南京农业大学学报  2020, Vol. 43 Issue (2): 292-299   PDF    
http://dx.doi.org/10.7685/jnau.201811033
0

文章信息

刘超, 徐彤彤, 王铭真, 戴雨薇, 周振雷
LIU Chao, XU Tongtong, WANG Mingzhen, DAI Yuwei, ZHOU Zhenlei
丙泊酚、依托咪酯和乳化异氟烷诱导对乳化异氟烷维持麻醉犬效果及心电图的影响
Anesthetic effects and electrocardiogram in dogs following induction using propofol, etomidate or emulsified isoflurane, and emulsified isoflurane maintenance anaesthesia
南京农业大学学报, 2020, 43(2): 292-299
Journal of Nanjing Agricultural University, 2020, 43(2): 292-299.
http://dx.doi.org/10.7685/jnau.201811033

文章历史

收稿日期: 2018-11-26
丙泊酚、依托咪酯和乳化异氟烷诱导对乳化异氟烷维持麻醉犬效果及心电图的影响
刘超1 , 徐彤彤1 , 王铭真2 , 戴雨薇2 , 周振雷1     
1. 南京农业大学动物医学院, 江苏 南京 210095;
2. 南京农业大学食品科技学院, 江苏 南京 210095
摘要[目的]本文旨在评价丙泊酚、依托咪酯静脉诱导对犬乳化异氟烷持续输注的麻醉效果和心电图的影响。[方法]5只犬接受3种诱导麻醉(丙泊酚、依托咪酯和乳化异氟烷分别诱导)管理,每个处理间隔2周。诱导麻醉后以8%乳化异氟烷(8 mL·kg-1·h-1)维持麻醉。监测各项生理指标、心电图和麻醉效果并评分。[结果]3种诱导方法均诱导迅速,起效快。在乳化异氟烷维持过程中脉搏血氧饱和度均较低,在90%左右。丙泊酚诱导引起P波升高和T波加深;依托咪酯诱导引起S-T段显著延长和T波左右不对称;乳化异氟烷诱导导致S-T段延长,且有斜型上移。[结论]丙泊酚、依托咪酯和乳化异氟烷均有良好的诱导效果。在乳化异氟烷维持麻醉状态下对心电图均有不同程度的影响。
关键词   心电图   乳化异氟烷   丙泊酚   依托咪酯   诱导麻醉   
Anesthetic effects and electrocardiogram in dogs following induction using propofol, etomidate or emulsified isoflurane, and emulsified isoflurane maintenance anaesthesia
LIU Chao1, XU Tongtong1, WANG Mingzhen2, DAI Yuwei2, ZHOU Zhenlei1    
1. College of Veterinary Medicine, Nanjing Agricultural University, Nanjing 210095, China;
2. College of Food Science and Technology, Nanjing Agricultural University, Nanjing 210095, China
Abstract: [Objectives] The paper aimed to investigate the effect of propofol, etomidate or emulsified isoflurane induced anaesthesia on anaesthesia, and electrocardiogram(ECG) results during emulsified isoflurane maintenance anaesthesia. [Methods] 5 dogs received each of 3 incluced treatments(propofol, etomidate or emulsified isoflurane) with at least 2 weeks between treatments. After induced anaesthesia, the dogs followed by 8% emulsified isoflurane to maintain anaesthesia. The physiological indicators anaesthesia effect and ECG were monitored and evaluated score. [Results] The results showed that all the three induction methods provided good conditions for the induction of anaesthesia and acted quickly. Pulse oxygen saturation(SpO2) was lower to about 90% in all groups during emulsified isoflurane maintenance anaesthesia. The P-wave and T-wave increased in propofol group; the etomidate caused significant extension of the S-T segment and T-wave asymmetry; the S-T segment was deviation and extension in the emulsified isoflurane group. [Conclusions] Propofol, etomidate or emulsified isoflurane have good inducted effects. They have different effects in ECG when emulsified isoflurane is used to maintain anesthesia.
Keywords: dog    electrocardiogram    emulsified isoflurane    propofol    etomidate    induced anaesthesia   

乳化异氟烷(emulsified isoflurane, EI)是一种新型静脉麻醉药, 其可以消除对特定通气回路的需求, 能快速诱导和恢复, 具有显著的血液动力学稳定性和低环境污染和组织毒性[1], 能更好控制麻醉深度。体积分数为8%的乳化异氟烷具有与吸入异氟烷相似的心肌保护作用[2]。异氟烷吸入麻醉需要较长的时间将挥发性麻醉药物从挥发罐输送到肺泡, 然后溶解到血液中, 最后到达中枢神经系统。乳化异氟烷静脉给药相比吸入麻醉能够迅速进入中枢神经系统[3]。丙泊酚、依托咪酯是兽医临床常用的诱导麻醉药物, 能够有良好的诱导效果, 但也有部分副作用。最近几年国内外对乳化异氟烷的研究越来越多。研究显示乳化异氟烷诱导麻醉具有对血压影响小、诱导苏醒迅速等特性, 这些特点促进了乳化异氟烷在临床领域对于器官保护的应用[4-5]。但这些研究还不够全面, 特别是对心脏的影响方面。心电图(electrocardiogram, ECG)主要用于临床体检、心脏疾病检查和麻醉监护。ECG能够很好反映心电活动, 对于评价心脏功能和了解麻醉过程中药物对心脏的影响都有重要意义。

本研究目的在于比较丙泊酚、依托咪酯诱导对8%乳化异氟烷维持麻醉的状态下对犬生理参数和心脏电生理活动的影响, 为兽医临床选取合适的麻醉方法提供参考和基础资料。

1 材料与方法 1.1 试验动物、药品和仪器

5只中华田园犬, 体质量(9.2±0.6)kg, 年龄24~36月, 由南京某犬场提供。临床检查健康, 在同一条件下饲养1周后开始试验。

30%(体积分数)脂肪乳注射液(250 mL, H19933200), 华瑞制药有限公司; 异氟烷(100 mL, H19980141), 河北一品制药有限公司; 丙泊酚注射液(10 mL:100 mg, H20010368), 西安力邦制药有限公司; 依托咪酯脂肪乳注射液(10 mL:20 mg, H20020511), 江苏恩华药业股份有限公司; 硫酸阿托品注射液(1 mL:0.5 mg, H34021900), 芜湖康奇制药有限公司。

SN-50F6微量注射泵(深圳圣诺医疗设备公司); Datex-Ohmeda S/5麻醉监护仪(芬兰欧美达公司); VECG-3306 G心电图机(广州三锐电子科技公司); GL800型旋涡振荡器(江苏海门麒麟医用仪器厂)。

1.2 试验药品的配制

8%(体积分数)乳化异氟烷:在20 ℃无菌环境下, 准确量取18.4 mL的30%脂肪乳注射液和1.6 mL异氟烷, 加入到20 mL密闭性好的玻璃安瓿瓶内, 放于20 ℃恒温水浴锅内, 每间隔5 min在涡旋振荡器上(50 Hz, 25 w, 1 500 r·min-1)振荡30 s, 共12次。检查所制乳剂中无液滴、分层、絮凝等现象后[6], 在室温下静置12 h以上备用。

1.3 麻醉处理和麻醉诱导处理 1.3.1 麻醉处理

受试犬试验前禁食12 h, 禁水6 h[7]。将试验犬称体质量后放置于操作间中30~60 min, 保持安静。检查呼吸麻醉机、心电图机、麻醉监护仪等。麻醉前记录试验犬正常生理参数(基值)。

1.3.2 麻醉诱导处理

麻醉前15 min给与5只犬肌注阿托品0.04 mg·kg-1, 然后均依次接受3种诱导麻醉管理:丙泊酚(P, 6 mg·kg-1, 静注)组、依托咪酯(E, 3 mg·kg-1, 静注)组、乳化异氟烷(EI, 1 mL·kg-1, 静注)组。2种诱导麻醉处理之间间隔2周的清洗期即5只犬先进行丙泊酚麻醉处理, 2周后用依托咪酯处理, 再2周后用乳化异氟烷处理。试验犬前肢头静脉注射进行诱导麻醉, 当动物进入麻醉状态, 接微量注射泵持续输注8%乳化异氟烷(8 mL·kg-1·h-1)维持麻醉。维持麻醉60 min后停止给药。麻醉期间做好各项指标的记录。

1.4 麻醉监测 1.4.1 诱导恢复评分

监测不同诱导麻醉药物给药后的整体麻醉诱导质量、镇静评分(表 1)以及停药后苏醒恢复状况评分(表 2)。诱导评分参考Amengual等[8]的标准, 恢复评分参照Lozano等[9]的评分标准。

表 1 诱导评分标准 Table 1 Induction score evaluation
项目Item 得分Score 分类Categories 描述Description
镇静Sedation 0 无镇静No sedation 没有明显镇静作用No visible signs of sedation
1 轻度Mild 安静但仍然精神和活跃Quiet, but still bright and active
2 中度Moderate 安静, 不愿移动, 共济失调, 能走Quiet, reluctant to move, ataxic, able to walk
3 深度Profound 无法自主行走Unable to walk unaided
气管插管
Tracheal intubation
0 平滑Smooth 无吞咽, 咳嗽, 舌/下颚运动No swallowing, coughing, tongue/jaw movement
1 一般Fair 有一点舌运动, 轻微咳嗽Some tongue movement, slight cough
2 差Poor 明显舌/颚运动, 吞咽Marked tongue/jaw movement, swallowing
3 很差Very poor 同2, 但需要额外的诱导剂As 2, but requiring additional induction agent
麻醉诱导质量
Qualityof anaesthetic induction
0 平滑Smooth 没有兴奋Without excitement
1 一般Fair 轻微兴奋/肌肉抽动/肢体运动Slight excitement/muscle twitching/limb movement
2 差Poor 明显兴奋/肌肉抽搐/肢体运动Marked excitement/muscle twitching/limb movement
3 很差Very poor 同2, 另有发声As 2, plus vocalization
表 2 恢复评分标准 Table 2 Recovery score evaluation
得分Score 描述Description
1 非常平滑, 无兴奋、发声、颤抖或呕吐; 无惊厥Very smooth, no excitement, vocalization, trembling or vomiting; no convulsions
2 很平滑, 有点兴奋; 无划桨、发声、颤抖或呕吐; 无惊厥Quite smooth, a little excitement; no paddling, vocalization, trembling or vomiting; no convulsions
3 中度平滑, 兴奋; 观察到有一些划桨、发声、颤抖或呕吐; 无惊厥Moderately smooth with excitement; some paddling, vocalization, trembling or vomiting observed; no convulsions
4 不平滑和兴奋; 观察到浆划、发声、颤抖或呕吐; 无惊厥Not smooth and with excitement; paddling, vocalization, trembling or vomiting observed; no convulsions
5 观察到极度兴奋、攻击、发声、暴力运动或抽搐Extreme excitement observed with aggression, vocalization, violent movements or convulsions observed
1.4.2 麻醉效果监测

分别监测犬接通微量注射泵输注乳化异氟烷维持麻醉0、5、10、20、30、40、50和60 min时的麻醉效果评分, 计算总得分。总得分=姿态得分+镇静得分+耳部反应得分+镇痛得分+肌松得分。具体标准参见蔺东启[10]所描述的方法。

1.4.3 生理指标监测

通过Datex-Ohmeda S/5麻醉监护仪对试验犬进行生理指标监测, 各项监测数据线按要求接上。犬均采取右侧卧位, 舌头拉出口腔, 将测定血氧饱和度的探头夹在犬的舌头上, 探头的红外光发射点在下对准舌下动脉, 测定脉搏血氧饱和度(pulse oxygen saturation, SpO2)和心率(heart rate, HR); 体温探头润滑、消毒后插入直肠内4~5 cm, 测定直肠温度(temperature, T)。无创血压袖套绑在犬左侧肘关节处, 确保袖套与心脏保持在同一高度, 气囊正好压住前臂动脉, 测量动脉收缩压(systolic arterial pressure, SAP)、动脉舒张压(diastolic arterial pressure, DAP)并计算平均动脉压(mean arterial pressure, MAP)。通过观察犬腹壁运动的方法测定呼吸频率(respiratory rate, RR)。以接通微量注射泵后输注乳化异氟烷维持麻醉前试验犬各项生理参数记录为基值(base), 维持麻醉0、5、10、20、30、40、50和60 min为监测时间点, 记录并观察上述指标变化。

1.4.4 心电图监测

选用6导联心电图机, 将心电图(ECG)机的正负电极安置于躯体的体表/体内各位置上, 记录电位变化。连接位置如下:红色(R), 右前肢肘部屈角处; 黄色(L), 左前肢肘部屈角处; 绿色(F), 左后肢踝关节屈角处; 黑色(N), 右后肢踝关节屈角处; 白色(C), 心脏处。

调试连接好6导联心电图机, 用酒精棉球擦拭鳄鱼夹和皮肤接触的区域。将鳄鱼夹一一对应夹在犬前肢肘部屈角位置、后肢踝关节屈角和心脏处。走纸速度设定25 mm·s-1, 电压10 mm·mV-1。待动物安静, 没有干扰的情况下使用心电图仪记录并分析输注乳化异氟烷维持麻醉前6导联心电图上P波时限、振幅, QRS波群时限、振幅, T波时限、振幅和P-R间期、Q-T间期、S-T段的变化, 记为基准。记录并分析维持麻醉后0、5、10、20、30、40、50和60 min各时间点的心电图变化。分析各个时间点。

1.5 统计与分析

运用SPSS 19.0软件对所有试验数据进行统计分析, 数据均用平均值±标准差(x±SD)表示, 用t测验进行差异显著性分析。

2 结果与分析 2.1 丙泊酚和依托咪酯对犬乳化异氟烷麻醉效果的影响 2.1.1 诱导恢复评分

3组试验组间比较结果显示:丙泊酚诱导时间短, 快速, 且诱导恢复质量都比另外2组评分好, 依托咪酯组相对乳化异氟烷组效果较好, 乳化异氟烷组诱导麻醉速度较慢, 在诱导过程中, 偶有兴奋出现, 苏醒恢复过程中也偶尔有兴奋表现。丙泊酚组眼睑恢复时间出现早, 乳化异氟烷诱导首次抬头和首次站立时间均比其他2组出现早, 苏醒较快。丙泊酚组抬头时间比另外2组稍晚。依托咪酯组首次站立时间最晚, 稍微有点苏醒延迟(表 3)。

表 3 3种诱导麻醉处理的诱导及恢复评分统计(n=5) Table 3 Analysis of induced and recovery score evaluation of 3 kinds induced anesthetic management
评价指标Evaluation indicators 诱导麻醉处理Induced anesthetic management
丙泊酚Propofol 依托咪酯Etomidate 乳化异氟烷Emulsified isoflurane
诱导时间/min Induction time 0.39±0.04a 0.66±0.12a 1.32±0.50b
镇静评分Sedation score 3.00±0.00 3.00±0.00 3.00±0.00
诱导质量评分Induction quality score 0.00±0.00 0.20±0.45 0.50±0.58
恢复质量评分Recovery quality score 1.60±0.89 1.80±1.10 1.80±0.84
眼睑恢复时间/min Time of palpebral reflex recovery 1.30±1.03 2.41±1.26 2.33±1.51
首次抬头时间/min Time of raising the head 7.03±1.73 6.68±2.70 5.23±2.48
首次站立时间/min Time of first stand-up 7.54±1.96 8.12±3.50 6.16±2.23
  注:同行数据肩标不同小写字母表示组间差异显著(P < 0.05)。
  Note:Different shoulder mark in the same line meants significant difference among the groups(P < 0.05).
2.1.2 麻醉效果总评分

表 4可见:3组试验的麻醉总评分都在14分以上, 都能达到外科手术期, 施行手术操作。丙泊酚组麻醉总评分(14.75)在麻醉前5 min比另外2组低, 乳化异氟烷组在麻醉前5 min效果最好, 后略有下降; 依托咪酯组总体趋势稳定, 变化幅度不大, 且麻醉总评分高于丙泊酚组, 麻醉前5 min效果比乳化异氟烷组稍差, 麻醉中期和后期其麻醉总评分也高于乳化异氟烷组。在3组试验中, 乳化异氟烷组的镇静效果最好, 其次是丙泊酚, 最后是依托咪酯; 3组试验中镇痛作用最好的是依托咪酯组, 其次是丙泊酚组, 最后是乳化异氟烷组。3组试验的肌松效果都很好。

表 4 麻醉总评分表(n=5) Table 4 Anaesthesia score evaluation
t/min 诱导麻醉处理Induced anesthetic management
丙泊酚Propofol 依托咪酯Etomidate 乳化异氟烷Emulsified isoflurane
0 14.75±0.96 15.20±0.45 15.60±0.89
5 14.75±0.96 15.00±0.71 15.60±0.89
10 15.00±1.15 15.60±0.55 15.20±0.84
20 15.25±0.96 15.60±0.55 15.20±0.84
30 15.25±0.96 15.40±0.89 14.80±0.84
40 15.25±0.96 15.20±1.10 14.80±0.84
50 15.00±0.82 15.40±0.89 15.00±0.71
60 14.75±1.50 15.20±1.30 15.40±0.55
2.2 丙泊酚、依托咪酯对犬乳化异氟烷麻醉生理参数的影响 2.2.1 对体温、呼吸、心率的影响

图 1可见:丙泊酚组, 体温呈下降趋势, 30 min后体温与基值(0 min)比较差异极显著(P < 0.01)。同一时间点, 丙泊酚组体温均比其他2组体温低; 依托咪酯组体温与基值比较略有下降, 但差异不明显(P>0.05);乳化异氟烷组体温也呈下降趋势, 但均高于38.0 ℃。

图 1 3种诱导麻醉处理的体温、呼吸、心率监测结果(n=5) Fig. 1 The result of temperature, respiratory rate and heart rate determination of 3 kinds induced anaesthesia * P < 0.05;** P < 0.01. BA:基值Basic value.下同。 The same as follows.

丙泊酚组于麻醉初期呼吸数显著下降, 40 min后稍有回升, 且均在正常参考范围以内; 依托咪酯组与麻醉初期呼吸变浅、加快, 在5 min时达到峰值(41.33±24.44)b·min-1, 后逐渐下降再回升到正常水平; 乳化异氟烷组呼吸数率呈先下降后回升的趋势, 于10 min时达到最低值(7.25±1.50)b·min-1, 超出麻醉正常范围(8~20 b·min-1), 后逐渐有所回升, 最终稳定在14.00 b·min-1, 与麻醉处理前相比差异显著(P < 0.05)。

在麻醉初期, 丙泊酚诱导心率即0 min时达到峰值(157.50±6.61)b·min-1, 明显心动过速, 随着麻醉时间延长, 心率逐渐降低, 30 min后稳定在118.0 b·min-1; 依托咪酯组心率与基值比较略有增加, 但差异不显著(P>0.05)。乳化异氟烷组在整个麻醉过程中心率均显著高于基值(P < 0.05), 且都在120~130 b·min-1内浮动, 相对稳定。在试验过程中3组犬的心率均有所上升, 高于基值心率。

2.2.2 对血氧、血压的影响

图 2可见:丙泊酚组血氧饱和度(SpO2)稳定, 变化幅度不大。依托咪酯组0 min时SpO2较高, 为94.20%, 后降低, 10 min后又缓慢上升, 60 min时保持在92.75%;乳化异氟烷组于麻醉初期SpO2较低, 低于90.00%, 20 min时回升至90%以上, 直到麻醉结束均保持稳定。

图 2 3种诱导麻醉处理的血氧饱和度、血压监测结果(n=5) Fig. 2 The result of pulse exygen saturation(SpO2)and meant arterial pressure(MAP)determiantion of 3 kinds of induced anaesthesia

丙泊酚组血压(平均动脉压, MAP)总体呈先下降后上升趋势, 在麻醉30 min时下降到最低值(49.67±7.45)mmHg, 后缓慢回升, 整个麻醉过程中其MAP与基值比较差异均显著(P < 0.05);依托咪酯组MAP与0 min时有所升高, 高于正常值, 后下降, 10 min后趋于稳定, 且与基值比较差异不显著(P>0.05);乳化异氟烷组MAP下降, 下降程度与丙泊酚组相似, 但下降幅度比其要小。

2.3 丙泊酚、依托咪酯对乳化异氟烷麻醉犬心电图的影响

表 5所示:丙泊酚对犬Ⅱ导联心电图中P波时限无明显影响, P波振幅在0 min时增高, 但在正常范围内; QRS波群在麻醉过程中比较稳定, 但较基值有缩短, R波振幅与基值比较也稍有降低, 但差异不显著(P>0.05);T波时限在整个麻醉进程中稍有延长, 且T波振幅有所增加, 振幅超过其正常参考范围(≤同期R波振幅的25%)。

表 5 不同诱导麻醉方法对心电参数的影响(n=5) Table 5 Effects of different induction methods on ECG parameters
参数
Parameter
诱导处理
Induction methods
基值
BA
t/min
0 5 10 20 30 40 50 60
P波时限/s P 0.039 0.038 0.037 0.039 0.038 0.036 0.036 0.039 0.036
P-wave E 0.041 0.040 0.040 0.043 0.041 0.039 0.042 0.040 0.040
duration EI 0.037 0.034 0.039 0.038 0.035 0.042 0.039 0.038 0.038
P波振幅/mV P 0.210 0.260 0.240 0.220 0.200 0.180 0.190 0.200 0.210
P-wave E 0.190 0.200 0.190 0.240 0.230 0.210 0.220 0.200 0.210
amplitude EI 0.130 0.150 0.150 0.150 0.170 0.190 0.180 0.210* 0.190
QRS波时限/s P 0.060 0.047 0.049 0.050 0.049 0.051 0.051 0.049 0.050
QSR-wave E 0.060 0.052 0.049 0.049 0.050 0.049 0.048 0.047** 0.046*
duration EI 0.057 0.045 0.046 0.045 0.048 0.047 0.047 0.048* 0.048
R波振幅/mV P 1.140 1.020 1.020 0.990 1.000 0.940 0.880 0.870 0.880
R-wave E 1.210 1.070 1.070 1.060 1.060 1.060 0.990 1.130 1.000
amplitude EI 1.510 1.450 1.510 1.460 1.390 1.370 1.290 1.400 1.530
T波时限/s P 0.061 0.068 0.070 0.076 0.076 0.082 0.085 0.085 0.082
T-wave E 0.058 0.067 0.054 0.065 0.068 0.070 0.063 0.065 0.063
duration EI 0.076 0.066 0.062 0.066 0.069 0.071 0.066 0.065 0.061
T波振幅/mV P 0.230 0.340 0.350 0.350 0.400 0.400 0.410 0.370 0.350
T-wave E 0.250 0.330 0.320 0.350 0.370 0.430 0.390 0.400 0.370
amplitude EI 0.270 0.370 0.310 0.340 0.340 0.320 0.310 0.310 0.320
P-R间期/s P 0.087 0.071* 0.077 0.079 0.083 0.086 0.082 0.083 0.085
P-R E 0.099 0.091 0.093 0.089 0.088 0.093 0.094 0.092 0.086
interval EI 0.095 0.095 0.096 0.086 0.089 0.091 0.089 0.092 0.091
Q-T间期/s P 0.200 0.194 0.204 0.210 0.218* 0.221** 0.223** 0.223 0.220**
Q-T E 0.200 0.211 0.211 0.219 0.220 0.220 0.222 0.219 0.223
interval EI 0.210 0.222 0.219 0.219 0.228 0.227 0.223 0.222 0.222
S-T节段/s P 0.065 0.074 0.085 0.084 0.093 0.088 0.087 0.089 0.088
S-T E 0.090 0.092 0.112 0.105 0.104 0.101 0.111* 0.107 0.124**
segment EI 0.068 0.111 0.123 0.118* 0.111 0.109 0.110 0.110 0.113
  注:1)P、E、EI分别表示丙泊酚、依托咪酯和乳化异氟烷诱导; 2)与基值比较, ***分别表示差异显著(P < 0.05)和差异极显著(P < 0.01)。
  Note:1)P, E and EI meant propof1, etomidate and emulsified isoflurane induced anaestletic, respectively. 2)Compared with base values, *, ** indicated significant difference(P < 0.05)and extremely significant difference(P < 0.01).

在依托咪酯组犬Ⅱ导联心电图中, P波时限在10、20、40 min时超过了正常范围(< 0.04 s), 时限有所延长; P波振幅均在正常值范围以内, 与基值差异不显著; 与基值比较QRS波群时限缩短, 基值QRS时限超过正常值, 可能是由于监测时犬处于紧张状态以及肌电干扰, 测量不准确而引起, 麻醉过程中QRS时限除0 min外都在正常范围内, 变化不大, R波振幅有所降低, 差异不明显; T波时限与基值比较稍有增长, T波振幅均增加, 且都超过正常范围(≤同期R波振幅的25%)。

乳化异氟烷组对犬Ⅱ导联心电图各波振幅和时限有影响, P波时限在30 min时超出正常范围(< 0.04 s), 且与基值比较差异显著(P < 0.05), 其余时限均稳定, P波振幅较基值呈增长趋势, 在50 min时达到峰值(0.21 mV); QRS波群时限和振幅在麻醉过程中基本稳定; 对T波时限和振幅也无明显影响, 均与基值差异不显著。

丙泊酚组在麻醉初期P-R间期缩短, 在0 min时最短, 为0.071 s, 然后缓慢恢复到与基值相对稳定水平。Q-T间期在麻醉后期长, 且与基值相比差异显著; S-T段时限在麻醉中有所延长, 与其他2组比较时限要短一些; 依托咪酯组对P-R间期和Q-T间期无明显影响, S-T段在麻醉过程中时限延长, 60 min时达到最大值0.124 s; 乳化异氟烷诱导和维持麻醉组对P-R间期和Q-T间期也无明显影响, S-T段在麻醉过程中也有所增加, 先增加到5 min达最大值(0.123 s)后下降, 最后稳定在0.110 s左右。

图 3的6导联(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、aVR、aVL、aVF)心电图波形图上可以发现(均为相应维持麻醉处理后的5 min所得):丙泊酚组初期出现明显窦性心动过速, 在维持麻醉的过程中还出现Q-T间期和S-T节段的明显延长, P-R间期略有缩短; 依托咪酯组无明显心动过速, P波和T波时限延长, R波、T波振幅增加, 各个阶段中S-T节段延长, 1只犬出现窦性心律不齐; 乳化异氟烷诱导组心率加快, 轻微窦性心动过速, P波振幅有所增加, 对R波、T波影响不大, S-T节段改变, 有所延长, S-T段呈斜型上移, 仅在1只犬上观察到P-R间期延长出现一度房室传导阻滞。

图 3 3种诱导麻醉方式下的心电图(5 min) Fig. 3 The electrocardiogram(ECG)(5 min)of three anesthetic methods 1)A:麻醉前心电图The normal ECG; B:丙泊酚诱导+乳化异氟烷维持Propofol induced+emulsified isoflurane maintenance; C:依托咪酯诱导+乳化异氟烷维持Etomidate induced+emulsified isoflurane maintenance; D:乳化异氟烷诱导+维持Emulsified isoflurane induced and maintenance.
2)aVR、aVL、aVF分别表示右前肢、左前肢和右后肢加压单极肢体导联。aVR, aVL and aVF mean right forelimb, left forelimb and left hindlimb augmented unipolar limb lead, respectively.
3 讨论

本试验结果表明, 在诱导麻醉后用乳化异氟烷8 mL·kg-1·h-1静脉输注, 能够达到外科麻醉期, 可以进行常规手术操作。丙泊酚、依托咪酯、乳化异氟烷诱导麻醉, 均诱导苏醒迅速, 丙泊酚诱导质量最好, 乳化异氟烷在诱导过程中试验犬出现轻微兴奋。乳化异氟烷组苏醒快, 这与乳化异氟烷与丙泊酚、依托咪酯的代谢不同有关, 乳化异氟烷中的麻醉有效成分异氟烷通过肺脏以原型的形式排除, 排除速率迅速, 苏醒快, 但苏醒过程偶有兴奋; 而丙泊酚、依托咪酯主要经过肝脏代谢, 速率相对缓慢[11]

从本试验中发现, 持续静注乳化异氟烷使SpO2显著降低, 仅维持在90%左右, 相比较异氟烷吸入麻醉对SpO2影响较大。3组试验犬都呈现不同程度的呼吸抑制, 试验中明显看出乳化异氟烷在麻醉初期引起显著的呼吸抑制, 丙泊酚对呼吸的抑制较另外2组低, 依托咪酯注射后对呼吸系统具有一定的兴奋作用, 呼吸出现明显增加, 呼吸变浅加快, 随着乳化异氟烷的持续输注逐渐呈现呼吸抑制作用。依托咪酯诱导后对体温、心率、血压影响比丙泊酚和乳化异氟烷组小。丙泊酚给药后心率呈现先上升后下降趋势, 存在心动过速, 体温、血压也下降明显。可能是由于丙泊酚抑制心肌收缩和直接扩张血管平滑肌, 再加上乳化异氟烷对交感神经的抑制作用所致。乳化异氟烷组心率有所上升, 血压下降明显, 对体温影响不大, 心率加快是由于其有效成分异氟烷可抑制交感神经活动, 对减压反射影响小, 减压反射使心率稍加快。

Q-T间期代表心室收缩的时间, 包含去极化和复极化, 受自主神经、心率等的影响。可用以评估对心肌复极化的影响[12-14]。已有研究显示, 丙泊酚诱导不引起P波的显著变化, 可使Q-T间期缩短, 异氟烷麻醉可使Q-T间期延长, 其原因是挥发性麻醉药物直接的心肌效应所致[15]。在本试验中, 3组试验犬Q-T间期都没有显著延长, 说明乳化异氟烷能减弱对异氟烷对Q-T的影响。在心电图上可以看到, 丙泊酚诱导后初期P波振幅增加, P-R间期缩短, 维持麻醉中QRS时限缩短, T波时限和振幅均增加, S-T段延长, 虽有影响但差异不显著。依托咪酯诱导后在心电图上发现S-T段显著延长, T波振幅增加, 且T波上行波与下行波不对称。试验犬中有1只麻醉初期出现窦性心律不齐。乳化异氟烷诱导后, P波振幅增加但不显著, 主要变化体现在S-T段, 出现延长, 且斜型上移, 对P-R间期影响小, 仅在1只犬中见到P-R间期延长。综合比较试验结果, 丙泊酚诱导后的心电图较稳定, 差异不显著, 依托咪酯和乳化异氟烷诱导心电图S-T段变化显著, 且偶有心律不齐或传导阻滞出现。

综之, 丙泊酚、依托咪酯和乳化异氟烷诱导起效迅速, 苏醒快。乳化异氟烷静注维持麻醉能够达到良好的麻醉效果。丙泊酚诱导乳化异氟烷维持过程中对血压影响大, 心电图影响较小; 依托咪酯诱导乳化异氟烷维持过程中对呼吸作用强, 心电图上引起S-T段延长和T波改变; 乳化异氟烷诱导初期对呼吸抑制作用明显, 对MAP影响大, 心电图上主要引起S-T段改变。

参考文献(References)
[1]
Hu Z Y, Liu J. Effects of emulsified isoflurane on haemodynamics and cardiomyocyte apoptosis in rats with myocardial ischaemia[J]. Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology, 2009, 36(8): 776-783.
[2]
Yan Y, Wang Y L, Zhang W S, et al. Emulsified isoflurane produces cardiac protection after ischemia-reperfusion injury in rabbits[J]. Anesthesia & Analgesia, 2008, 106(5): 1353-1359.
[3]
Yang X L, Ma H X, Yang Z B, et al. Comparison of minimum alveolar concentration between intravenous isoflurane lipid emulsion and inhaled isoflurane in dogs[J]. Anesthesiology, 2006, 104(3): 482-487. DOI:10.1097/00000542-200603000-00015
[4]
Lucchinetti E, Schaub M C, Zaugg M. Emulsified intravenous versus evaporated inhaled isoflurane for heart protection:old wine in a new bottle or true innovation?[J]. Anesthesia & Analgesia, 2008, 106(5): 1346-1349.
[5]
Yang X L, Ma H X, Yang Z B, et al. Comparison of minimum alveolar concentration between intravenous isoflurane lipid emulsion and inhaled isoflurane in dogs[J]. Anesthesiology, 2006, 104(3): 482-487. DOI:10.1097/00000542-200603000-00015
[6]
Lv X, Wang Z M, Huang S D, et al. Emulsified isoflurane preconditioning reduces lung injury induced by hepatic ischemia/reperfusion in rats[J]. International Journal of Medical Sciences, 2011, 8(5): 353-361. DOI:10.7150/ijms.8.353
[7]
Wang Y Z, Liu Z X, Wang H B, et al. Research and application of canine anesthesia[J]. Shanghai Journal of Animal Husbandry and Veterinary Medicine, 2006(1): 14-15.
[8]
Amengual M, Flaherty D, Auckburally A, et al. An evaluation of anaesthetic induction in healthy dogs using rapid intravenous injection of propofol or alfaxalone[J]. Veterinary Anaesthesia and Analgesia, 2013, 40(2): 115-123. DOI:10.1111/j.1467-2995.2012.00747.x
[9]
Lozano A J, Brodbelt D C, Borer K E, et al. A comparison of the duration and quality of recovery from isoflurane, sevoflurane and desflurane anaesthesia in dogs undergoing magnetic resonance imaging[J]. Veterinary Anaesthesia and Analgesia, 2009, 36(3): 220-229. DOI:10.1111/j.1467-2995.2009.00451.x
[10]
蔺东启.乳化异氟醚-右旋美托咪啶与丙泊酚-右旋美托咪啶对犬的麻醉效果比较研究[D].哈尔滨: 东北农业大学, 2014.
Lin D Q.Emulsified-isoflurane dexmedetomidine comparative study in dogs with propofol-dexmedetomidine anesthetic effect[D]. Harbin: Northeast Agricultural University, 2014(in Chinese with English abstract).
[11]
Ma H X, Li J, Yang Z B, et al. Effects of intravenous anesthesia with isoflurane and propofol in dogs[J]. Chinese Journal of Anesthesiology, 2006(9): 862-863.
[12]
Tanskanen P E, Kyttä J V, Randell T T. QT interval and QT dispersion during the induction of anaesthesia in patients with subarachnoid haemorrhage:a comparison of thiopental and propofol[J]. European Journal of Anaesthesiology, 2002, 19(10): 749-754. DOI:10.1097/00003643-200210000-00007
[13]
胡魁, 张加力, 蔡亚南, 等. 乳化异氟醚静脉麻醉对大鼠中枢突触体ATP酶活性的影响[J]. 畜牧与兽医, 2018, 50(2): 103-105.
Hu K, Zhang J L, Cai Y N, et al. Effect of emulsified isoflurane on the central synaptosome ATPase activity in rat by intravenous anesthesia[J]. Animal Husbandry & Veterinary Medicine, 2018, 50(2): 103-105 (in Chinese with English abstract).
[14]
Silay E, Kati I, Tekin M, et al. Comparison of the effects of desflurane and sevoflurane on the QTc interval and QT dispersion[J]. Acta Cardiologica, 2005, 60(5): 459-464. DOI:10.2143/AC.60.5.2004964
[15]
Kazanci D, Unver S, Karadeniz U, et al. A comparison of the effects of desflurane, sevoflurane and propofol on QT, QTc, and P dispersion on ECG[J]. Annals of Cardiac Anaesthesia, 2009, 12(2): 107-112. DOI:10.4103/0971-9784.51361