Mainstream calculation methods and clinical misconception of prostate-specific antigen-doubling time
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摘要:
在前列腺癌的诊疗全程中，伴随不同的干预措施，前列腺特异性抗原（PSA）往往呈现出相应的波动，该波动客观、动态地反映了疾病本身的内在特点和演变状态。正因如此，用于描述这种动态变化的PSA动力学指标，如临床最常用到的PSA倍增时间（PSA-DT），被广泛应用于不同患者的风险及预后评估。PSA动力学指标是描述PSA变化（升高或降低）速度快慢的特征量。为了便于临床使用，PSA-DT有多种不同简化程度的计算公式，不同公式所得计算结果存在差异。临床使用时，需结合不同的诊疗场景进行合理选择，以提高此类指标的临床指导价值。
Abstract:During the diagnosis and treatment of prostate cancer, prostate-specific antigen (PSA) levels fluctuate correspondingly following various interventions, and such fluctuations objectively and dynamically reflect the inherent characteristics and progression of the disease. Therefore, PSA-doubling time (PSA-DT), the most commonly used PSA kinetic indices, is widely adopted for risk and prognostic assessment in individual patients. PSA kinetic indices are characteristic quantities that describe the rate of PSA changes (elevation or decline). To facilitate clinical application, multiple calculation formulas of PSA-DT with different simplification levels are available, and different formulas produce disparate results. Clinicians should select suitable formulas according to specific clinical scenarios to promote the clinical guiding value of these indices.
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前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA）是前列腺癌最具代表性的血清学标志物，PSA与前列腺癌的发生、进展和预后密切相关[1-2]。单次PSA值只能反映某次测量时的即刻水平，而在疾病的不同阶段及不同的治疗干预情况下，个体的PSA往往在一个特定的时间段内表现为逐渐升高、逐渐降低或保持基本稳定等状态。
一般认为，这些不同的PSA状态是疾病固有特征（肿瘤负荷、侵袭特性等）、干预效果（细胞增殖、肿瘤清除等）的外在反映，进而可以推断，这些不同的状态对未来某一阶段内肿瘤的生物学行为具有一定预测作用。如何对PSA的动态变化特点进行客观记录和比较，是进一步研究前列腺癌诊疗辅助工具的重要方法，由此PSA动力学指标应运而生。临床最常用的PSA动力学指标是前列腺特异性抗原倍增时间（prostate-specific antigen-doubling time，PSA-DT）。PSA-DT是指PSA数值加倍所需的时间（单位常为月），其在前列腺癌诊疗决策中的应用价值得到了国内外大量研究的充分验证[3-5]。
动力学指标的本质是对理想状态非匀速模型的数学描述，考虑临床使用的便捷性，指标的确定会有简化程度不同的多种计算方式，所得到的计算结果也相应不同。本文立足于PSA-DT的临床意义，对PSA-DT的计算进行归纳与展望。
1 PSA-DT在前列腺癌诊疗中的意义
在前列腺癌的不同诊疗决策阶段，PSA-DT的临床应用价值已得到较为广泛的验证和应用，各类前列腺癌诊疗指南中均已给出相应推荐或引述。表 1列举了欧洲泌尿外科协会（European Association of Urology，EAU）（2023版）[6]、美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）（2023.1版）[7]、中华医学会泌尿外科学分会（Chinese Urological Association，CUA）（2022版）[8]指南中推荐使用PSA-DT的临床常用场景及相关建议。
表 1 EAU、NCCN、CUA指南中推荐使用PSA-DT的临床常用场景及建议临床场景 相关建议（推荐指南） 局限性/转移性癌初次确诊时 应进行和/或监测PSA并计算PSA-DT（NCCN） 主动监测期间 PSA-DT＜3年时，不应仅依据PSA变化改变治疗方式，应进行MRI检查及重复活检（EAU） 局限性癌主动监测期间/接受初治雄激素剥夺治疗期间的监测 当PSA-DT≤8个月时，应适当增加骨扫描检查频率（NCCN） 根治性前列腺切除术后生化复发危险分层 低危：PSA-DT＞1年且ISUP分级1~3级；高危：PSA-DT＜1年或ISUP分级4~5级（EAU、CUA） 根治性前列腺切除术后生化复发的治疗选择 1. 生化复发后应尽早开始挽救性放疗，不需等待影像学检查发现局部复发病灶（CUA）2. PSA-DT较短、预期寿命较长的患者考虑早期雄激素剥夺治疗（NCCN）3. 对于预期寿命较短、PSA-DT＞12个月、根治术至生化复发时间＞3年、分 期＜pT3a、ISUP≤3级的低危患者，考虑观察等待（EAU、NCCN、CUA） 放疗后生化复发 根治性放疗后PSA-DT＜3个月建议增加内分泌治疗；近距离放疗后生化复发，若PSA-DT＜12个月需积极补救治疗（CUA） 放疗后局部复发的治疗选择 PSA-DT＞16个月是选择挽救性冷冻消融治疗的必要条件之一；对于PSA-DT短（＜6~12个月）、ISUP 4~5级、预期寿命较长的高危患者，雄激素剥夺治疗（单药）可作为挽救性治疗选择之一（CUA） 高危或局部进展性癌选择非治愈性治疗 仅对PSA-DT＜12个月、PSA＞50 ng/mL或肿瘤分化不良、不愿或无法接受任何形式局部治疗的患者行雄激素剥夺治疗（单药）（EAU、CUA） M0期激素敏感性前列腺癌的治疗选择 在决定M0期患者是否开始雄激素剥夺治疗时，应考虑PSA-DT和分级分组；PSA-DT较短且预期寿命较长的患者尽早考虑雄激素剥夺治疗；PSA-DT＞12个月且年龄较大的患者考虑等待观察（NCCN） M0期去势抵抗性前列腺癌的治疗选择 1. PSA-DT≤10个月，建议行内分泌强化治疗（CUA）2. PSA-DT＞10个月，首选持续观察（NCCN、CUA） M0/M1期去势抵抗性前列腺癌的二线内分泌治疗 1. 阿帕他胺：M0期且PSA-DT≤10个月；达罗他胺：M0期且PSA-DT≤10个月；恩扎卢胺：M0期且PSA-DT≤10个月（EAU、NCCN、CUA）2. 恩扎卢胺：M1期（NCCN） EAU：欧洲泌尿外科协会；NCCN：美国国立综合癌症网络；CUA：中华医学会泌尿外科学分会；PSA：前列腺特异性抗原；DT：倍增时间；MRI：磁共振成像；ISUP：国际泌尿病理学会. 2 PSA-DT的计算
动力学指标是为了量化PSA的动态变化趋势，通过假设指数增长（或衰减）模型计算得出的便于临床使用的参数。PSA变化速度仅是表面现象，其本质是反映了体内肿瘤的消长，是一个复杂的数学模型，综合反映了肿瘤细胞产生PSA和机体清除PSA两个动态过程的结果。理想状态下，PSA的清除是指数递减模型，即人体对PSA的自然廓清（半衰期），但实际上受到机体清除能力、当前浓度等多种因素影响；由于肿瘤细胞呈指数级增殖分裂，理想状态下PSA的增长也是指数模型，但实际上受到体内可能存在增殖速度不同的肿瘤细胞亚群的影响（多克隆瘤株、不同瘤体部位供养不平衡等），单一时间点无法确认肿瘤消长的基本状态，甚至无法判断是增高还是降低过程中的某一个节点。因此，需要通过更多数据点计算出PSA-DT才能更有效地进行判断。而PSA-DT存在多种简化模型，临床使用中需要甄别选择，选择的依据来源于使用者对计算原理的理解和对罹患疾病个体实际情况的判断。以下从PSA-DT的计算公式、模型假设、临床使用误区、计算规则及工具等几个方面，对PSA-DT的计算和应用进行总结与展望。
2.1 PSA-DT的计算公式
Schmid等[9]首次提出PSA-DT的概念，并推测在未经干预的自然病程下，血清PSA水平随时间呈指数增长（或称为对数线性增长）。若肿瘤患者处于PSA的指数增长阶段，则PSA与时间之间保持着如下关系：
$$ \ln (\mathrm{PSA})=a+b t $$ a为t＝0时的基线PSA值的对数值。
且PSA-DT的计算公式为：
$$ \mathrm{PSA}-\mathrm{DT}=\frac{\ln 2}{b} $$ 该公式更详细的计算过程如下：
$$ y=a e^{b x} $$ $$ y_1=y_0, x_1=\frac{\ln \left(\frac{y_0}{a}\right)}{b} $$ $$ y_2=2 y_0, x_2=\frac{\ln \left(\frac{2 y_0}{a}\right)}{b} $$ $$ \mathrm{DT}=x_2-x_1=\frac{\left(\ln 2 y_0-\ln a\right)-\left(\ln y_0-\ln a\right)}{b}=\frac{\ln 2}{b} $$ 在该计算过程中，y是PSA检测值，x是检测PSA的时间，x1是第一次检测PSA的时间，x2是PSA倍增后检测PSA的时间，DT是倍增时间。
2.2 PSA-DT的模型假设
虽然上述PSA-DT计算公式得到广泛认可，但在具体实践过程中，斜率b的计算存在几种不同的模型，不同斜率b的计算值将直接导致PSA-DT值的不同。
2.2.1 有且仅有2个PSA检测值
当有且仅有2个PSA检测值时，斜率b遵从以下公式进行计算：
$$ b=\frac{\ln \left(\mathrm{PSA}_2\right)-\ln \left(\mathrm{PSA}_1\right)}{t_2-t_1} $$ 在该模型中，ln（PSA1）和ln（PSA2）是任意2个PSA值的对数值，（t2－t1）是两次检测间隔的时间。
2.2.2 有3个及以上PSA检测值
当有3个及以上PSA检测值时，存在多种模型对斜率b进行拟合，目前最被接受并应用广泛的模型有3种[10]。
（1）两点模型（two-point model）。
$$ b=\frac{\ln \left(\mathrm{PSA}_{\text {末 }}\right)-\ln \left(\mathrm{PSA}_{\text {初 }}\right)}{t_{\text {末 }}-t_{\text {初 }}} $$ 在该模型中，斜率b的计算仅由末次和初次PSA检测值的对数值之差与时间差之间的比值来确定。该模型的优势是计算过程相对简单，在临床实践过程中十分便捷；但因其完全忽略了PSA的变化过程，劣势也同样明显。Vickers和Brewster[4]的研究通过数据表明该方法忽略了中间值，并不能反映出完全不同的PSA变化史。
（2）对数斜率法（logarithmic slope method）。该方法首先将PSA值分别进行对数转换，再依据最小二乘法的原理，将PSA的对数值与时间t进行线性回归，从而得出其斜率b。此模型通过对PSA值的对数转换处理，减少了异常值和极端值的影响。再运用最小二乘法求斜率，将病程中PSA的变化考虑在内，弥补了两点模型中选取点可能不具代表性的不足。
（3）线性回归法（linear regression method）。该方法不需要人为进行PSA的对数转换，而仅需依据最小二乘法的原理，将PSA与时间t进行对数线性回归，从而得出其斜率b。此模型对PSA值与时间t都进行了对数转换，更倾向于解释“弹性”（即时间变化1%，PSA值相对变化的百分比）。
对数斜率法和线性回归法两种模型考虑了在某一检测时间段内所有的PSA值，但仍需注意的是，最小二乘法本身存在拟合误差的可能性，比如当多次测量的PSA值的变化趋近于垂直（PSA变化速度非常快）或PSA水平趋于稳定时，指数函数的拟合可能不准确。此外在常规门诊过程中，因其涉及复杂的数学计算过程，如果缺乏有利的计算工具，并不容易应用该方法进行计算。相比而言，对数斜率法在灵活性和简化模型方面具有优势，更适合于大部分只对PSA值对数转换的情况，且结果容易理解，为临床医师提供了一个直观的指标。而线性回归法在解释相对变化方面更有优势，充分考虑不同测量间的时间间隔，提供更精确的估计，但模型较为复杂，可能会面临更多的数据限制和处理问题。
2.3 PSA-DT的临床使用误区
许多临床医师仅应用某种通用方法计算出PSA-DT的估计值，而忽略了计算过程中的细节。Daskivich等[11]指出，根据计算所需参数要求的不同，包括纳入计算的起始点和终点、计算所需最小样本数、获取样本的次数及测量的最小检测时间间隔等，PSA-DT的计算结果会出现显著差异，继而因错误选择计算方法为临床决策带来使用误区。O’Brien等[12]研究探讨了12种>PSA-DT的计算方法，结果显示不同计算方法预测疾病进展的准确性不同。
误区1：PSA“本底”值的影响。理想情况下，根治术后的PSA应降至“无法测出（undetectable）”的水平（＜0.2 ng/mL，数学计算时可近似视为0），而根治性放疗后PSA往往无法达到“无法测出”，多数患者的PSA往往在放疗后2年内逐渐降低至1.0 ng/mL以下，并且经历一个有限的PSA最低水平（PSA nadir）。对于这两类患者，前列腺特异性抗原工作组建议：应用检测到的原始PSA值减去治疗后的最低值后的差值，经对数转换，再进行PSA-DT的计算[13]。D’Amico等[14]认为，放疗后生化复发前的PSA-DT计算，应在达到PSA最低水平之后进行，并且应将这一PSA最低值视为一个固定的“本底值”，再用历次PSA测定值与其相减的差值进行倍增时间计算。研究结果显示，剔除“本底”后计算的PSA-DT虽然有不同程度降低（与不剔除“本底”的算法相比），但所得结果与疾病生物学行为相关度更高，表现为PSA增长幅度相同的放疗后患者与根治术后患者，在剔除“本底”值算法下，其癌症特异死亡率、全因死亡率差异消失。
误区2：PSA预处理的影响。PSA预处理是指对呈指数变化的PSA值进行对数转换后再进行PSA-DT的计算。如果不进行预处理而直接进行指数拟合则存在异方差性，即计算得出的PSA-DT误差项的方差不是恒定的，使得线性回归模型无法满足同方差性的假设，从而产生较大的误差。此外，如果数据中存在极端值（或离群值），或者PSA值呈垂直变化趋势或水平变化趋势，此时可能对线性回归模型的拟合产生较大影响，而对数转换缩小了极端值（或离群值）的取值范围，从而减小了影响，提高了PSA-DT对患者疾病进展情况的预测能力。
误区3：检测点个数及时间间隔的影响。理论上，不论使用何种模型计算PSA-DT都应产生相同的结果，因为指数增长曲线经对数转换后斜率恒定。实际上，两点模型更易受到单个检测点检测准确度的影响，如果其中一个点检测不准确，如由于组间差异、组内差异、生理变化或在低PSA时的测量误差等，都会显著影响PSA-DT的计算结果。此外，如果临床医师选择用于计算的检测点位于PSA指数增长期之外（如计算区间非单调递增/递减），那么不同模型的计算结果可能会有很大的不同。值得注意的是，选择合适的检测时间间隔是十分必要的。如果检测点之间的时间间隔过长，则会丢失PSA变化的数据，模糊了PSA真实的变化动态；如果检测点之间的时间间隔较短，通常可以更精确地捕捉PSA的微小变化和趋势，从而提供更准确的预测结果。但过于频繁的检测可能造成统计学上的“噪声”[4]，从而影响PSA-DT的计算准确性，并且可能导致数据量过大，从而增加数据处理和计算的复杂性。
不同研究中，若选用的计算模型不同、规定PSA的最小检测时间间隔不同或纳入计算的检测点数目不同，最终均可导致PSA-DT计算值的差异。例如，Thompson等[15]用3年内的PSA值进行计算，且在计算斜率前需先进行PSA对数转换；Sengupta等[16]使用2年内未经转换的PSA值，同时规定PSA测量值间必须至少间隔3个月；Freedland等[17]采用线性回归法对生化复发后的所有PSA值（≥0.2 ng/mL）进行PSA-DT的计算。
2.4 PSA-DT的计算规则及工具
2.4.1 纳入计算的起点与终点
研究人员必须明确纳入PSA-DT计算的起点和终点，以确保肿瘤处于指数增长阶段。前列腺癌代表性的指数增长阶段包括：（1）确诊前7~9年[18]；（2）根治术后或根治性放疗后生化复发至临床干预前[19-20]；（3）进入去势抵抗性前列腺癌阶段至临床干预前。以生化复发为例，根据CUA（2022版）指南中的定义[8]，对于根治术后生化复发的PSA-DT计算，如果根治性前列腺切除术后连续两次随访PSA值大于0.2 ng/mL并有上升趋势，则计算起点为首次上升之前的PSA值；而对于放疗后生化复发，计算起点为高于放疗后PSA最低点（PSA nadir）2 ng/mL的PSA值；无论有无同时采用其他治疗手段，也无论放疗后PSA最低值是多少，纳入PSA-DT计算的终点一般应定为任何可以影响PSA值的治疗开始之前。
2.4.2 数据采集的规则
Arlen等[13]提出所有PSA值最好在一天中大致相同的时间、使用相同的检测试剂盒并在同一实验室测得，保证PSA检测的稳定性、可比性。但实际临床应用过程中难以同时满足这些条件，Daskivich等[11]认为至少应该保证同一患者的所有PSA值均来自于同一实验室且使用相同的检测方法，同时还应设置PSA测量之间的最小增量与PSA数据采集的最小检测时间间隔。由于检测存在误差，用相同的测定方法测定的PSA值变化幅度可高达15%，若PSA值增量小于先前值的15%，无法确定该增量是由于疾病进展导致的还是因为测量误差所致。为了消除这种检测误差，需要规定PSA数据采集的最小检测时间间隔，因为短时间内频繁检测PSA值，数据的随机变异可能模拟肿瘤的指数增长，而导致对患者病情的错误评估，只有间隔达到一定时间才能消除这些变异的影响。在相关研究中，多数最小检测时间间隔的建议为3周~3个月[14, 16, 21-22]。
2.4.3 用于计算的检测点数目
对一组拟合数据选取数据点越多，其拟合曲线也越符合整体变化，与此同时，计算过程也会随之变得更加复杂。因此，临床医师应该综合考虑拟合准确性和临床使用便捷性。目前常用两点、三点或四点进行PSA-DT的计算，但两点模型不够准确，三点计算也不如四点准确。EAU指南（2023版）[6]推荐至少使用3个PSA数据点进行PSA-DT的计算。更多数据点的计算方法往往需要依赖计算工具。
2.4.4 常用计算工具及比较
在中国地区可以检索到5个PSA-DT计算器的网站及2个app（2个app均仅可在iOS系统上进行下载），其基本情况见表 2。
表 2 PSA-DT常用计算工具的基本情况发布者 检测点 能否针对PSA下降阶段计算 公式 名称或网址 优点与不足 Nedea 2 否 $ \begin{aligned} & \mathrm{PSA}-\mathrm{DT}=\ln 2 / \mathrm{b} \\ & b=\frac{\ln \left(\mathrm{PSA}_2\right)-\ln \left(\mathrm{PSA}_1\right)}{t} \\ & t=\text { 月数 } \end{aligned}$ PSA Doubling Time Calculator (mdapp.co) 1.只能对2个PSA值进行计算，忽略变化过程，数据可能缺乏代表性2.无法计算PSA-DT负值 Dawson 2 是 未公布 PSA Doubling Time Calculator (medical-calculators.co.uk) 只能对2个PSA值进行计算，忽略变化过程，数据可能缺乏代表性 Pound ≥2 否 $\begin{aligned} & \mathrm{PSA}-\mathrm{DT}=\ln 2 / \mathrm{b} \\ & b=\frac{\ln \left(\mathrm{PSA}_2\right)-\ln \left(\mathrm{PSA}_1\right)}{\Delta t} \end{aligned} $∆t＝第1次与第n次PSA检测的间隔时间 PSA Doubling Time (PSA-DT) Calculator – MDCalc 1.无法计算PSA-DT负值2.可根据输入的PSA值与相应检测时间实时计算PSA-DT Rothe ≥2 是 V＝PSA1+21/DT https://www.doubling-time.com/compute-PSA-doubling-time.php 通过图像的形式呈现患者未来2年预测的PSA变化趋势 Astor和Charlotte ≥2 是 未公布 Prostate Cancer Nomograms: PSA Doubling Time | Memorial Sloan Kettering Cancer left (mskcc.org) 可使用3个及以上PSA值进行PSA-DT计算 未公布 ≥2 是 未公布 psapp 可建立专属账户，保留输入数据记录 未公布 2 是 未公布 Urology PSA Calculator 手机app下载，方便使用 PSA：是前列腺特异性抗原；DT：倍增时间. 5个网站当中，仅mdapp的创始人Nedea不是泌尿外科医师，但其本人有7年撰写医学与健康相关文章的经验，另外4位均是医学博士。2个app未标明其创始人。Nedea和Dawson创建的网站及Urology PSA Calculator只能用2个PSA值进行PSA-DT的计算，若选取的2个测量点缺乏代表性，可能会产生较大误差。Nedea创建的网站中还包含了前列腺体积、PSA速率及密度、国际前列腺增生症状评分标准、前列腺癌风险的计算器，这4种计算器都能使用3个及以上PSA值进行计算。当患者病情发生好转，即PSA值呈下降趋势时，Nedea和Pound创建的网站无法计算PSA-DT负值，另外5种计算器都能计算出相应的PSA-DT值（为负数）。部分计算器提供了计算公式，而另一部分没有给出，但全部计算器都提供了相应文献。Pound创建的网站可以根据输入的PSA值与相应的检测时间实时计算出PSA-DT，Roth创建的网站可以利用图像展示出患者未来两年的PSA变化趋势，应用psapp时可以建立一个用户并保留输入数据的记录。
3 总结与展望
PSA-DT的概念虽然简单清晰，但其计算方法和计算过程却具有一定的复杂性，不同的方法会导致不同的计算结果。目前可及的PSA-DT计算器均存在一定缺陷，比如数据输入不便捷、无法保存既往数据、部分网站无法使用3个及以上PSA值进行计算或无法计算PSA-DT负值等。与此同时，临床医师对计算原理的生疏可能会导致工具使用不当，甚至误导诊疗。因此，更智能、更友好界面的工具开发是值得投入的，新型PSA-DT计算器需有良好的人机交互特性、便于医师与患者操作、具有数据保存功能以便患者自我监测等。
除PSA-DT外，还存在其他多种指标用于预测前列腺癌的复发和进展，如PSA值和游离前列腺特异性抗原与总前列腺特异性抗原的比值是早期筛查的工具，操作简便，但其特异性不高，可能受到非癌性因素的干扰；影像学检查，如骨扫描和MRI，能够直观地显示癌灶的位置和扩散，但其成本较高且不总是容易获得；分子标志物如跨膜丝氨酸蛋白酶2-E26转化特异性相关基因融合基因的表达、磷酸酶与张力蛋白同源物基因的丢失等能够提供生物学和分子信息，有助于个性化治疗和靶向治疗决策，但通常需要专门的实验室测定。相较之下，PSA-DT提供了PSA水平随时间变化的动态信息，反映了疾病的活动和进展速度，为评估治疗效果和监测疾病复发提供了一种更易获得的指标，但其结果受到多次PSA水平检测和多种生理病理因素影响，存在一定变异性。
PSA-DT的计算模型是一个理想数学简化模型，其和真实疾病模型具有差异，并不能完全反映真实疾病情况。Paller等[23]研究发现，在前列腺癌生化复发患者中，尽管不给予任何干预措施，其PSA-DT值也可能随时间自然增加，并可能受到随访期间PSA检测频率等因素影响。Bates等[24]认为，接受新辅助治疗或根治性放疗联合辅助内分泌治疗后生化复发的患者起初PSA-DT很小，随后增大，最后似乎保持不变。这可能是由于停止雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy，ADT）后，随着睾酮水平的升高，肿瘤的生长逐渐回归到一种影响因素更少的简单指数生长状态。而在ADT的影响下，体内肿瘤消长和对治疗反应会外在呈现为更加复杂的增长模型，即体内可能存在增长速度不同的肿瘤细胞亚群（多克隆瘤株、不同瘤体部位供养不平衡等），不同肿瘤细胞亚群对PSA的贡献能力和对治疗反应的敏感性均具有异质性，不同肿瘤特性导致PSA升高的能力不同（细胞表达、结构破坏），仅从标志物的变化难以全面真实反映肿瘤的疾病本质。由此推论，对于PSA-DT的这种动态变化的描述量，如何为其寻找二级动力指标及未来多模态疾病评估（如结合影像及基因等分子层面测量的新型疾病评估工具）可能是值得探索的。
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表 1 EAU、NCCN、CUA指南中推荐使用PSA-DT的临床常用场景及建议
临床场景 相关建议（推荐指南） 局限性/转移性癌初次确诊时 应进行和/或监测PSA并计算PSA-DT（NCCN） 主动监测期间 PSA-DT＜3年时，不应仅依据PSA变化改变治疗方式，应进行MRI检查及重复活检（EAU） 局限性癌主动监测期间/接受初治雄激素剥夺治疗期间的监测 当PSA-DT≤8个月时，应适当增加骨扫描检查频率（NCCN） 根治性前列腺切除术后生化复发危险分层 低危：PSA-DT＞1年且ISUP分级1~3级；高危：PSA-DT＜1年或ISUP分级4~5级（EAU、CUA） 根治性前列腺切除术后生化复发的治疗选择 1. 生化复发后应尽早开始挽救性放疗，不需等待影像学检查发现局部复发病灶（CUA）2. PSA-DT较短、预期寿命较长的患者考虑早期雄激素剥夺治疗（NCCN）3. 对于预期寿命较短、PSA-DT＞12个月、根治术至生化复发时间＞3年、分 期＜pT3a、ISUP≤3级的低危患者，考虑观察等待（EAU、NCCN、CUA） 放疗后生化复发 根治性放疗后PSA-DT＜3个月建议增加内分泌治疗；近距离放疗后生化复发，若PSA-DT＜12个月需积极补救治疗（CUA） 放疗后局部复发的治疗选择 PSA-DT＞16个月是选择挽救性冷冻消融治疗的必要条件之一；对于PSA-DT短（＜6~12个月）、ISUP 4~5级、预期寿命较长的高危患者，雄激素剥夺治疗（单药）可作为挽救性治疗选择之一（CUA） 高危或局部进展性癌选择非治愈性治疗 仅对PSA-DT＜12个月、PSA＞50 ng/mL或肿瘤分化不良、不愿或无法接受任何形式局部治疗的患者行雄激素剥夺治疗（单药）（EAU、CUA） M0期激素敏感性前列腺癌的治疗选择 在决定M0期患者是否开始雄激素剥夺治疗时，应考虑PSA-DT和分级分组；PSA-DT较短且预期寿命较长的患者尽早考虑雄激素剥夺治疗；PSA-DT＞12个月且年龄较大的患者考虑等待观察（NCCN） M0期去势抵抗性前列腺癌的治疗选择 1. PSA-DT≤10个月，建议行内分泌强化治疗（CUA）2. PSA-DT＞10个月，首选持续观察（NCCN、CUA） M0/M1期去势抵抗性前列腺癌的二线内分泌治疗 1. 阿帕他胺：M0期且PSA-DT≤10个月；达罗他胺：M0期且PSA-DT≤10个月；恩扎卢胺：M0期且PSA-DT≤10个月（EAU、NCCN、CUA）2. 恩扎卢胺：M1期（NCCN） EAU：欧洲泌尿外科协会；NCCN：美国国立综合癌症网络；CUA：中华医学会泌尿外科学分会；PSA：前列腺特异性抗原；DT：倍增时间；MRI：磁共振成像；ISUP：国际泌尿病理学会. 表 2 PSA-DT常用计算工具的基本情况
发布者 检测点 能否针对PSA下降阶段计算 公式 名称或网址 优点与不足 Nedea 2 否 $ \begin{aligned} & \mathrm{PSA}-\mathrm{DT}=\ln 2 / \mathrm{b} \\ & b=\frac{\ln \left(\mathrm{PSA}_2\right)-\ln \left(\mathrm{PSA}_1\right)}{t} \\ & t=\text { 月数 } \end{aligned}$ PSA Doubling Time Calculator (mdapp.co) 1.只能对2个PSA值进行计算，忽略变化过程，数据可能缺乏代表性2.无法计算PSA-DT负值 Dawson 2 是 未公布 PSA Doubling Time Calculator (medical-calculators.co.uk) 只能对2个PSA值进行计算，忽略变化过程，数据可能缺乏代表性 Pound ≥2 否 $\begin{aligned} & \mathrm{PSA}-\mathrm{DT}=\ln 2 / \mathrm{b} \\ & b=\frac{\ln \left(\mathrm{PSA}_2\right)-\ln \left(\mathrm{PSA}_1\right)}{\Delta t} \end{aligned} $∆t＝第1次与第n次PSA检测的间隔时间 PSA Doubling Time (PSA-DT) Calculator – MDCalc 1.无法计算PSA-DT负值2.可根据输入的PSA值与相应检测时间实时计算PSA-DT Rothe ≥2 是 V＝PSA1+21/DT https://www.doubling-time.com/compute-PSA-doubling-time.php 通过图像的形式呈现患者未来2年预测的PSA变化趋势 Astor和Charlotte ≥2 是 未公布 Prostate Cancer Nomograms: PSA Doubling Time | Memorial Sloan Kettering Cancer left (mskcc.org) 可使用3个及以上PSA值进行PSA-DT计算 未公布 ≥2 是 未公布 psapp 可建立专属账户，保留输入数据记录 未公布 2 是 未公布 Urology PSA Calculator 手机app下载，方便使用 PSA：是前列腺特异性抗原；DT：倍增时间. -
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