手足口病是由多种肠道病毒引起的常见传染病，我国1981年在上海首次发现手足口病[1]，2008年安徽省阜阳手足口病疫情暴发，同年5月2日国家将手足口病纳入法定传染病按丙类管理[2]，之后每年报告发病数始终居法定传染病的前列[3-4]。手足口病严重侵犯儿童生命健康，是传染病防控的重点。手足口病发病具有明显的季节性高发[5-6]，研究表明手足口病发病与气象因素关系密切[7]。本文分析安庆市区2014—2017年手足口病流行特征，探讨气象因素对手足口病发病的影响，为疫情预测与控制提供线索。
1 资料与方法 1.1 资料来源 1.1.1 手足口病资料安庆市区2014—2017年手足口病资料来源于《中国疾病预防控制信息系统》中《传染病信息报告系统》，由各医疗机构诊断报告的临床病例和确诊病例，按现住地址、发病日期进行数据导出统计分析。
1.1.2 气象资料安庆市区气象资料来源于安庆市气象局2014—2017年宜秀区观察站点数据，包括气压、气温、风速、相对湿度、24 h(20点至次日20点)降水量及日照时数等气象因素。
1.2 统计分析利用Excel 2007建立数据库并统计作图，运用SPSS 19.0进行数据统计检验和相关性分析。检验水准α=0.05。
1.3 相关及滞后效应分析采用Spearman非参数相关分析手足口病发病数与气象因素的相关性；利用多元逐步回归分析剔除气象因素交互效应进行归因分析，自变量引进判别标准为P≤0.05，剔除判别标准为P≥0.10。滞后效应采用手足口病发病数滞后0周(lag0)、滞后1周(lag1)和滞后2周(lag2)与各气象因素进行相关性分析，掌握最佳滞后期。
2 结果 2.1 手足口病流行特征 2.1.1 疫情概况安庆市区2014—2017年累计报告手足口病4 166例，年均发病率131.59/10万，死亡1例(男, 1岁组)，病死率为0.02%。2014年发病率最高(156.84/10万)，其次2016年(148.52/10万)，为高发年份；2015年发病率最低(91.52/10万)、2017年(129.45/10万)，为低发年份。高发与低发年份发病率存在统计学差异(χ2=105.938，P < 0.001)。
2.1.2 地区分布病例来源于安庆市3个区29个乡镇(街道)，主城区(迎江区和大观区)报告2 373例，年均发病率111.25/10万，郊区(宜秀区)报告1 793例，年均发病率173.59/10万，主城区与郊区发病率存在统计学差异(χ2=205.846，P < 0.001)。
2.1.3 时间分布手足口病发病有明显的季节性，每年4月份开始上升，4—7月份出现春夏季峰(2 179例，占52.30%)，8月份进入较低水平，9月份再次出现发病上升，9—11月份出现秋季峰(1 177例，28.25%)，2月份为历年低谷。高发年份春夏季峰出现早(4—5月份)，上升幅度快；2014年、2017年秋季峰明显，2015—2016年呈冬季翘尾(图 1)。
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| 图 1 安庆市区2014—2017年手足口病分月发病率及累计月发病数 |
2.1.4 人群特征
2014—2017年发病年龄主要集中在5岁组以下(94.77%)，尤以(1~3)岁组发病较多(72.61%)；以散居儿童较多(54.13%)，其次是幼托儿童(42.41%)，学生(3.07%)。年份特征：高发年份以3岁组构成最高(26.59%)，以幼托儿童居多(49.85%)；低发年份以1岁组构成最高(29.73%)，以散居儿童为主(64.35%)。地区特征：主城区(迎江区和大观区)以(2~3)岁组构成较高，散居儿童与幼托儿童构成接近；郊区(宜秀区) [JP2]以(1~2)岁组构成较高，以散居儿童为主(60.23%)。性别特征：男性2565例，[JP]年均发病率163.16/10万，女性1601例，年均发病率100.44/10万，男女比为1.60 :1，男女发病率存在显著性差异(χ2=236.913，P < 0.001)；各年龄组和主要职业均男性多于女性(表 1)。
| 项目 | 年份 | 地区 | 性别 | 合计 | ||||||
| 高发年 | 低发年 | 主城区 | 郊区 | 男性 | 女性 | |||||
| 年龄 | 0~ | 110(4.57) | 140(7.96) | 135(5.69) | 115(6.41) | 148(5.77) | 102(6.37) | 250(6.00) | ||
| 1~ | 492(20.44) | 523(29.73) | 511(21.53) | 504(28.11) | 607(23.66) | 408(25.48) | 1015(24.36) | |||
| 2~ | 597(24.80) | 443(25.18) | 597(25.16) | 443(24.71) | 633(24.68) | 407(25.42) | 1 040(24.96) | |||
| 3~ | 640(26.59) | 330(18.76) | 578(24.36) | 392(21.86) | 613(23.90) | 357(22.30) | 970(23.28) | |||
| 4~ | 302(12.55) | 164(9.32) | 282(11.88) | 184(10.26) | 301(11.73) | 165(10.31) | 466(11.19) | |||
| 5~ | 134(5.57) | 73(4.15) | 125(5.27) | 82(4.57) | 132(5.15) | 75(4.68) | 207(4.97) | |||
| ≥6 | 132(5.48) | 86(4.89) | 145(6.11) | 73(4.07) | 131(5.11) | 87(5.43) | 218(5.23) | |||
| 人群 | 幼托 | 1 200(49.85) | 567(32.23) | 1 099(46.31) | 668(37.26) | 1 102(42.96) | 665(41.54) | 1 767(42.41) | ||
| 散居 | 1 123(46.66) | 1 132(64.35) | 1 175(49.52) | 1 080(60.23) | 1 386(54.04) | 869(54.28) | 2 255(54.13) | |||
| 学生 | 77(3.20) | 51(2.90) | 88(3.71) | 40(2.23) | 72(2.81) | 56(3.50) | 128(3.07) | |||
| 其他 | 7(0.29) | 9(0.51) | 11(0.46) | 5(0.28) | 5(0.19) | 11(0.69) | 16(0.38) | |||
| 发病率/(1/10万) | 152.64 | 110.70 | 111.25 | 173.59 | 163.16 | 100.44 | 131.59 | |||
| χ2 | 105.938 | 205.846 | 236.913 | |||||||
| P值 | ＜0.001 | ＜0.001 | ＜0.001 | |||||||
2.2 手足口病疫情与气象因素相关性 2.2.1 手足口病与气象因素的基本情况
安庆市地区属于亚热带季风性湿润气候，2014—2017年安庆市区周平均气压(100 8.92±8.40) hPa，平均风速(6.10±1.00) m/s，平均相对湿度(77.19±10.29)%，平均气温17.93 ℃，20~次日20时降水量2.26 mm，日照时数4.50 h；手足口病周发病数15例，最多1周报告发病100例(表 2)。
| 变量 | 极小值 | 极大值 | 均值 | 标准差 | 中位数 | P5 | P95 |
| 平均气压/hPa | 992.49 | 1 025.19 | 1 008.92 | 8.40 | 1 008.99 | 996.54 | 1 022.36 |
| 最大风速/(m/s) | 3.77 | 9.89 | 6.10 | 1.00 | 6.03 | 4.60 | 7.86 |
| 平均相对湿度/% | 41.00 | 96.43 | 77.19 | 10.29 | 78.75 | 59.50 | 92.13 |
| 平均气温/℃ | -0.14 | 32.48 | 16.96 | 8.34 | 17.93 | 4.27 | 29.08 |
| 降水量/mm | 0 | 80.66 | 5.20 | 8.75 | 2.26 | 0.00 | 20.66 |
| 日照时数/h | 0 | 12.11 | 4.70 | 2.54 | 4.50 | 1.11 | 9.28 |
| 手足口病/例 | 0 | 100.00 | 19.94 | 17.57 | 15.00 | 1.00 | 54.00 |
2.2.2 手足口病与气象因素的相关性分析
Spearman非参数相关分析显示，手足口病发病数与周平均气温、相对湿度和降雨量呈正相关，与周平均气压和最大风速呈负相关，与周平均日照时数相关无统计学差异。滞后分析显示, 滞后1周时，平均气压、平均温度，相对湿度和降雨量相关性最大，滞后两周时，最大风速相关性增大。多元逐步回归分析：选择显著相关的平均气温、相对湿度、降雨量和平均气压和最大风速作为自变量，每周病例数作为因变量进行多元逐步回归分析，结果仅有平均温度入选自变量，建立回归方程为Y=6.309+0.804X，R2=0.146(表 3)。
| 气象因素 | lag0 | lag1 | lag2 |
| 平均气压 | -0.417** | -0.460** | -0.435** |
| 平均气温 | 0.451** | 0.472** | 0.461** |
| 最大风速 | -0.167* | -0.162* | -0.214** |
| 相对湿度 | 0.230** | 0.311** | 0.248** |
| 降水量 | 0.191** | 0.246** | 0.197** |
| 日照时数 | 0.020 | -0.072 | -0.010 |
| 注：“ **”：在置信度(双侧)为0.01时，相关性是显著的；“*”：在置信度(双侧)为0.05时，相关性是显著的 | |||
2.2.3 手足口病高峰时期与气象因素的相关分析
Spearman非参数相关分析显示：春夏季病例数与平均气温、相对湿度、降雨量、平均气压和最大风速呈现相关，且相关性增强；平均温度、相对湿度、降雨量和平均气压滞后1周时相关性最强(表 4)；春夏季数据多元逐步回归分析，仅平均气温入选自变量，建立回归方程为Y=1.664X，R2=0.426(表 5)。秋冬季病例滞后(1~2)周时与相对湿度相关。
| 气象因素 | 春夏季(0~28周) | 秋冬季(33~52周) | |||||
| lag0 | lag1 | lag2 | lag0 | lag1 | lag2 | ||
| 平均气压 | -0.698** | -0.727** | -0.661** | 0.061 | -0.106 | -0.196 | |
| 平均气温 | 0.729** | 0.751** | 0.709** | -0.042 | 0.114 | 0.210 | |
| 最大风速 | -0.296** | -0.274** | -0.336** | 0.112 | 0.077 | -0.017 | |
| 相对湿度 | 0.294** | 0.319** | 0.211* | 0.094 | 0.295** | 0.323** | |
| 降水量 | 0.311** | 0.379** | 0.257** | 0.100 | 0.143 | 0.154 | |
| 日照时数 | 0.066 | -0.007 | 0.081 | -0.042 | -0.117 | -0.057 | |
| 注：“ **”：在置信度(双侧)为0.01时，相关性是显著的；“*”：在置信度(双侧)为0.05时，相关性是显著的 | |||||||
| 时间 | 入选变量 | 偏回归 系数 | 标准误差 | 标准偏 回归系数 | t值 | P值 | R2 | 回归方程 |
| 全年 | 常量 | 6.309 | 2.556 | 2.468 | 0.014 | 0.146 | Y=6.309+0.804X | |
| 平均气温/℃ | 0.804 | 0.135 | 0.382 | 5.940 | ＜0.01 | |||
| 春夏季(1~28周) | 常量 | -5.736 | 3.211 | -1.786 | 0.077 | 0.426 | Y=1.664X | |
| 平均气温/℃ | 1.664 | 0.184 | 0.653 | 9.034 | ＜0.01 |
2.2.4 手足口病与平均气温的关系
安庆市区手足口病全年呈现两个高峰，春夏峰从4月上旬(15周前后)开始上升，持续至7月上旬(28周左右)，秋峰自9月中旬(38周前后)持续至11月下旬(48周左右)。安庆市区周平均气温最低-0.14 ℃，最高32.48 ℃(每年最高气温分布在30~31周)，考虑滞后效应，春季平均气温稳定在10 ℃以上时，手足口病疫情开始上升，平均气温在(15~25)℃之间疫情达到高峰，25 ℃以上出现下降；疫情秋高峰平均气温维持在15 ℃左右，平均气温低于10 ℃时疫情呈现下降，5 ℃以下疫情一般处于低谷(图 2)。
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| 图 2 安庆市区2014—2017年手足口病发病数与平均气温的周分布 |
3 讨论
本研究显示：安庆市区2014—2017年手足口病年均发病率为131.59/10万，高于整个安庆市发病率[8]，低于安徽省和全国同期发病水平[9-10]。郊区(宜秀区)发病率明显高于主城区(迎江区和大观区)，可能是郊区属城乡结合部，流动人口、生活条件和卫生意识不如主城区，导致发病率较高，与有关报道相同[11]。
安庆市区手足口病有明显的季节性，呈双峰型，4—7月春夏季主峰，9—11月秋季次峰；疫情呈偶数年份高发，高发年份春夏峰上升快，高峰早；秋冬季呈现秋季9—11月峰较大，冬季(12月)峰略显翘尾，与其他地区报道相似[12-13]。手足口病男女比为1.60 :1，男性发病率明显高于女性(χ2=236.913，P < 0.001)，发病主要集中在(1~3)岁组(72.61%)，这可能与1岁后儿童开始行走，活动范围增大，特别是男童好动，接触机会增多，加之母体免疫力消失，自身免疫系统未完善有关[14]。高发年份3岁组占比最高，以幼托儿童居多，低发年份1岁组占比最高，以散居儿童为主；可见高发年份可能因幼托机构高流行而高发，低发年份可能幼托机构流行低，而表现散居儿童发病为主。郊区(宜秀区)以散居儿童为主，主城区(迎江区、大观区)散居儿童和幼托儿童占比接近。可见城乡结合部需要更多地关注散居儿童防控，主城区不但要关注散居儿童，更要做好幼托机构的防控，尤其是高发年份。
安庆市属于亚热带季风性湿润气候，四季分明，年平均气温17 ℃左右；本研究发现，手足口病发病与平均气温、相对湿度、降雨量呈正相关，与平均气压、最大风速呈负相关；与其他地区报道相似[15-16]；采用多元逐步回归分析，仅平均气温进入方程Y=6.309+0.804X，R2=0.146。春夏季(0~28周)与气象因素相关性较强，相关系数rs上升，多元逐步回归分析，平均气温进入方程Y=1.664X，R2=0.426，说明春夏季手足口病发病受气温因素影响明显，随着气温升高而上升，可能梅雨时节空气湿润气温回升，适合病毒的繁殖传播，往往形成疫情主高峰[17]；秋冬季(33~52周)与气象因素相关不明显，可见手足口病与多种因素相关，气象因素只是影响其发生的重要原因之一。我市平均气温低于5 ℃手足口病疫情处于静息期，平均气温稳定在10 ℃以上时疫情开始上升，15 ℃~25 ℃之间疫情达到春夏季高峰，25 ℃以上呈下降。考虑到气象因素的滞后效应，滞后分析发现：平均气压、平均气温、相对湿度、降雨量滞后1周效应最强，这与手足口病潜伏期(2~10) d基本吻合[18]。
鉴于手足口病城乡结合地区明显多发，高发年份以幼托儿童居多，故控制本地区手足口病高发关键在于幼托机构和城乡结合地区的防控。手足口病传播途径多样，受多种环境因素影响，本研究显示手足口病季节性高发与气象因素(平均气温)有密切关系，尤其是春夏季发病，可以利用气象因素(平均气温)进行发病预测，以便及时开展健康教育、环境卫生以及预防接种等预防性措施提供依据。
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