为50.0%(2/4)。结论 99Tcm-MIBI BSGI可以探查到BPD患者乳头/皮肤具有增殖活性的恶性病灶,为BPD的诊治决策提供重要信息。
关键词乳腺肿瘤/诊断    乳腺肿瘤/病理学    乳腺肿瘤/影像诊断    佩吉特病, 乳腺/病理学    99m锝甲氧基异丁基异腈    
Preliminary clinical application of 99Tcm-MIBI breast specific gamma imaging in detecting breast Paget's disease
Liu Hongbiao 1, Zhan Hongwei 1, Sun Da 1, He Gangqiang 1, Wang Lihua 2, Li Jinfan 3     
1. Department of Nuclear Medicine, the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310009, China;
2. Department of Radiology, the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310009, China;
3. Department of Pathology, the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310009, China
Abstract: Objective To describe the features of technetium-99m methoxyisobutylisonitrile (99Tcm-MIBI) breast specific gamma imaging (BSGI)of breast Paget's disease (BPD) patients, and to investigate its value in clinical application. Methods Seven patients with histologically proven BPD were collected, with an average age of 51.3 years. 99Tcm-MIBI BSGI, ultrasonography (US, n=7), mammography (MMG, n=6) and breast magnetic resonance imaging (MRI, n=4) were performed before the initial therapy. The clinical data and features of 99Tcm-MIBI BSGI were reviewed retrospectively to calculate the sensitivity of BSGI for BPD and concurrent breast cancer, and the results of US, MMG and MRI were compared. Results In 7 BPD patients, BSGI detected 6 small round (n=5) or small lamellar (n=1) incremental radioactive uptake in nipple/skin lesions. Of them, 4 patients were considered as malignancy with a sensitivity of 57.1%. US detected subcutaneous hypoechoic area of left nipple in 1 patient with a sensitivity of 14.3%. In 6 patients underwent MMG, no nipple/skin lesions were found. In 4 patients underwent MRI, 2 nipple malignancy were found with a sensitivity of 50.0%. For 6 patients with concurrent breast cancer, the sensitivity of BSGI, US and MMG were all 66.7%, respectively, and the sensitivity of MRI was 50.0%. Conclusion 99Tcm-MIBI imaging can detect malignant lesions of nipple/skin with proliferative activity in BPD, and provide important information for the diagnosis and treatment of BPD.
Key words: breast neoplasms/diagnosis    breast neoplasms/pathology    breast neoplasms/diagnostic imaging    Paget's disease, mammary/pathology    technetium-99m sestamibi    

乳腺Paget病(breast Paget′s disease,BPD)是一种罕见的乳腺癌特殊类型。临床以乳头和乳晕的湿疹样变化为特征,也称为湿疹样癌,常误诊为湿疹。该病发病缓慢、病程长,通常伴随有乳腺导管原位癌或浸润性癌[1-2]。其诊断依赖于临床和病理学结果,而影像学评估对诊断结论非常重要。99m锝-甲氧基异丁基异腈(technetium-99m methoxyisobutylisonitrile,99Tcm-MIBI)闪烁显像是一种分子影像技术。乳腺癌对99Tcm-MIBI的摄取增加与肿瘤细胞内线粒体密度增加和代谢活性增强有关,而恶性肿瘤丰富的新生血管也促使更多的示踪剂趋向于肿瘤,被肿瘤摄取[3-4]。因此,99Tcm-MIBI对乳腺癌的探查具有很高的敏感度。但关于99Tcm-MIBI在BPD中应用的研究很少见。本文回顾性分析7例由组织病理学证实的BPD患者99Tcm-MIBI乳腺专用伽玛显像(breast specific gamma imaging,BSGI)的表现,并与乳腺超声(ultrasonography,US)、乳腺X线摄片(mammography,MMG)和乳腺MRI显像检查结果比较,结合文献复习讨论其临床应用价值。

1 资料与方法 1.1 一般资料

收集2013年1月至2015年12月在浙江大学医学院附属第二医院就诊的连续253例行99Tcm-MIBI BSGI检查并经组织病理学证实的乳腺癌患者,其中BPD患者为7例(2.8%)。7例患者平均年龄51.3岁(36~68岁),中位年龄52岁。5例因发现乳头/皮肤病变1个月至2年就诊,2例因无意间触及乳腺无痛性肿块2 d或7个月求医。乳头病灶和(或)乳腺肿块位于左侧4例,右侧3例。1例于10年前曾因右乳浸润性导管癌接受乳腺根治术,余均无肿瘤病史。5例在体检中可触及3 cm×2 cm至7 cm×3 cm大小不等的乳腺肿块或乳头下腺体增厚,余2例未触及乳腺肿块。3例可见乳头/皮肤的溃疡或湿疹样改变,2例可见乳头结痂,1例可见乳头凹陷,1例有乳头疼痛和瘙痒。仅1例无乳头/皮肤的任何症状和体征。7例在初次治疗前均接受BSGI和乳腺US检查,6例和4例分别接受MMG和乳腺MRI检查。所有影像检查均在术前1个月内完成。7例BPD患者临床概况见表 1

表 1 7例BPD患者临床概况、病理学和影像学检查结果 Table 1 The results of clinical manifestation, pathology and imaging examination of 7 BPD patients
临床资料 病例1 病例2 病例3 病例4 病例5 病例6 病例7
年龄(岁) 46 54 49 52 54 36 68
主诉 右乳小肿块7个月 左乳头溢腋1年余 左乳皮肤溃疡半个月;右乳癌切除10年 左乳头溃疡2年 左乳头黑点1个月 右乳触及肿物3天 右乳头瘙痒1年余
乳腺触诊 触及7 cm×3 cm×3 cm大小肿块 左乳触及3 cm×2 cm肿块 未触及肿物 未触及肿物 右乳头皮下3 cm×2 cm肿块 右乳3 cm×4 cm和0.5 cm肿物 右乳头下触及2 cm×3 cm片状腺体增厚
乳头 右乳头表面溃疡 左乳头凹陷 左乳皮肤湿疹样改变 左乳头疼痛瘙痒 双侧乳头/皮肤无症状体征 右乳头结痂,脱落后见0.5 cm糜烂创面和渗液 右侧乳头湿疹样改变,表面结痂
病理 右乳浸润性导管癌,非特殊类型,3级,乳头(Paget病) 高级别导管内癌,3.3 cm×2 cm,表皮见
Paget病
皮肤
Paget病(湿疹样癌)
左乳头输入管及导管导管内癌,高级别,乳头
Paget病,1.4 cm
高级别导管内癌伴局部可疑浸润,乳头
Paget病,0.6 cm
非特殊类型浸润癌伴导管内癌,乳头皮肤
Paget病
右乳导管内癌,中~高级别,乳头皮肤考虑为
Paget病
免疫组织化学
ER + +
PR
HER2 + + + + + + +
Ki-67 20% 20% 5% 70% 15% 40% 30%
影像检查
US 右乳低回声区,BI-4C 左乳下象限弥漫性钙化,BI-4B 左乳头皮下回声减低伴周围低回声区 双侧乳腺实质未见异常 右乳低回声结节,乳腺癌首先考虑 右乳多发肿块,考虑右乳癌伴周围卫星灶 双乳低回声结节,右乳结节建议穿刺活检
MMG 右乳大团块致密钙化影,乳腺癌,BI-6 左乳腺肿瘤,BI-5 左乳腺小叶增生 双乳腺囊性增生伴点状钙化,BI-2 右乳外上象限结节,恶性不除外,BI-4B 右乳局部结构扭曲伴多发钙化,BI-4C
MRI 右乳占位灶,结合病理考虑乳腺癌 左乳头信号异常,考虑
Paget病
乳腺癌伴周围卫星结节形成,BI-5 右乳头及乳头后方肿块,恶性,BI-4C
BSGI* 右乳巨大不规则类圆形浓聚影,L/N=3.27(5),右乳头小圆形放射性增高影,L/N=1.35(2) 左乳较大类圆形浓聚影,L/N=2.05 (4);左乳头小圆形放射性增高影,L/N=1.22(3) 左侧乳腺未见异常,L/N=1(1);左乳头旁小片状浓聚影,L/N=1.54(4) 双侧乳腺未见异常,L/N=1(1);左乳头类圆形异常浓聚影,L/N=1.87(5) 右乳头后方近乳头片状浓聚影,L/N=2.13(4);右乳头小圆形轻度放射性浓聚影,L/N=1.62(4) 右乳2个相邻团块状异常放射性浓聚影,L/N=2.73、2.59(5);双侧乳头未见异常,L/N=1(1) 双侧乳腺未见异常,L/N=1(1);右乳头小环状放射性浓聚影,L/N=1.71(5)
注  BPD:乳腺Paget病(breast Paget′s disease);ER:雌激素受体(estrogen receptor);PR:孕酮受体(progesterone receptor);HER2:人表皮生长因子2(human epidermal growth factor receptor-2);Ki-67:细胞增殖相关核抗原(cell proliferation associated nuelear antigen proliferative index);US:乳腺超声(ultrasonography);MMG:乳腺X线摄片(mammography);BSGI:乳腺专用伽玛显像(breast specific gamma imaging);L/N:病灶与正常组织的放射性计数比值(lesion to normal tissue ratio);BI-RADS:乳腺影像学报告及数据系统(breast imaging reporting and data system);*括弧内的数字为BSGI视觉分析的等级
1.2 病理和免疫组织化学分析

临床病理学特征(包括组织学类型和等级)采用世界卫生组织分级系统(the World Health Organization Classification System)确定[5]。雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕酮受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)和细胞增殖相关核抗原(cell proliferation associated nuelear antigen proliferative index,Ki-67)的表达用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)法测定。测定方法和判定标准见文献[6]所示。

1.3 BSGI 1.3.1 显像方法

所有患者均在术前行乳腺BSGI检查。乳腺BSGI显像采用美国Dilon 6800伽玛照相机,于乳腺病灶对侧上肢肘静脉或手背静脉注射99Tcm-MIBI(北京原子高科杭州分公司)740 MBq(20 mCi),10 min后行双侧乳房头尾位(craniocaudal,CC位)与外侧斜位(mediolateral oblique,MLO位)及腋窝平面显像,每帧采集时间为8 min。

1.3.2 BSGI图像视觉分析

BSGI检查结果由2位经验丰富的核医学科医师共同分析。参照2010年美国核医学会(Society of Nuclear Medicine,SNM)发布的BSGI操作指南,将图像分为5级[7]。1~3级为阴性,4~5级为阳性[8]

1.3.3 BSGI半定量分析

取CC位和MLO位图像,在视觉可见的斑片或局灶性放射性浓聚区内勾画感兴趣区(region of interest,ROI),计算其放射性计数,并与邻近正常乳腺组织或对侧乳腺相同位置的同样大小ROI的放射性计数比较,获取病灶(肿瘤)与正常组织的放射性计数比值(lesion to normal tissue ratio,L/N)作为BSGI图像分析的半定量指标。

1.4 乳腺US、MMG和MRI检查

乳腺US检查机型为IU Elite(Philips Healthcare公司,荷兰)。检查时患者取仰卧位,以乳头为中心选择顺时针作放射状多切面纵向(垂直平面)全面扫描。对病灶的内部回声及血流情况等相关的动态信息由1位有经验的医师进行仔细分析和判断。MMG采用美国Hologic公司Senlenia仪器,取双侧乳房CC位和MLO位摄片。乳腺MRI采用Philips 1.5 T双梯度MRI扫描仪,患者取俯卧位,使用1.5T MRI(Aera,Siemens,德国)配乳腺专用线圈。乳腺MRI成像方法、扫描程序和技术标准等见文献[9]所示。MMG和MRI图像分别由2位经验丰富的放射科医师共同分析。根据美国放射学会制定的乳腺影像学报告及数据系统(breast imaging reporting and data system,BI-RADS)将乳腺影像学检查结果分为0~6级,共7个等级,并将≥4级定义为阳性[10]

2 结果

7例BPD患者病理学、免疫组织化学分析和影像学检查结果见表 1

2.1 病理学和免疫组织化学分析

7例BPD患者均接受病灶侧乳腺癌根治术并获得术后病理学和免疫组织化学分析结果。每例均发现1个BPD病灶(共7个病灶)其中6例伴有同侧乳腺实质中同时并存的乳腺癌(均为单一病灶),包括高等级导管内癌4例和浸润性导管癌2例。7例均有ER、PR、HER2和Ki-67结果,包括ER阳性2例(28.6%)、ER阴性5例(71.4%)、PR阴性7例(100%)、HER2阳性7例(100%)、Ki-67低表达(<10%)1例(14.3%)、中表达(≥10%而<30%)3例(42.9%)和过表达(≥30%)3例(42.9%)。

2.2 BSGI

7例BPD患者中6例在乳头/皮肤部位探测到局部的放射性摄取增高或异常放射性浓聚影,平均L/N为1.47,范围1.22~1.87。其中5例一侧乳头可见小类圆形或环形放射性浓聚影,3例考虑为恶性,L/N分别为1.62、1.71和1.87(图 1),2例考虑为乳头生理性摄取,L/N分别为1.22和1.35(图 2)。1例在左侧乳头旁可见小片状放射性聚集,考虑为恶性(L/N=1.54)。仅1例双侧乳头/皮肤未见异常放射性摄取。6例同时存在的同侧乳腺癌病灶中,4例可见异常的放射性浓聚影,平均L/N为2.55,范围2.05~3.27。即7个病理学证实的乳头/皮肤病灶中,BSGI探查到6个,其中4例判断为恶性,敏感度为57.1%,伴3个假阴性。6个同时存在的乳腺癌,BSGI探查到4个,敏感度为66.7%,伴假阴性2个和真阴性1个。

注  患者68岁, 右乳头瘙痒1年余。99mTc-MIBI BSGI显像双侧乳腺实质内未见异常放射性浓聚影, 右乳头可见小环状放射性摄取增高影, L/N = 1.71, 视觉分级5, 考虑为右乳头恶性病变; 术后病理揭示右乳导管内癌(中~高级别), 大小约0.6 cm × 0.6 cm, 乳头皮肤考虑为Paget病, 大小0. 9 cm。该例右侧乳腺无异常放射性浓聚, 故乳头的放射性摄取未受影响, 显像清晰, 与左侧乳头放射性明显减少比较, 右乳头放射性异常增高, LR /NL = 2.86, 不能以生理性摄取增高解释; 右乳导管内癌未见异常放射性摄取, 可能与病灶小, 增殖活性不高有关 图 1 病例2 BPD患者99Tcm-MIBI BSGI显像 Fig.1 99Tcm-MIBI BSGI results of a BPD patient (case 2)
注患者46岁, 无意中触及右乳肿块7个月, 99m Tc-MIBI BSGI显像示右乳巨大不规则团块状放射性浓聚影(A), LA /NB = 3.27, 视觉分级5, 考虑为恶性肿瘤; 右侧乳头显影(C), LC /NB = 1.35, 视觉分级2, 考虑为乳头生理性摄取; 术后病理揭示右侧乳腺浸润性导管癌, WHO Ⅲ级, 累及乳头皮肤(Paget病); 该例右侧乳腺肿块部位(A)放射性聚集异常增高, 比较之下周围正常乳腺组织(B)和乳头(C)放射性明显减少, 但乳头显像仍清晰可见; 而左侧乳腺内(D)放射性分布均匀, 放射性本底较右侧正常乳腺组织(B)明显增加, 未见异常放射性聚集灶, 且乳头(E)显影不清; 右侧乳头由于同侧肿瘤对MIBI的高摄取, 使乳头的放射性计数明显减少, 易误判为生理性摄取, 但与左侧乳头比较仍明显增高, 两侧乳头计数比LC /NE为2.63 图 2 病例1 BPD患者99Tcm-MIBI BSGI显像 Fig.2 99Tcm-MIBI BSGI results of a BPD patient (case 1)
2.3 乳腺US

7例患者均接受术前乳腺US检查。仅1例(14.3%)显示左乳头皮下低回声区,余6例未见乳头/皮肤的异常。6例并存的乳腺癌中4例可见乳腺内低回声区或结节,其中考虑为恶性3例,良性1例。1例可见多发肿块和弥漫性钙化,亦考虑为恶性。余2例US未见异常。US探查并存乳腺癌的敏感度为66.7%,伴假阴性2例,真阴性1例。

2.4 MMG

7例患者中6例行术前MMG检查,但均未探查到乳头/皮肤的病灶。4例(66.7%)探查到乳腺内的肿块并考虑为恶性。1例MMG显示为小叶增生,另1例为囊性增生伴点状钙化,考虑为良性。MMG探查同时并存的乳腺癌的敏感度为66.7%,伴假阴性2例。

2.5 乳腺MRI

7例BPD患者中仅4例于术前接受乳腺MRI检查。1例发现左乳头轻度肿大伴信号异常,另1例发现右乳头和乳头旁肿块,均考虑为恶性。余2例乳头/皮肤部位未见异常。对于4例同时并存的乳腺癌,3例有乳腺组织内的占位性病变或结节,其中2例考虑为恶性,1例为良性。余1例未见异常。乳腺MRI对4例BPD患者乳头/皮肤病灶及同时并存的乳腺癌的敏感度均为50%,并伴2个假阴性。

3 讨论

BPD是一种罕见的乳腺癌的特殊类型,约占乳腺癌的1%~4.3%,临床上表现为瘙痒、表皮脱落、红斑和乳头溢液[1]。93%~100%的BPD病例与潜在的乳腺癌有关,而多数伴发的乳腺恶性肿瘤是浸润性癌,其中40%~45%是导管内癌[11]。这些并存的肿瘤中32%~41%表现为多中心和多病灶[12],主要位于乳晕附近。作为浸润性癌的特征,约50%的患者可触及乳腺肿块。当肿块在临床上不明显时,可能为导管内原位癌[11, 13]。其多数发生于绝经后女性,通常在50岁后,但也有报告发生在青少年和中年的患者中[14]。本组7例BPD占同期确诊的253例乳腺癌的2.8%,其中5例为绝经后妇女,>50岁4例。5例可触及乳腺肿块,占71.4%,6例有经组织病理学证实同时存在的同侧乳腺癌,占85.7%,且66.7%为高级别导管内癌,余为浸润性导管癌,与相关报告基本一致[11-14]

BPD的发病机制尚不明确[15],其正确诊断首先要依靠仔细的实验室检查和影像学评估。如疑为乳头湿疹,应使用皮质甾类药膏进行局部试验治疗,治疗无效则需要对乳头和乳晕部位进行影像探查。乳腺US和MMG应作为首选(一线),其次选MRI(二线)[16]。BPD的MMG表现包括乳头乳晕皮肤增厚、钙化,乳头内陷、变形、局限性结构紊乱、密度增浓不均、晕下导管增粗及乳腺内肿块等[17-18]。然而因BPD的病灶太小,显示困难,MMG的阳性率不高。MRI对区分Paget病的正常乳头与异常乳头很方便。异常乳头的MRI表现为乳头扁平、体积增大、乳头-乳晕增厚、乳头信号异常和乳头强化等[17, 19]。如果BPD被疑及,须行活检。本研究结果显示,在7例BPD患者中US仅探查到1个乳头异常(低回声区)病灶,敏感度为14.3%。6例接受MMG检查的患者均未发现乳头/皮肤病灶。乳腺MRI在4例受检者中发现2个乳头恶性病灶,敏感度为50%。但最后确诊为BPD仍要依据组织病理学结果。

99Tcm-MIBI乳腺闪烁显像是一种功能性分子影像技术。不同于MMG和US等解剖成像,99Tcm-MIBI可以特异地与细胞内的线粒体结合,而线粒体的密度是细胞增殖的标志。由于癌细胞中线粒体增多,对放射性示踪剂的摄取比周围正常组织增高,同时癌组织中新生血管的发生也可使递送到病灶的药物增加,致恶性肿瘤显影,因此,99Tcm-MIBI在乳腺肿瘤中的聚集可以反映肿瘤细胞的增殖活力,即恶性程度,同时不受乳腺致密组织、植入假体及术后瘢痕等因素的影响[3-4, 20]。BSGI是一种在传统伽玛照相机的基础上进行优化的核医学显像技术[21],与传统的平面闪烁显像比较,BSGI有更好的敏感度,特别是在探查亚厘米或不可触及的乳腺癌时[4, 22]。MIBI在BPD中的研究报道非常少,这与该病不常见的特点有关。Han等[2]报道1例BPD患者99Tcm-MIBI扫描的结果,表现为从乳腺深部的浸润性癌病灶趋向于表皮和乳头病灶的放射性摄取增加,特别是在99Tcm-MIBI延迟显像上显示的肿瘤部位更准确。Mezi等[23]描述1例潜在的BPD患者的99Tcm-MIBI俯卧位闪烁显像(prone scintimammography,PSM)的结果,亦表现为从位于乳腺深部区域趋向于表皮的弥散的摄取。本研究显示,7个乳头/皮肤病灶,BSGI探查到6个,其中4个考虑为恶性,2个考虑为乳头生理性摄取增加或良性改变。BSGI对乳头/皮肤恶性病灶的敏感度为57.1%,伴3个假阴性。4个真阳性中3个表现为乳头部位小圆形放射性异常浓聚影,1个为乳头旁的小片状放射性浓聚影,L/N分别为1.62、1.54、1.71和1.87,视觉等级均≥4。3例假阴性中2例表现为乳头小圆形放射性摄取轻度增高影,L/N分别为1.22和1.35。余下1例乳头/皮肤部位未见异常放射性分布。这3例假阴性的视觉等级均≤3。

BPD患者乳头/皮肤病灶对MIBI的摄取也与其组织病理学的特点密切相关。BPD在组织病理学上是以表皮Paget细胞为特征,这些细胞是恶性的腺上皮细胞,具有丰富的透明细胞核,通常含有黏蛋白及多形的,深染色的细胞核。细胞的数量从很少到大量不等,甚至完全地替代表皮细胞。在多数早期的病例中,真皮显示反应性特征,伴有毛细血管扩张、慢性炎性反应和溃疡[1]。Han等[2]和Mezi等[23]认为在体内,99Tcm-MIBI显像揭示肿瘤的Paget细胞很可能由角质化细胞释放的化学趋向因子所诱导吸引。这种在Paget病中的播散是与神经鞘致癌基因过度表达相互关联的。这种过度表达作为活力增强和生长刺激效应的结果增加转移(迁移)的活性[23]。方红等[24]报道21例BPD患者中同时存在的乳腺癌细胞的ER、PR表达与Paget细胞的表达呈高度一致,符合率达95.2%。而Bel-2表达的符合率亦达71.4%。其研究结果提示,Paget细胞与乳腺癌细胞具有共同的生物学特性。一些研究也证实,Paget细胞与导管癌细胞表达相同的免疫特征,具有相同的增殖特征[25],两者有共同的组织学来源[15]。本组7例BPD的免疫组织化学分析结果显示,ER阴性率为71.4%,PR阴性率为100%,HER2阳性率为100%,Ki-67中表达和过表达各42.9%,并与同时存在的乳腺癌一致,具有较强的增殖活性。

BSGI作为功能性显像方法,主要反映肿瘤细胞的线粒体增殖活性,当BPD病灶的形态学改变不明显时,US、MMG和MRI等检查常为阴性,但BSGI可以探查到病灶的增殖活性变化,其敏感度高于形态学检查。尽管其定性诊断最终仍然要依赖病理学的结果,但BSGI可以正确地揭示潜在的BPD病灶的位置、大小和范围,为穿刺活检精确定位。同时BSGI也可以发现或排除乳腺组织或腋窝内的活性肿块,为制定手术计划提供重要信息。然而,由于99Tcm-MIBI是一种非特异的肿瘤显像剂,一些增生活跃的良性病灶也会摄取而呈现假阳性。Islam等[26]报道1例女性因左乳疼痛伴乳晕和乳头表皮脱落、溃疡及少许变性就诊,因乳头呈Paget样改变而接受99Tcm-MIBI显像检查并揭示在乳晕和临近胸壁的小范围有摄取。乳晕部位活检揭示为牛皮癣,经用抗牛皮癣药膏治疗后痊愈,2个月后复查99Tcm-MIBI显像,显示乳晕和乳腺深部组织均为阴性。本组7例中,5例显示与对侧比较病灶侧乳头放射性摄取异常浓聚或轻度增高,需与乳头的正常生理性摄取小心鉴别。正常乳腺对MIBI的生理性摄取的机制尚不明确,但这种生理性摄取的程度通常是对称性的。根据本研究结果,对于99Tcm-MIBI乳腺显像中双侧乳头显像不对称,特别是当乳腺内有异常放射性浓聚灶同侧的乳头放射性摄取较对侧乳头增高时,要注意排除BPD的可能。这是因为乳腺闪烁显像时采集的信息是乳腺内的放射性计数,并以每帧采集的时间(通常为8~10 min)或采集的计数量(通常为100 000~120 000 counts)为采集停止的阈值。当一侧乳腺实质内存在恶性肿瘤时,大量的放射性计数会聚集在恶性瘤部位,同侧乳头的放射性摄取相对不多,采集到的计数明显减少。如果与乳腺内恶性肿瘤同侧的乳头对MIBI的摄取超过对侧(通常是正常的)乳头时,就要考虑为乳头增殖活性增加所致(图 2)。本组2例被误以为生理性或良性摄取增加的BPD乳头病灶与同侧乳腺内正常组织比L/N分别为1.22和1.35,如果与对侧乳头比则L/N分别增高为1.58和2.63。

本研究支持99Tcm-MIBI BSGI是BPD临床诊断和治疗决策中有用的辅助方法。但是对于一些良性增殖过程所致的阳性99Tcm-MIBI乳腺显像也需要小心鉴别,如皮肤的牛皮癣和乳头的正常生理性摄取[26],后者通常是双侧对称的。

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