为何不吸烟的人也患肺癌？他们与吸烟者肺癌患者的情况相同吗？美国研究人员发现了吸烟者和非吸烟者所患肺癌背后有不同的突变模式。这些发现对治疗不同类型的肺癌有潜在意义，同时也为体内导致肿瘤形成的基因组变化提供了信息。相关论文9月6日刊登于《自然-遗传学》（Nature Genetics）杂志，题为“Genomic and evolutionary classification of lung cancer in never smokers”。

大约10%~25%的肺癌发生在非吸烟者身上，但关于肺癌的基因组测序研究大多使用来自吸烟者的肿瘤。尽管人们通常认为二手烟促进癌症发生的机制与吸烟类似，但在基因组水平上人们所知尚少。

美国国家癌症研究所的Maria Teresa Landi和同事对232名过去从未吸烟的肺癌患者（平均诊断年龄64.8岁，75.4%为女性）进行了测序，尝试识别出非吸烟者患癌特有的遗传模式。基于基因组变异，这些肿瘤可大概分成三类，而且一些进展快速，另一些则进展缓慢。区分这些亚型的特征包括低突变负荷的高瘤内异质性、特定染色体改变加EGFR基因高频变异，以及全基因组折叠。研究人员表示，患有肺癌的吸烟者患上这三种亚型的频率不同，可为精准医疗提供参考。

研究人员未能发现很强的与吸烟有关的遗传标签，即便是曾暴露于二手烟的个体也没有。

虽然该研究需在更大患者阵列中重复以明确地描述这些结果，但Landi等认为，这些发现使人们向非吸烟者个性化治疗又近了一步。（来源：中国科学报）

Science子刊：运动可改善肿瘤相关性贫血症

近日，来自巴塞尔大学的研究人员对肿瘤患者常见贫血症发生原因进行了研究，发现其源自于肿瘤诱导的炎性反应及代谢重塑。对此，研究人员提出了一个可有效缓解患者贫血症的方法，即通过体育运动的方式调节因肿瘤而发生的代谢变化以及相关炎症进而缓解贫血。相关研究结果以“Remodeling of metabolism and inflammation by exercise ameliorates tumor-associated anemia”为题发表在Science Advances上。

研究人员使用原发性癌症模型，以分析肿瘤相关性贫血症的发生。在试验中，研究人员将路易斯肺癌（LLC）细胞通过皮下注射到小鼠侧腹，3.5周内肿瘤诱发严重贫血。随着肿瘤的发展，小鼠体内红细胞凋亡加速。随后对细胞凋亡标志物的分析进一步验证，含有细胞凋亡标志物的红细胞增加了5倍，这说明肿瘤加速了红细胞的凋亡。

由于肿瘤引起的主要代谢重塑会改变红细胞环境，因而研究人员测定肿瘤小鼠血浆中血乳酸、游离脂肪酸以及甘油三脂的水平，结果显示这三种代谢物的水平都大幅升高。研究人员对比了药物干预和运动干预状态下肿瘤小鼠的红细胞生存状况。运动干预状态下肿瘤小鼠体内脂质分布正常化，磷脂酰丝氨酸外翻情况显著降低，并且红细胞大小的改变也变得正常化，肿瘤小鼠体内白细胞介素和血乳酸都显著降低。并且，运动可以通过抑制肿瘤诱导的白细胞介素水平和乳酸水平，抑制脾脏吞噬细胞的活性，进而延长红细胞寿命。说明运动干预能够有效改善肿瘤相关性贫血症。（来源：生物探索）

国际肺癌创新药在中国完成首例临床使用

2021年5月美国FDA批准LUMAKRAS（Sotorasib）上市，LUMAKRAS成为全球首个获批的靶向KRAS突变抗肿瘤药物，LUMAKRAS针对既往接受过至少一种全身治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。作为一种口服小分子靶向药物，LUMAKRAS具有很高的选择性，可靶向KRAS G12C突变，潜在抑制肿瘤细胞生长。

经过海南省肿瘤医院肿瘤内科王美清教授团队对患者病情的严格评估，2021年9月14日，一名KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者在海南乐城先行区内的博鳌超级医院，顺利服用了全球首款创新药LUMAKRAS。这是LUMAKRAS首次在中国临床使用，患者借助海南乐城先行区的“先行先试”政策，不出国就可以接受国际创新抗癌药治疗。

王美清教授介绍，目前KRAS G12C突变的肺癌晚期患者预后差，主要的治疗方案是化疗和免疫治疗，此前KRAS G12C患者一旦化疗或者免疫疗法失败，晚期基本没有可用的靶向治疗方案。LUMAKRAS是全球首个靶向KRAS G12C突变的抗肿瘤药物，其问世为临床肺癌治疗提供了新的选择，KRAS突变靶向治疗将有望为更多的肺癌患者带来生存获益。（来源：科学网）

Nature新研究或为肺癌患者精准匹配合适的靶向药物

近期，美国德州大学MD安德森癌症中心的John V. Heymach团队发现，按照结构和功能对表皮生长因子受体（EGFR）突变进行分类，可预测EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的药物反应，为患者匹配合适的靶向药物提供了更精准的框架。相关研究结果于2021年9月15日发表在Nature期刊上，题为“Structure-based classification predicts drug response in EGFR-mutant NSCLC”。

Heymach团队分析了来自五个不同数据库的11 619名EGFR突变NSCLC患者的突变情况，其中，67.1%的患者有“经典”的EGFR突变（发生在18-21号外显子），30.8%有非典型的EGFR突变，2.2%两者都有。同时分析这些患者治疗失败的时间（time to treatment failure, TTF），发现无论使用何种类型的TKI，非典型突变患者的TTF明显短于经典突变患者。

随后，研究人员创建了76个具有EGFR突变的细胞系，对比18种EGFR抑制剂对其进行筛选，观察到四个不同的EGFR突变亚群：远离ATP结合口袋的经典类突变、T790M样突变、外显子20环插入突变、PACC突变。比较发现基于结构-功能的分组比基于外显子的分类更具预测性。通过计算每个突变的药物敏感度、分类、回归树（CART）分析，进一步验证了这种基于结构的亚群方法的有效性。

此外，研究发现外显子20突变对TKIs的反应是异质的，其中某些突变对EGFR TKIs具有泛敏感度，而Ex20ins-L只对第二代TKI敏感。这表明外显子内的突变是异质的，基于外显子的分类不是指导治疗决策的最佳选择。同时发现，T790M样突变对第三代TKIs、ALK和PKC抑制剂具有较高的选择性；PACC突变对第二代TKI非常敏感；经典类突变对所有类别的TKI都很敏感，特别是第三代。这些结果表明，基于结构-功能的分组能为患者提供更敏感、更精准的治疗方案。研究人员根据EGFR突变对药物敏感度的结构-功能关系将其分成四个亚组，相较于传统的基于外显子的组别更能回顾性地预测患者接受EGFR抑制剂治疗后的结果，可有效地指导EGFR突变型NSCLC患者的临床治疗选择。（来源：生物探索）

胰腺癌靶向治疗取得新进展

华中农业大学理学院陈浩教授、汪圣尧教授领衔的“先进材料与绿色催化”科研团队与国家纳米科学中心王浩教授团队合作，针对“癌症之王”胰腺癌设计了一种多肽—半导体杂化生物信号处理器（BSP），用于胰腺肿瘤光声成像和线粒体靶向声动力治疗。相关研究成果近期在《今日纳米》杂志在线发表。

在癌症治疗中，通过半导体纳米材料将辐射或非辐射波的能量转化为活性氧物种（ROS）从而诱导肿瘤细胞凋亡是一种有效的方法。半导体材料作为现代信息社会的基础材料，是各种光、声、电信号的优良接收器和转换器。在该研究中，科研人员设计合成的BSP，由富含氧空位的氯氧铋半导体纳米片和两种靶向肽PTP和CRK杂化而成，其中PTP多肽能特异性识别胰腺癌细胞表面的凝集素-1；而CRK肽是线粒体蛋白p32的靶向肽，能促进BSP与线粒体紧密结合。由于富含氧空位，BSP具有良好的近红外吸收及优良的光声成像能力，而BSP表面靶向多肽赋予了BSP识别病理环境特殊蛋白信号的能力。

通过进一步的体外和体内实验研究表明，BSP集多肽分子的蛋白信号识别能力和半导体材料的物理信号转换能力为一体，能够准确识别胰腺癌蛋白信号，靶向胰腺癌细胞线粒体，从而有效实现对胰腺癌的光声成像和声动力治疗，为胰腺癌诊疗智能器件的开发提供了新的思路。（来源：科技日报）

中国学者率先锁定胃癌免疫逃逸的“爪牙”

复旦大学基础医学院徐洁杰教授科研团队在一项纳入众多胃癌患者的大样本、多中心的研究中发现了胃癌免疫逃逸的“爪牙”——肿瘤组织内的“CD73蛋白”，可作为胃癌患者生存时间与治疗敏感度的重要预测因子，对指导胃癌的个体化治疗具有重要意义。相关研究论文近日已在线发表在最新一期国际学术期刊European Journal of Cancer上。

徐洁杰教授介绍，新兴的免疫治疗在多种肿瘤中取得了较好的疗效，然而在胃癌患者中的有效率不到20%。胃癌患者的个体差异和胃癌本身的高度异质性决定了只有采取个体化治疗才能获得最佳治疗效果。精准筛选对现有疗法敏感的患者群体、研究新的肿瘤治疗策略亟待解决。

研究团队发现，胃癌免疫微环境中的CD73蛋白能够“策反”杀伤肿瘤的“战士”，进而减少发挥抗肿瘤免疫功能的关键因子的分泌，使本来可高效杀伤肿瘤的免疫反应出现“免疫刹车”，导致患者的不良预后。研究同时发现，CD73蛋白或成为胃癌辅助化疗及免疫治疗的伴随诊断标志物。

据悉，这项研究成果为胃癌患者预后预测模型的优化以及个体化治疗策略的开发提供了新的思路。（来源：中国新闻网）