2. 山东省地方病研究所
硒是人体必需微量元素之一, 主要通过抗氧化损伤、抗衰老、影响免疫能力等生物学功能, 对人体健康发挥有益的作用[1]。大量流行病学研究表明[2-5], 缺硒与心血管疾病、认知能力下降等老年期疾病以及克山病的发生密切相关。血脂水平异常是上述多种疾病的共同危险因素之一, 但迄今少有研究报道血浆硒含量与不同血脂指标之间的关系, 且研究结论并不一致[6-9]。研究低硒暴露与血脂水平之间的关系, 对于揭示环境低硒暴露人群的健康风险性具有重要意义。本研究以环境低硒和适宜硒地区老年人群为研究对象, 旨在初步探讨低硒暴露与我国农村老年人血脂水平之间的关系, 以期为低硒与老年期疾病关系的研究提供基础。
1 材料与方法 1.1 研究人群研究人群来自"硒水平与中国农村老年人群认知能力"研究队列[10], 按照10%比例, 分别从山东省高密(低硒)和淄川(适宜硒)、四川省剑阁(低硒)和邛崃(适宜硒)4个研究现场的研究队列中随机抽取研究对象50名左右, 年龄分布均在65岁~80岁, 性别比例接近1:1, 共选取有效研究对象198名。
1.2 样品采集现场采集研究对象的手指指甲样本1 g以上, 用洁净塑料密封袋封存, 标记基本信息。
用EDTA抗凝真空采血管采集清晨空腹静脉血10 mL, 2 000 rpm离心20 min, 现场分离血浆并进行分装, -20℃保存供分析。
1.3 硒含量测定指甲和血浆样品经酸消化—微波消解后, 采用2, 3-二氨基萘荧光法测定血硒和指甲硒含量[11]。采用中国标准物质研究中心的国家一级标准物质作质控样, 每批至少同时测定两个标准样品; 每份样品做平行样测定, 若平行样相对误差大于10%, 则重复测定。实际样品检测结果符合质量控制要求。
1.4 血脂含量测定采用酶比色法试剂盒检测血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG), 采用日立7070自动生化分析仪检测血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量。除检测质控样之外, 对每份样品检测平行样, 若平行样相对误差大于10%, 则进行重复测定。
1.5 统计分析应用SAS 9.1统计软件对数据进行统计分析。采用ANOVA方差分析比较4个研究现场人群间各研究指标的差异, 采用t检验分析2个现场人群间各研究指标的差异, 采用简单直线相关分析血硒与指甲硒之间、血硒与各血脂指标、指甲硒与各血脂指标之间的关系。
2 研究结果 2.1 各现场人群硒暴露情况4个现场人群间性别、年龄构成的差异均无统计学意义(P>0.05)。4个现场人群间血硒和指甲硒水平存在统计学差异(P < 0.01), 同省份的环境低硒地区人群指甲硒及血硒含量均显著低于适宜硒地区人群, 且指甲硒与血硒含量有显著正相关(r=0.59628, P < 0.01;表 1)。
| N | 年龄 | 指甲硒(mg/kg) | 血硒(mg/L) | ||
| 四川 | 邛崃(适宜硒) | 49 | 70.9±5.3 | 0.457±0.203 | 0.121±0.035 |
| 剑阁(低硒) | 49 | 68.3±3.3 | 0.202±0.038* | 0.053±0.009* | |
| 山东 | 淄川(适宜硒) | 50 | 68.9±3.0 | 0.593±0.143 | 0.147±0.017 |
| 高密(低硒) | 50 | 69.6±4.1 | 0.392±0.084* | 0.117±0.022* | |
| 总人群 | 198 | 69.4±4.1 | 0.411±0.192 | 0.110±0.042 | |
| 注:*与同省适宜硒地区比较P < 0.01 | |||||
2.2 各现场人群血脂水平测定结果
4个现场间人群血浆TC和HDL-C水平存在显著统计学差异(P < 0.01), 未发现血浆TG水平的差异有统计学意义; 四川省适宜硒地区人群血浆TC和HDL-C水平均显著低于低硒地区(P < 0.01);但山东省适宜硒地区人群血浆TC水平显著高于低硒地区(P < 0.01;表 2)。
| N | TC (mmol/L) | TG (mmol/L) | HDL-C(mmol/L) | ||
| 四川 | 邛崃(适宜硒) | 49 | 3.66±0.77 | 1.24±0.90 | 1.07±0.28 |
| 剑阁(低硒) | 49 | 4.08 ±0.72* | 1.25 ±0.73 | 1.33 ±0.30* | |
| 山东 | 淄川(适宜硒) | 50 | 4.24 ±0.77 | 0.93 ±0.50 | 1.16 ±0.27 |
| 高密(低硒) | 50 | 3.79 ±0.66* | 0.98 ±0.43 | 1.09 ±0.27 | |
| 总人群 | 198 | 3.95±0.76 | 1.10±0.68 | 1.16±0.30 | |
| 注:*与同省适宜硒地区比较P < 0.01 | |||||
2.3 血硒与血脂水平相关分析结果
总人群数据分析显示, 血浆硒含量与HDL-C含量负相关有显著统计学意义(r=-0.24889, P=0.0004), 血浆硒含量与TG含量负相关有显著统计学意义(r=-0.14345, P=0.0438), 女性血浆TC和TG含量均高于男性, 且有显著统计意义(P < 0.05)。按性别分层分析显示, 女性血浆硒与HDL-C负相关有显著统计学意义(r=-0.22926, P=0.0232), 血浆硒含量与TG含量负相关有显著统计学意义(r=-0.24903, P=0.0134);男性血浆硒含量与HDL-C负相关有显著统计学意义(r=-0.2674, P=0.0072)。分现场数据分析仅发现山东高密低硒地区人群血浆硒含量与TC含量正相关有显著统计学意义(r=0.30287, P=0.0325)。
2.4 指甲硒与血脂水平相关分析结果总人群数据分析显示, 指甲硒含量与血浆HDL-C含量负相关有显著统计学意义(r=-0.21497, P=0.0024)。按性别分层分析显示, 女性指甲硒与HDL-C负相关有显著统计学意义(r=-0.29479, P=0.0034);男性指甲硒与HDL-C负相关有显著统计学意义(r=-0.2674, P=0.0072), 且男性指甲硒与TC正相关有显著统计学意义(r=0.3547, P=0.0003)。分现场数据分析仅发现山东淄川适宜地区人群指甲硒与TC含量正相关有显著统计学意义(r=0.28188, P=0.0497), 指甲硒与TG含量正相关有显著统计学意义(r=0.33613, P=0.0182)。
3 讨论本研究选取的65周岁以上农村老年人均为本地永久居民, 生产条件、生活环境和居住环境稳定, 且食用本地自产的粮食蔬菜, 研究时点测量的环境硒水平及个体内暴露水平可较好反映研究对象的长期硒暴露水平, 有利于环境硒暴露与机体反应之间关系的研究。本次研究表明, 各现场人群指甲硒、血硒的总体水平与外环境硒水平一致。
本研究发现, 尽管低硒地区人群与适宜硒地区人群间TC和HDL-C水平存在显著统计学差异, 说明环境硒水平的差异可能与人群间血脂水平的差异存在一定相关, 但不同省份得出的结论并不一致; 进一步分析血硒、指甲硒与血脂指标的相关关系显示, 血浆硒含量与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及甘油三酯(TG)含量呈显著负相关, 指甲硒含量与血浆HDL-C含量呈显著负相关, 未发现血硒或指甲硒与血浆甘油三酯(TC)含量存在显著相关。郑志学等[12]的研究表明, 老年人发硒与总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)呈显著负相关。国外有两项研究表明[6-7], 血浆硒含量与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量呈显著正相关, 但另两项研究[8-9]则未发现血浆硒含量与HDL-C或TG含量存在显著相关关系。2000—2001年英国膳食营养调查发现[13], 英国成人血浆硒含量与TC含量呈显著正相关, 未发现与HDL-C含量存在显著关联。Saverio等[14]在对芬兰3~18岁年龄段人群开展的队列研究中发现, 1980和1986年的两次横断面研究显示血硒与TC、HDL-C、LDL-C均呈显著正相关, 但2001和2007年的两次横断面研究并未发现血硒含量与血脂含量之间存在显著关联。Joachim等[15]根据美国第三次全国营养与健康调查数据发现, 美国成年人群血硒含量与TC、HDL-C、LDL-C、TG、apoB、apoA1均呈显著正相关。尽管上述研究得出的结论并不一致, 但说明存在硒暴露水平与血脂水平相关的可能性, 应引起高度重视。
由于本研究属于横断面研究, 且样本量有限, 尚无法揭示硒暴露水平与血脂水平之间的因果关系或客观评价之间的相关性大小。本课题组将在今后的随访研究中, 进一步扩大样本量, 动态观察人群的硒暴露水平, 并增加血脂异常相关的危险因素调查, 以全面评估环境低硒暴露对人群血脂异常风险的定量影响, 为环境低硒地区人群的健康保护提供科学依据。
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