2023, Vol. 50文章信息
- 胸腔镜肺叶切除术中肺动、静脉切断顺序对非小细胞肺癌患者手术疗效与安全性影响的系统评价
- Effect of Sequence of Pulmonary Artery and Vein Transection in Thoracoscopic Lobectomy on Efficacy and Safety of Patients with Non-small Cell Lung Cancer: A Systematic Evaluation
- 肿瘤防治研究, 2023, 50(1): 69-74
- Cancer Research on Prevention and Treatment, 2023, 50(1): 69-74
- http://www.zlfzyj.com/CN/10.3971/j.issn.1000-8578.2023.22.0593
- 收稿日期: 2022-05-31
- 修回日期: 2022-08-29
引用本文 |
2. 730000 兰州，甘肃省人民医院胸外一科
2. Department of Thoracic Surgery, Gansu Provincial Hospital, Lanzhou 730000, China
肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一，其中85%以上的肺癌是非小细胞肺癌（NSCLC）[1]。手术切除仍是NSCLC患者的主要治疗方法，肺叶切除加区域淋巴结清扫是目前公认的标准手术方式[2-3]。胸腔镜下肺叶切除术中需要切断的结构，主要包括肺动脉、肺静脉和支气管的分支[4]。而在术中对于肺动、静脉的离断顺序目前并无严格要求。部分研究认为[5-6]，为了防止肿瘤细胞通过肺静脉进入血液循环而导致扩散，应优先结扎离断肺静脉，以此来获得更高的生存获益；但是部分医生在长期临床实践中认为[7-9]，优先阻断肺动脉血供，可以明显减少术中出血，在术中视野暴露中具有显著优势。目前对于二者的离断顺序仍具有争议，本研究采用循证医学的方法系统评价胸腔镜下肺叶切除术中肺动、静脉离断顺序对非小细胞肺癌患者手术的疗效与安全性，为确保NSCLC患者术后获得更好的疗效提供更为优质的临床证据。
1 资料与方法 1.1 文献检索检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、EMbase、CNKI、维普、Wan Fang Data、CBM等八个数据库。检索时间从建库到2022年5月。检索采用主题词和自由词相结合的形式进行。英文检索词：Non-small cell lung cancer; Lobectomy; Pulmonary artery; Pulmonary vein; Detachment sequence; Comparison of curative effects；中文检索词：非小细胞肺癌；肺叶切除术；肺动脉；肺静脉；离断顺序；疗效对比。
1.2 纳入和排除标准纳入标准：（1）患者：纳入的所有研究对象均为胸腔镜下肺叶切除手术患者，且病理结果诊断为非小细胞肺癌；（2）干预与比较：术中肺动脉、肺静脉离断顺序不同，且做出明确区分；（3）研究类型：优先纳入随机对照试验或前瞻性队列研究。
排除标准：（1）数据不完整的文献；（2）综述、会议论文、个案报道、经验总结或单臂疗效观察等非临床对照性的研究；（3）无法提取OS、DFS等生存指标的研究；（4）重复发表的文献。
1.3 结局指标结局指标包括：手术时间、术中出血量；术后疗效主要关注：总生存期（OS）、无病生存期（DFS）。
1.4 文献筛选与数据提取通过阅读标题和摘要，根据上述纳排标准筛选文献。然后仔细阅读所选研究全文，由两名研究人员单独提取数据，如果对个别文献有争议，经第三方共同讨论商议。
1.5 偏倚风险评价RCT研究依据Cochrane评价手册进行质量评价分析，病例对照研究或队列研究则采用NOS质量评价表进行评价。质量评价依然分别由两位研究员进行，然后交叉核对，如果产生不同意见则通过讨论或者经过第三方讨论解决。
1.6 纳入研究的质量评价采用纽卡斯尔-渥太华量表（The Newcastle-Ottawa scale, NOS）对纳入的队列研究进行质量评价[10]；采用Cochrane risk of bias tool评估RCT研究的方法学质量[11]。
1.7 统计学方法Meta分析使用RevMan 5.4软件进行分析。对于文中已给出HR及其95%置信区间的文献[12]，直接使用RevMan 5.4软件自带计算器进行Log HR及SE的计算；对于文中仅绘制了生存曲线的文献[13-16]，使用Engauge Digitizer 11.1软件提取其生存数据，Tierney计算表格[17]计算其HR及其95%置信区间，RevMan 5.4软件计算其Log HR及SE。I2用于检测异质性，当异质性明显（I2 > 50%）时，采用随机效应模型；否则采用固定效应模型。敏感度分析检验结果的稳定性，根据漏斗图来判断发表偏倚。
2 结果 2.1 纳入研究及其基本特征最终纳入8篇文献，其中包括3篇随机对照研究（RCT）、5篇队列研究，总共包含1 810例病例，纳入研究的基本信息及队列研究质量评价见表 1，RCT研究质量评价见表 2，文献筛查流程，见图 1。
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| 图 1 文献筛选流程图 Figure 1 Flow diagram of literature search and selection |
Meta分析结果显示，术中优先离断肺静脉组在手术时间（MD=13.34, 95%CI（7.36, 19.32），P < 0.0001）、术中出血量（MD=45.29, 95%CI（40.24, 50.35）, P < 0.0001）方面均显著高于优先离断肺动脉组，差异均具有统计学意义。
但是优先离断肺静脉组患者的OS（HR=1.34, 95%CI（1.12, 1.60）, P=0.001）和DFS（HR=1.44, 95%CI（1.18, 1.76）, P=0.0003）均显著优于肺动脉组，差异均有统计学意义，见表 3、图 2~3。
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| 图 2 胸腔镜下肺叶切除术中肺动、静离断顺序对非小细胞肺癌患者OS的影响Meta分析结果 Figure 2 Meta-analysis of effect of the sequence of pulmonary artery and vein transection in thoracoscopic lobectomy on OS of patients with NSCLC |
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| 图 3 胸腔镜下肺叶切除术中肺动、静离断顺序对非小细胞肺癌患者DFS的影响Meta分析结果 Figure 3 Meta-analysis of effect of the sequence of pulmonary artery and vein transection in thoracoscopic lobectomy on DFS of patients with NSCLC |
对各指标进行分析时，将纳入的各个研究在RevMan软件中逐一剔除后再进行合并分析，发现结果变化不明显，说明纳入研究的文章异质性较低，研究结论可靠。
2.4 发表偏倚我们以OS获益分析为例绘制了漏斗图，发现各项研究均匀分布在漏斗图的两侧，并且没有一项研究分布在漏斗图外面，说明本研究的发表偏倚较小，见图 4。
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| 图 4 优先离断肺动脉和优先离断肺静脉组在OS获益分析中对比的漏斗图 Figure 4 Funnel plot of comparison between the priority pulmonary vein and artery transection groups in OS benefit analysis |
肺叶切除术作为Ⅰ~ⅢA期非小细胞肺癌的经典外科手术已在临床实践中使用了数十年[21]。相比于传统开胸手术，胸腔镜手术以其创伤小、出血少、术后恢复快等优点已被广泛应用于临床[22-23]。受限于有限的操作空间，胸腔镜下肺叶切除术中每一个手术动作都力求简洁有效，随着NSCLC患者的增加，为改善患者预后，降低手术难度，标准化手术程序的制定已成为热门研究课题[24]。尤其以肺叶切除术中肺动、静脉不同的离断顺序对患者术后疗效的争论，至今仍未有较高质量的临床证据予以定论。
目前，较多的研究[25-27]显示，术中优先结扎肺动脉可显著减少术中出血，有效减少术区渗血，在术区视野暴露等方面有其无法替代的优势。正因为此种优势，大多数临床医生在术中会优先选择离断肺动脉，从而降低手术难度，同时减少出血也有利于患者术后恢复。但是近年来，部分研究[28-29]提示，在术后对患者血清癌胚抗原的检测中发现，术中优先离断肺动脉的患者术后血清癌胚抗原的含量显著升高，同时外周肿瘤细胞的检出率也大幅升高。部分学者[30]认为术中首先结扎肺静脉或许可有效阻止肿瘤细胞经肺静脉外溢，从而使患者获得更高的生存获益。
本Meta分析结果显示，术中优先离断肺静脉组的术中出血量显著高于肺动脉组，同时肺静脉组的手术时间也长于肺动脉组。这与白和平[20]等的结论一致。笔者认为造成这种差异的原因主要是由于早期阻断肺动脉血供，减少血液向残肺中积聚，显著降低了术中出血量，可以有效阻止术区渗血，从而可以提供一个较为清晰的手术视野，加快了手术进程。同时由于较早的结扎离断了肺静脉，引起残肺内淤血，导致残肺体积增大，残肺质地变硬，难以压缩牵拉。在胸腔镜下有限的操作空间内，后续对处理支气管、肺动脉时的视野暴露极为不便，而且由于肺动脉的解剖游离本身难度较大，这更加增大了手术难度，进而延长了手术时间。同时反复牵拉也会再次增加术中出血的风险。但是焦敏[16]等却认为二者在术中出血量及手术时间中的对比没有显著差异，笔者反复阅读纳入的研究后认为，造成这种差异的原因主要是由于未将肿瘤位置及大小纳入亚组分析，由于各肺叶切除手术难度不同，可能会对手术时间的分析带来偏倚。
本研究发现，相比于肺动脉组，优先离断肺静脉组患者的OS、DFS更高。这与Wei等[18]的研究结论一致，孔祥楠[30]等学者在其研究中也指出，术中优先结扎肺静脉患者术后外周血肿瘤相关指标较动脉组显著降低。同时部分研究[31]认为，肺静脉作为肿瘤细胞脱落外溢转移的流出道，应该优先结扎处理。笔者认为，术中切割、挤压、牵拉、灼烧等操作带瘤组织时，可能会导致肿瘤细胞脱落进入血液循环并导致转移。而胸腔镜下肺叶切除术中需要反复抓握和操作带瘤肺叶，如果可以优先结扎肺静脉，使其静脉流出道阻塞，则可以有效阻止肿瘤细胞从肺癌组织中脱落后外溢，从而降低远处转移的风险，以此来使患者获得更高的OS与DFS。
本研究的局限性包括：（1）纳入Meta分析的研究较少，且纳入研究的患者总数较少，可能会降低本研究结果的可信度；（2）仅纳入3篇RCT研究，同时纳入的中文研究较多，文献质量较低，对最终的结果或许会有所影响；（3）部分研究分组人数不均，甚至相差较大，对纳入该组的分析结果或许有所影响；（4）由于纳入的部分研究对TNM分期描述模糊，笔者无法得知所纳入的患者术前是否有淋巴结转移，无法进行亚组分析。因此对于患者预后指标的分析或许存在偏倚；（5）由于纳入研究中未严格规定患者术后是否进行了化疗、靶向治疗、免疫治疗及其剂量，故而对其生存数据的分析可能会带来偏倚；（6）由于涉及生存数据的提取，对于已经明确给出两组患者HR及其95%置信区间的文献，笔者所计算的Log HR及SE误差较小，但对于仅绘制了生存曲线的文献，笔者使用Engauge Digitizer 11.1软件和Tierney计算表格计算其HR时，所得结果或许误差较大，或许对OS、DFS的分析有所影响。因此对于这两组血管离断顺序的有效性及安全性，仍需要更多高质量的RCT研究来得出更加精确的结果以便对临床应用进行指导。
综上所述，本研究结果表明，胸腔镜下肺叶切除术中优先离断肺静脉可以有效提高患者的OS与DFS，虽然术中出血风险升高，但可使非小细胞肺癌患者获得更高的生存获益，在临床工作中值得推荐。由于纳入研究较少，对于远期疗效仍需要更多大规模、多中心的临床试验及长期随访来证实，从而更精确的指导临床应用。
作者贡献：
白向豆：文献检索、数据整理与分析、论文撰写与修改
洪子强、崔百强：数据提取、核对
杨宁、贺晓阳：论文修订
金大成：论文修改与润色
苟云久：论文设计
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