实用肿瘤杂志   2020, Vol. 35 Issue (5): 459-463 本刊论文版权归本刊所有,未经授权,请勿做任何形式的转载

文章信息

石焱, 王佳, 陈灵芝
电针联合心理干预对晚期胃癌化疗患者免疫功能及生活质量的影响
实用肿瘤杂志, 2020, 35(5): 459-463

作者简介

石焱(1980-), 男, 吉林桦甸人, 主治中医师, 博士, 从事针灸镇痛与免疫调节效应的基础与临床研究.

通信作者

石焱, E-mail:zjshane40@163.com

文章历史

收稿日期:2020-06-22
电针联合心理干预对晚期胃癌化疗患者免疫功能及生活质量的影响
石焱 1, 王佳 2, 陈灵芝 3     
1. 浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院针灸推拿科, 浙江 杭州 310006;
2. 浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院临床心理科, 浙江 杭州 310006;
3. 浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院胃肠外科, 浙江 杭州 310006
摘要目的 观察电针联合心理干预对晚期胃癌化疗患者的免疫功能及生活质量的影响。方法 将91例胃癌晚期患者按照随机数字表分为对照组46例和观察组45例。所有患者均给予SOX方案(奥沙利铂+替吉奥)化疗,观察组在化疗基础上选取中脘、气海、太乙、天枢、足三里和三阴交穴位进行电针治疗,隔日1次,共治疗10次。比较两组治疗前和治疗后免疫功能指标、生活质量评分、心理量表评分及临床总有效率。结果 两组患者治疗前各项免疫指标、生活质量评分和心理量表评分比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,两组患者IgG、IgA、IgM、CD4+及CD8+均低于治疗前(均P < 0.01),CD3+均高于治疗前(均P < 0.01);治疗21 d后,与对照组比较,观察组所有免疫指标均升高(均P < 0.01)。两组患者生活质量评分与治疗前比较:功能领域和总体健康状况均升高(均P < 0.01),症状领域评分均降低(均P < 0.01);治疗21 d后,与对照组比较,观察组生活质量评分的功能领域及总体健康状况评分均升高(均P < 0.01),症状领域评分降低(P < 0.01);经治疗后,两组患者Connor-Davidson resilience scale(CD-RISC)评分均较治疗前升高(均P < 0.01),与对照组比较,观察组CD-RISC评分升高(P < 0.01),治疗21 d后临床总有效率观察组高于对照组(84.4% vs 58.7%,P < 0.05)。结论 电针联合心理干预治疗晚期胃癌化疗患者疗效确切,并能改善患者免疫功能、生活质量和心理状态。
关键词胃肿瘤    电针疗法    心理干预    随机对照试验    

胃癌是源于胃黏膜上皮的一种恶性肿瘤,临床表现多为饱胀不适和上腹疼痛,并可出现呕血、黑便和恶病质等。由于起病隐匿,早期症状不明显,> 75%的患者确诊时已为晚期,手术切除肿瘤的机会大为减少[1]。而化疗作为最常用的非手术治疗方法,疗效明确,但其带来的不良反应也不可忽视。化疗不仅会引起机体免疫功能下降,也可引起严重的胃肠道反应,导致患者营养不良[2-3]。多周期化疗导致患者生活质量降低,引起负性情绪,进而降低患者对化疗的耐受性[4]。因此寻求疗效满意且不良反应小的综合治疗方案迫在眉睫。电针刺激作为临床上常用的镇痛疗法,其对人体免疫功能及情绪的干预近年来也被争相报道[5-6]。因而电针刺激辅以心理干预或可成为胃癌晚期化疗患者的辅助治疗手段。本院对胃癌晚期患者采用SOX方案(奥沙利铂+替吉奥)联合电针刺激与心理干预,取得较为满意的疗效,现报道如下。

1 资料与方法 1.1 一般资料

选择2017年1月至2019年12月在本院就诊的91例确诊为胃癌晚期的患者作为研究对象。按照随机数字表分为对照组46例与观察组45例。对照组患者年龄46~69岁,(58.46±6.71)岁;病程20~35个月,(28.28±3.63)个月;男性29例,女性17例;Karnofsky(KPS)评分(41.30±7.10)分;腺癌32例,细胞癌5例,鳞癌7例,其他2例;根据TNM分期Ⅲ期22例,Ⅳ期24例;转移部位1个、2个及≥3个分别为19例、20例和7例。观察组患者年龄43~69岁,(59.38±7.12)岁;病程22~35个月,(28.78±33.74)个月;男性27例,女性18例;KPS评分(41.56±7.29)分;腺癌30例,细胞癌7例,鳞癌7例,其他1例;根据TNM分期Ⅲ期21例,Ⅳ期24例;转移部位1个、2个及≥3个分别为17例、18例和10例。两组患者在性别、年龄、病程、KPS评分、病理类型、TNM分期及转移部位数量方面比较,差异均无统计学意义(均P > 0.05,表 1),具有可比性。所有患者及患者家属均知晓本次研究内容并签署知情同意书。该研究已获本院伦理委员会审查与批准。

表 1 观察组与对照组患者一般资料比较
临床特征 对照组(n=46) 观察组(n=45) P
年龄(岁,$\bar x \pm s$ 58.46±6.71 59.38±7.12 0.532
性别(例,男/女) 29/17 27/18 0.765
病程(月,$\bar x \pm s$ 28.28±3.63 28.73±3.74 0.528
KPS评分(分,$\bar x \pm s$ 64.35±5.77 64.89±6.19 0.671
病理类型(例,%)     0.884
   腺癌 32(69.6) 30(66.7)  
   细胞癌 5(10.9) 7(15.6)  
   鳞癌 7(15.2) 7(15.6)  
   其他 2(4.3) 1(2.2)  
TNM分期(例,%)     0.912
   Ⅲ期 22(47.8) 21(46.7)  
   Ⅳ期 24(52.2) 24(53.3)  
转移部位(例,%)     0.693
   1个 19(41.3) 17(37.8)  
   2个 20(43.5) 18(40.0)  
   ≥3个 7(15.2) 10(22.2)  
1.2 诊断标准

根据2013版的《胃癌规范化诊疗指南》[7],晚期胃癌诊断标准为:(1)有进展期胃癌相关临床症状,包括胃区疼痛、上腹部可触及包块并有压痛、不同程度的食欲不振和呕吐等。体质量下降,进行性贫血、低热,可有左锁骨上淋巴结肿大、腹腔积液、呕血及恶病质。由于癌变部位不同所导致的症状,如发生于贲门者有进食时哽噎感,位于幽门部者食后有饱胀痛;(2)胃镜活检组织学病理明确诊断为胃癌。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准:(1)年龄40~70岁;(2)符合诊断标准;(3)TNM分期为Ⅲ期或Ⅳ期;(4)KPS评分≥60分;(5)预计生存期≥6个月;(6)愿意接受本方案治疗并签署知情同意书者。排除标准:(1)合并其他恶性肿瘤者;(2)入组前已经接受过电针或其他形式的针灸治疗者;(3)同时进行分子靶向药物治疗者;(4)处于妊娠期或哺乳期患者;(5)针刺不耐受者;(6)不接受化疗治疗者。

1.4 治疗

对照组给予SOX方案:于治疗第1天给予静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2。治疗第1天开始口服替吉奥80 mg/m2,2次/d,连续服用14 d后停用1周,1个周期为21 d。体表面积计算公式:男性体表面积(m2)=0.005 7×身高(cm)+0.012 1×体质量(kg)+0.088 2;女性体表面积(m2)=0.007 3×身高(cm)+0.012 7×体质量(kg)-0.210 6。

观察组在对照组基础上于治疗第2天开始给予电针治疗联合心理干预。电针:患者采取仰卧位,取穴:中脘、气海、太乙(双侧)、天枢(双侧)、足三里(双侧)和三阴交(双侧),采用0.25 mm×40 mm的一次性毫针(江苏省吴江市佳辰针灸器械有限公司),直刺入15~20 mm,得气后接入KWD808 I电针仪,选取疏密波刺激,电流强度1~2 mA,以患者可耐受为度,治疗30 min,隔日1次,共治疗10次,1个周期为21 d。心理干预:(1)每次治疗前心理医师通过与患者沟通了解其心理状态,分析其负性情绪出现的可能原因,随后根据专业知识对患者进行个体化心理分析与疏导;(2)主治医师帮助患者了解自身病情及将要进行的治疗方案;(3)对疾病恐惧者可通过举例以往成功治疗病例来鼓励患者战胜疾病的信心,并适时给予语言或肢体安慰;(4)尽量满足患者合理性需求并保护其个人隐私;(5)根据患者不同特点给予针对性心理健康建议,鼓励患者阅读、听音乐和合理运动等来分散注意力;(6)教授保健穴位按摩的方法和技能,帮助患者选择合理膳食模式和生活方式等。在治疗过程中要积极并逐步建立医患信任。

1.5 观察指标 1.5.1 免疫功能

治疗前1 d与治疗第22天,晨起空腹抽取血液样本,利用酶联免疫吸附试验测定两组患者血清免疫指标,包括免疫球蛋白IgG、IgA与IgM;利用流式细胞仪测定血清T细胞亚群包括CD3+、CD4+与CD8+百分比。

1.5.2 生活质量评分

治疗前1 d与治疗第22天,根据癌症患者生活质量核心问卷评分(European Organization for Research and Treatment of Cancer,Quality of Life Questionnar-Core,EORTCQLQ -C30)量表测定两组生活质量评分[8]。选取量表中功能领域、症状领域与总体健康状况条目。其中,功能领域包括躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能及社会功能。每项按无、较弱、较强及完全具备4个等级按照1~4分进行评分,最后将5项分数相加除以项目数(5)得到最终得分,分值越高则表示生活质量越好。同理测得症状领域分值,包括疲倦、恶心呕吐与疼痛3个项目,分值越低代表生活质量越好。总体健康状况按极差、较差、较好与好4个等级按照1~4分进行评分,分值越高,代表生活质量越好。

1.5.3 心理状态评分

治疗前与治疗后,心理医师根据心理学量表Connor- Davidson resilience scale(CD-RISC)对两组患者进行心理评分[9]。心理量表共25项,每项按照“完全不是这样、很少这样、有时这样、经常这样及几乎总是”这样5个等级按照0~4分进行评分,最后将25项得分相加得到最终评分。

1.5.4 疗效判定

根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)实体肿瘤的临床治疗效评定[10]:完全缓解(complete response,CR):肿瘤病灶完全消失且持续时间 > 1个月;部分缓解(partial response,PR):肿瘤最大直径及其垂线乘积减小≥50%并持续时间 > 1个月,无新病灶出现;疾病稳定(stable disease,SD):肿瘤最大直径及其垂线乘积缩小≤50%,增大≤25%并持续时间 > 1个月;疾病进展(progressive disease,PD):肿瘤最大直径及其垂线乘积增大≥25%,或出现新病灶。CR + PR + SD为总有效率。

1.6 统计学分析

利用Excel表建立数据库,采用SPSS19.0统计软件进行数据分析。计数资料以均数±标准差($\bar x \pm s$)表示。免疫指标与生活质量评分的组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验。计数资料以频数(百分比)表示,两组总有效率的比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异具有统计学意义。

2 结果 2.1 免疫功能

经治疗后,两组患者血清IgG、IgA、IgM、CD4+及CD8+水平均较治疗前降低(均P < 0.01,表 2),CD3+水平均较治疗前升高(均P < 0.01)。治疗21 d后观察组免疫功能6个指标均高于对照组(均P < 0.05)。

表 2 观察组和对照组患者治疗前和治疗后免疫功能指标比较($\bar x \pm s$
组别 IgG(g/L) IgA(g/L) IgM(g/L) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%)
   对照组(n=46)            
      治疗前 10.89±1.40 2.49±0.85 1.02±0.21 55.98±5.05 36.20±4.45 25.98±3.05
      治疗后 8.35±1.15* 1.74±0.33* 0.80±0.16* 59.89±4.29* 31.72±4.49* 23.26±3.11*
   观察组(n=45)            
      治疗前 10.64±1.49 2.47±0.90 1.04±0.20 56.04±5.68 36.24±4.60 26.09±3.05
      治疗后 9.37±1.27*# 1.97±0.39*# 0.91±0.19*# 63.91±5.48*# 35.42±5.10*# 25.67±3.31*#
      注   *与同组治疗前比较,P < 0.01;#与对照组治疗后比较,P < 0.01
2.2 生活质量

经治疗后,两组患者的生活质量均得到一定改善,功能领域与总体健康状况均提高(均P < 0.01),症状领域评分均下降(均P < 0.01,表 3)。观察组生活质量优于对照组:功能领域与总体健康状况评分均高于对照组(均P < 0.01),症状领域评分低于对照组(P < 0.01)。

表 3 观察组与对照组患者治疗前和治疗后生活质量评分比较($\bar x \pm s$
组别 功能领域 症状领域 总体健康状况
   对照组(n=46)      
      治疗前 2.31±0.60 3.17±0.55 1.54±0.54
      治疗后 2.83±0.51* 2.43±0.58* 2.31±0.72*
   观察组(n=45)      
      治疗前 2.28±0.55 3.19±0.57 1.58±0.58
      治疗后 3.22±0.48*# 1.98±0.57*# 2.93±0.85*#
      注   *与同组治疗前比较,P < 0.01;#与对照组治疗后比较,P < 0.01
2.3 心理量表评分

经治疗后,两组患者CD-RISC评分均较治疗前升高(均P < 0.01,表 4)。观察组CD-RISC评分高于对照组(P < 0.01)。

表 4 观察组和对照组患者治疗前和治疗后CD-RISC评分比较($\bar x \pm s$
组别 治疗前 治疗后 t P
  对照组(n=46) 53.33±4.80 62.09±4.99 0.757 < 0.01
  观察组(n=45) 53.64±4.86 67.07±5.33 1.674 < 0.01
  t 5.862 3.792    
  P 0.757 < 0.01    
2.4 临床有效率

对照组CR、PR、SD和PD分别为1例(2.2%)、12例(26.1%)、14例(30.4%)和19例(41.3%)。观察组CR、PR、SD和PD分别为5例(11.1%)、23例(51.1%)、10例(22.2%)和7例(15.6%)。观察组总有效率高于对照组(P < 0.05,表 5)。

表 5 观察组和对照组临床疗效比较(例,%)
组别 CR PR SD PD 总有效率
对照组
n=46)
1(2.2) 12(26.1) 14(30.4) 19(41.3) 27(58.7)
观察组
n=45)
5(11.1) 23(51.1) 10(22.2) 7(15.6) 38(84.4)
χ2         2.385
P         P < 0.05
      注   CR:完全缓解((complete response);PR:部分缓解(partial response);SD:疾病稳定(stable disease);PD:疾病进展(progressive disease)
3 讨论

我国胃癌患病率居恶性肿瘤第2位,而死亡率已升至第1位[11]。晚期胃癌患者已失去根治性手术机会,临床上以化疗、放疗、靶向和生物免疫疗法等为主要治疗手段。SOX方案对晚期胃癌的疗效已被证实,但也会导致不同程度的腹胀、恶心和呕吐等胃肠道不良反应。此外,癌症的诊断和治疗可能影响神经免疫调节促进炎性反应过程,导致症状加重和转移[12-13],同时对心理适应变化造成负面影响,而癌症患者应激和负性情绪加重,又可促进炎性反应过程[14-15]。因此联合应用合适的治疗方案,提高患者的免疫功能,减少不良反应,改善心理适应[16],从而使患者能耐受并坚持完成多个周期的化疗,显得尤为重要[17]

电针是临床上常用的镇痛手段,也常作为缓解癌痛的干预方法[18]。肿瘤根治术前给予电针干预可起到良好镇痛作用[19]。近几年来,关于电针改善肿瘤放化疗后免疫功能的研究报道逐年增加。电针刺激可提供较好的免疫保护功能[19],如电针刺激足三里与三阴交不仅能减轻化疗后的免疫抑制,同时可减轻炎性反应[20]。胃癌患者由于疾病本身造成的胃肠道功能失调,外加放化疗带来的不良反应,是导致病程期间营养不良的重要原因之一[21]。因此减轻放化疗带来的胃肠道反应有助于提高患者生活质量,提高放化疗耐受性,进而提高临床疗效。中药熨蒸神阙穴配合电针足三里穴可促进胃癌根治术患者胃肠功能的恢复。癌症患者由于多周期的放化疗多可产生焦虑等负性情绪,降低患者治疗依从性,因此找到有效的缓解负面情绪的联合治疗模式临床意义重大。电针可提高颈椎病伴焦虑情绪患者的汉密尔顿抑郁量表评分(Hamilton Depression Scale,HAMD)和汉密尔顿焦虑量表评分(Hamilton Anxiety Scale,HAMA),改善患者焦虑抑郁情绪[22-23]。通过心理干预,结直肠癌术后辅助化疗患者的焦虑抑郁样情绪得到改善[24]。因此,有理由相信电针联合心理干预可改善放化疗的免疫抑制作用,提高患者生活质量,改善心理状态,从而提高临床有效率[25-26]

本研究在晚期胃癌患者的化疗基础上观察显示,进行电针联合心理干预,患者不良反应轻,心理状态好,耐受程度高,且疾病控制率、症状改善率和生存质量也有所提高。然而,电针联合心理干预是否可以推而广之应用在其他肿瘤治疗的基础上,有待进行后续临床研究以验证。

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