喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤，占全身恶性肿瘤的1%~5%^[1]，占头颈肿瘤的13%左右。病理类型以鳞状细胞癌为主，约占98%^[2]。随着内镜和影像技术的发展，越来越多的喉癌在早期被确诊，然而仍有一部分患者确诊时已处于晚期，延误治疗时机。喉乳头状瘤（largngeal papilloma，LP）是最常见的喉良性肿瘤，是喉部癌前病变之一。喉乳头状瘤可发生在任何年龄，多见于＜10岁儿童和成年人。声带息肉是一种常见的声带黏膜良性病变，临床表现为声音嘶哑和嗓音障碍，影响患者生活质量。喉癌、喉乳头状瘤与声带息肉早期临床症状相似，不易鉴别。近年来，术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophile-to-lymphocyte rate，NLR）、血小板与淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）、淋巴细胞与单核细胞比值（lymphocyte-to-monocyte ratio，LMR）与系统性免疫性炎性反应指数（systemic immune-inflammation index，SII）水平被证实可以预测多种实体恶性肿瘤的预后^[3]，如食管癌、胰腺癌、前列腺癌、喉癌、子宫颈癌、膀胱癌和卵巢癌等。研究发现上述炎性反应指标在良恶性疾病鉴别诊断中有一定意义，如子宫颈癌、乳腺癌、甲状腺癌、结肠癌和肺癌等^[4-8]。本研究主要通过分析喉部常见疾病临床病理资料，探讨炎性反应指标在喉部疾病中的诊断价值。

选取2014年6月1日至2020年10月10日在河南科技大学第一附属医院接受手术切除的170例喉鳞癌患者（喉癌组）、52例喉乳头状瘤患者（喉乳头状瘤组）和197例声带息肉患者（声带息肉组）的临床及病理资料。纳入标准：（1）2014年6月至2020年10月在河南科技大学第一附属医院初治；（2）接受手术切除，并术后病理证实为喉鳞癌、喉乳头状瘤和声带息肉患者。排除标准：（1）术前提示喉部病灶外的感染性疾病者；（2）合并血液系统疾病、免疫系统疾病或其他恶性肿瘤而可能影响血常规结果者；（3）术前接受过药物和放化疗等辅助治疗者；（4）数据缺失者，包括术前血常规及病例资料不全者。对入组病例按照病理诊断分为喉癌组、喉乳头状瘤组和声带息肉组。喉癌组年龄32~83岁，平均年龄61.7岁；男性163例，女性7例。喉乳头状瘤组年龄21~81岁，平均年龄39.0岁；男性41例，女性11例。声带息肉组年龄19~79岁，平均年龄47.7岁；男性108例，女性89例。

收集入组病例年龄、性别、术前7 d内最接近手术日期的晨起空腹外周静脉学血常规结果，并计算NLR、PLR、LMR和SII（NLR=N/L，PLR=P/L，LMR=L/M，SII=P×N/L；N为中性粒细胞绝对数，P为血小板数量，L为淋巴细胞绝对数，M为单核细胞绝对数）。对喉癌组、喉乳头状瘤组及声带息肉组组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）的数据进一步建立受试者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线。术中切除标本送病理科行常规病理检查。

采用SPSS 25.0软件进行数据分析。采用Kolmogorov-Smirnov检验确定变量的正态分布。正态分布的连续性由均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用t检验。ROC曲线分析NLR、PLR、LMR和SII对鳞癌的诊断价值，并利用最大约登指数（Youden index）得出相应指标的敏感度及特异度。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

喉癌组与喉乳头状瘤组在年龄、中性粒细胞数量、淋巴细胞数量、NLR、PLR、LMR和SII方面比较，差异均具有统计学意义（均P＜0.05），在白细胞数量、单核细胞数量和血小板数量方面比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。喉癌组与声带息肉组在年龄、白细胞数量、中性粒细胞数量、淋巴细胞数量、NLR、PLR、LMR和SII方面比较，差异均具有统计学意义（均P＜0.05），在单核细胞数量和血小板数量方面比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。喉乳头状瘤组与声带息肉组在年龄方面比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），在白细胞数量、中性粒细胞数量、淋巴细胞数量、单核细胞数量、血小板数量、NLR、PLR、LMR和SII方面比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05，表 1）。

ROC曲线分析NLR、PLR、LMR和SII对鳞癌的诊断价值显示，NLR、PLR、LMR和SII的曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.784、0.661、0.745和0.739（AUC＜0.7为诊断效能较差）。利用最大约登指数计算NLR、PLR、LMR和SII在鉴别喉鳞癌与喉乳头状瘤及声带息肉时的截断值分别为2.01、156、4.53和476，敏感度分别为72.1%、46.4%、70.0%和62.3%，特异度分别为72.3%、80.4%、72.1%和76.2%（图 1，表 2）。NLR、PLR、LMR和SII对喉癌的鉴别诊断有一定意义，其中NLR、LMR和SII诊断效能较好。

注  NLR：中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophile-to-lymphocyte rate）；PLR：血小板与淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio）；LMR：淋巴细胞与单核细胞比值（lymphocyte-to-monocyte ratio）；SII：系统性免疫性炎性反应指数（systemic immune-inflammation index） 图 1 NLR、PLR、LMR和SII评估喉癌的ROC曲线 Fig.1 ROC curve of NLR, PLR, LMR and SII in evaluating laryngeal squamous cell caricinoma

图选项

喉癌作为呼吸系统中常见恶性肿瘤，发病率仅次于肺癌，好发于中老年男性^[9]。近年，环境空气污染日益加重，喉癌发病率呈逐年上升趋势。2014年我国新发喉癌2.34万例，死亡1.32万例；2015年喉癌新发约2.64万例，死亡约1.45万例^[10]。尽管医疗水平在近些年取得巨大进展，然而喉癌的预后并没有提高，相反有研究表明，在过去几十年间美国喉癌5年生存率由66%下降至63%^[11]。这可能与喉癌患者对生活质量的高要求有关，越来越多的喉癌患者采取保留喉功能手术治疗^[12]。能够早期确诊的喉癌患者多数经过手术等治疗，预后良好，甚至治愈，但仍有多数患者确诊时已经发展至喉癌中晚期，从而丧失手术机会，预后较差。因此如何在早期诊断确诊喉癌成为医学工作者不断探寻的课题。内镜技术和影像技术的迅速发展对喉癌诊断有重要影响，然而早期喉癌的诊断仍有一定局限^[13]。

炎性肿瘤微环境是几乎所有肿瘤的特征^[14]。肿瘤微环境是肿瘤发生和发展过程中的内环境，由肿瘤细胞、炎性因子以及间质细胞等组成。肿瘤微环境阻止机体对肿瘤细胞的免疫抑制，促进肿瘤的进展。炎性指标是观察机体炎性反应状态以及机体免疫状态的重要参数。炎性反应在肿瘤的发生和发展中起重要作用，而肿瘤相关中性粒细胞是主要的炎性细胞。中性粒细胞不仅可以通过释放前列腺素E2和白细胞介素-1β等炎性因子，损伤血管内皮细胞增加血管通透性，促进肿瘤向周围组织转移^[15]。肿瘤细胞通过分泌促粒细胞生成素，导致肿瘤相关中性粒细胞数量增多，增多的肿瘤相关中性粒细胞反过来又促进肿瘤的发生和发展。

淋巴细胞是机体重要的免疫细胞，淋巴细胞数量反映机体的免疫状态。肿瘤细胞通过转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）和白介素-10（interleukin 10，IL-10）等抑制性炎性因子抑制T淋巴细胞的生成，导致外周血淋巴细胞数目减少，使机体处于免疫抑制状态。TGF-β尽管在肿瘤发生早期通过抑制细胞增殖或促进细胞凋亡直接或者间接抑制肿瘤进展，但随着肿瘤的进展程度，其抑制肿瘤进展作用逐渐减弱，甚至肿瘤细胞反而利用TNF-β实现的免疫逃逸^[16]。血小板在凝血系统中发挥重要作用，研究发现，血小板还可以分泌血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、TGF-β和血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）等促进血管生成，进而促进肿瘤的生长和迁移^[17]。血小板增多导致高凝状态有利于肿瘤细胞的生长以及转移^[18]。肿瘤细胞可以通过分泌促血小板生成素和刺激骨髓使多功能干细胞活化来增加血小板数量^[19]。炎性反应指标的改变可能提示机体处于促肿瘤炎性状态，既往研究已经证实，炎性反应指标对恶性肿瘤的诊断、手术及放化疗效果以及预后评估均有应用价值。本研究也证实，NLR、PLR、LMR和SII在喉癌与喉非恶性疾病（喉乳头状瘤和声带息肉）中比较，差异均具有统计学意义（均P＜0.05），同时ROC曲线分析显示，NLR、PLR、LMR和SII能够对喉癌的鉴别诊断有一定意义。

综上所述，NLR、PLR、LMR和SII对喉癌鉴别有一定诊断价值，且操作简单，值得临床推广。然而本研究也存在一定不足之处，本研究属于单中心回顾性研究，纳入样本量小，下一步将开展大样本多中心的前瞻性的研究，进一步观察NLR、PLR、LMR和SII对喉癌的鉴别诊断价值。