根据中国药典 2010 年版二部附录XIX C 稳定性 试验指导原则中制剂稳定性考察中所列考察项 目 ^[1]，通过影响因素试验、加速试验与长期试验 3 个方面对蔗糖产品进行稳定性试验。影响因素试验 的目的是探讨蔗糖的固有稳定性，了解影响其稳定 性的因素及可能的降解途径与降解产物，为蔗糖生 产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法 提供科学依据；加速试验的目的是通过加速蔗糖的 化学或物理变化，探讨蔗糖的稳定性，为蔗糖设计、 包装、运输、贮存提供必要的资料；长期试验通过 考察蔗糖在温度、湿度、光线的影响下随时间变化 的规律，为蔗糖的生产、包装、贮存、运输条件和 有效期的确定提供科学依据，以保障蔗糖在设定的 期限内使用安全有效。 1 材料与方法 1.1 材料

蔗糖样品来源：本厂自制（生产工艺路线、方 法、步骤与大批量生产一致），批号为 (20120516、 20120517、 20120518)，每批号产量约为 20 t。

蔗糖样品制备：①每批号产品在筛选过程中， 分前、中、后 3 个阶段采集混合样品；②每一阶段 混合样品分开 5 个不同时间点进行采集，每隔 5 min 采一次样，集中在留样容器内作为一个阶段的混合 样品，样品量为 5 kg；③将 3 个阶段采集的混合样 品集中放到密闭容器内充分混合均匀作为每批号的 最终混合样品，重量 15 kg；④每批号蔗糖最终混合 样品模拟市售包装形式（双层包装：外编织袋，内 PE 薄膜袋）及封口（内袋卷扎口，外袋缝线）分装 成 500 g/包。 1.2 考察指标

外观性状；鉴别类：化学鉴别、红外光谱；检 查类：比旋度（纯度）、硫酸盐、还原糖限度、炽灼 残渣、重金属、钙盐、溶液颜色。 1.3 实验方法 1.3.1 影响因素试验 1.3.1.1 强光照射试验

将 3 批号蔗糖样品适量，除去内外包装，分别 置培养皿中，摊成≤ 10 mm 厚的薄层，分别在光照 度为 4500±500 lx 的光照箱内放置 10 天，于第 5 天 和第 10 天取样测定考察指标，测定结果与 0 天样品 测定结果比较，特别要注意蔗糖的外观变化。 1.3.1.2 高温试验

将 3 批号蔗糖样品适量，除去内外包装，分别 置培养皿中，摊成≤ 10 mm 厚的薄层，在 40℃、 60℃ 恒温烘箱内放置 10 天，于第 5 天和第 10 天取样测 定考察指标，测定结果与 0 天样品测定结果比较。 1.3.1.3 高湿试验

将 3 批号蔗糖样品适量，除去内外包装，分别 置培养皿中，摊成≤ 10 mm 厚的薄层，分别置于恒 温箱(25℃ )及干燥器中（相对湿度 RH 75%± 1%，干 燥器下面放置饱和氯化钠溶液； RH 92.5%，干燥器 下面放置硝酸钾饱和溶液）放置 10 天，于第 5 天和 第 10 天取样测定考察指标，测定结果与 0 天样品测 定结果比较。 1.3.2 加速试验

将 3 批号蔗糖样品适量，使用市售包装形式（双 层包装：外编织袋内 PE 薄膜袋）及封口（内袋卷扎 口，外袋缝线），置于恒温箱 40± 2℃内及相对湿度 75%± 5%干燥器中（干燥器下面放置饱和氯化钠溶 液）放置 6 个月，于 1、 2、 3、 6 个月末取样测定考 察指标。 1.3.3 长期试验

将 3 批号产品适量，使用市售包装形式（双层 包装： 外编织袋内 PE 薄膜袋） 及封口（内袋卷扎口， 外袋缝线），置于留样室（温度 25± 2℃，RH60%± 10%）中，于 3、 6、 9、 12 月末取样测定考察指标。 2 结果与分析 2.1 光照试验

样品在光照度为 4500±500 lx 的光照箱内放置 10 天，分别于 5，10 天取样测定，测定结果与 0 天 样品测定结果比较，结果见表 1。从表中可以看出， 光照 4500± 500 lx 条件未使样品含量下降，含量和 有关物质检查均符合产品质量标准的规定。

表1

Table 1

表1(Table 1)

表1 样品试验考察结果

表1 样品试验考察结果

样品在 40、 60℃恒温烘箱内放置 10 天，分别 于 5，10 天取样测定，测定结果与 0 天样品测定结 果比较，结果见表 1。从表中可以看出，高温(40℃、 60℃ )条件未使样品含量下降，含量和有关物质检查 均符合产品质量标准的规定。 2.3 高湿试验

样品分别置于恒温箱(25℃ )及干燥器中（相对 湿度 75%± 1%，干燥器下面放置饱和氯化钠溶液； 相对湿度 92.5%，干燥器下面放置硝酸钾饱和溶液） 放置 10 天，分别于 5，10 天取样测定考察指标，测 定结果与 0 天样品测定结果比较，结果见表 1。从 表 1 中可以看出，高湿(RH 75%、 RH 92.5%)条件未 使样品含量下降，含量和有关物质检查均符合产品 质量标准的规定； RH 92.5%高湿试验会使样品外观 流动性稍差，其他各项考察指标均未有明显变化。 2.4 加速试验

样品置于恒温箱 40± 2℃内及相对湿度 75%± 5%干燥器中放置 6 个月，于 1、 2、 3、 6 个月末取 样测定。结果见表 1。加速试验结果表明：样品在 模拟上市包装条件下，于 40± 2℃、 相对湿度为 75% ± 5%的条件下保存 6 个月，测定结果与 0 月相比无 明显变化。 2.5 长期试验

样品置于留样室（温度 25± 2℃，RH 60%±10%） 中，于 3、 6、 9、 12 月末取样测定，结果见表 1。 长期试验结果表明：样品在室温条件下保存 12 个 月，考察指标与 0 月相比无明显变化。室温留样考 察仍在进行中。 3 结论与建议

结论：①光照、高温和高湿试验并未使样品含 量下降，含量和有关物质检查均符合产品质量标准 草案的规定；其他各项考察指标均未有明显变化； ②样品在相对湿度 92.5%的条件放置 10 天后流动性 稍差（相对湿度 75.0%的条件放置 10 天流动性无变 化），说明蔗糖对湿度略敏感产品，略具引湿性，因 此应密封贮存 ； ③样品按市售包装 ，在温度 40 ℃±2℃、 RH 75%±5%条件下放置 6 个月，考察指 标与 0 月相比无明显变化，质量稳定；④样品按市 售包装，在温度 25℃ ±2℃ 、相对湿度 60%±10%条 件下，放置 12 个月，考察指标与 0 月相比无明显变 化，质量稳定。

建议：①样品性质比较稳定，参考同类品种有 效期，建议有效期暂定为 24 个月；②样品流动性稍 差，对环境湿度略敏感产品，略具引湿性，但性质 比较稳定，建议样品包装使用双层包装（外编织袋内 PE 薄膜袋 ） 。 贮存条件为温度25℃±2℃ ，RH60%±10%，贮存时应密封保存。