自然指数显示：中国5年癌症研究产出增长约114.9%

4月23日出版的《自然》增刊“2020自然指数—癌症”追踪了全球癌症研究产出及科研合作趋势，及相关科研资助情况和不同类型癌症在预防、治疗和生存率方面的进展。

2015至2019年，纳入自然指数的期刊所发表的癌症研究论文数量增加了25.8%，是同期论文产出总体增幅的4倍。依据自然指数的主要衡量指标——文章份额，相关高质量科研产出最多的20家机构均来自北美和中国。相关统计数据的计算使用了自然指数和Dimensions数据库。如按该指标分析不同国家的科研产出，中国从2015到2019年的癌症研究产出增长了约114.9%，远超紧随其后也取得最快增长的国家——加拿大，是其增长百分比的5倍，加拿大的癌症研究产出同期增加了24.2%。

2015年1月至2019年8月，癌症研究产出最多的20家机构中，哈佛大学居首，其次为中国科学院，此外还包括加拿大多伦多大学，以及三所中国大学——上海交通大学、南京大学和中山大学，其余都是美国研究机构。增刊还使用Dimensions的数据对癌症研究资助的增长情况及分布进行了分析，Dimensions是数码科研（Digital Science）提供的一个相互关联的研究信息系统。相关分析发现，美国国家癌症研究所（NCI）虽是迄今全球最大的癌症研究资助机构，但中国国家自然科学基金委员会却分配了金额较小但数量更多的单项资助，而欧盟委员会的平均资助规模要比NCI高出40%。

某些类型的癌症已改善了治疗效果，如黑色素瘤；或者取得预防策略上的成功，例如子宫颈癌。这些都例证了大量的科研投入正在获得回报。不过，增刊也显示发生了70%癌症死亡病例的国家往往无法获得许多最新的治疗方法，例如用于前列腺癌的机器人手术。（来源：中国科学报）

低剂量阿霉素或可克服白血病耐药性

4月20日在线发表于《自然—细胞生物学》的一项新研究中，中美研究人员报告了一种或能克服白血病耐药性的新方法：使用低剂量的广泛用于治疗多种癌症的化疗药物阿霉素。

传统放化疗可能会引起患者耐药性，往往导致癌症复发。近年来，抗免疫检查基因疗法（免疫疗法）成为了治疗癌症的新方法，但免疫疗法只在有限类型的癌症中显示出好的疗效，很大一部分患者仍在免疫治疗后复发。因此，包括免疫逃逸在内的抗药性的基本机制是亟待解决的根本问题。

之前，研究人员假设，抑制β—连环蛋白的Akt磷酸化会降低前者的活性并抑制白血病。为了验证这一假设，美国Stowers医学研究所、堪萨斯大学和中国清华大学等的研究人员，对美国食品药品监督管理局批准的化学文库进行了高通量筛选，并鉴定了24种先导化合物。结果发现广泛使用的化学治疗药物阿霉素特异性地以低剂量抑制Akt和β—连环蛋白的相互作用。

研究人员将低剂量阿霉素与临床使用的化学治疗剂奈拉滨一起用于治疗双突变小鼠。他们观察到化学疗法可有效消除占多数的白血病细胞，但诱导在数目上占少数的白血病干细胞的扩增。相反，低剂量阿霉素对白血病细胞没有影响，但减少了白血病干细胞。低剂量阿霉素和奈拉滨的组合治疗效果最佳。为进一步确证抑制作用，研究人员还进行了一项小型临床试验，以测试10到20例已对化疗产生耐药的急性髓系白血病患者对柔红霉素的反应，结果表明，50%的患者对低剂量柔红霉素有反应，并显著降低了其白血病干细胞的数量。

研究还发现低剂量阿霉素针对白血病干细胞的抑制作用依赖于对抗癌表达CD8的T细胞。因此，新的治疗方法不仅直接针对白血病干细胞，还将它们暴露于激活的免疫反应中。（来源：中国科学报）

中国专家8年临床研究显著降低三阴性乳腺癌复发率

4月11日获悉，由复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任邵志敏教授领衔的相关临床试验研究最新成果表明，在传统化疗基础上联合卡培他滨的辅助化疗方案，可使三阴性乳腺癌患者5年无病生存率提高，有效降低复发风险。

2012年，复旦大学附属肿瘤医院牵头、联合中国乳腺癌协作组开启了一项全国多中心、随机、三期、前瞻性的临床试验，邵志敏教授团队在中国35家中心筛选出数百例三阴性乳腺癌患者。研究结果证实，相较传统方案，试验组方案显著提高患者5年无病生存：从80.4%提高到86.3%；降低复发风险41%，降低远处转移风险37%，并极大改善三阴性乳腺癌的预后。

这项研究历经8年努力，被誉为三阴性乳腺癌治疗的“中国方案”，在全球肿瘤学顶尖杂志Journal of Clinical Oncology在线发表。据悉，在该杂志刊登具有中国自主知识产权的临床研究，此前未有报道。据透露，三阴性乳腺癌治疗“中国方案”未来有望写入治疗指南，成为全球三阴性乳腺癌治疗的标准方案。（来源：中国新闻网）

“人类肿瘤网络图谱”正在构建——从单细胞分辨率上阐明癌症发展过程

据《细胞》杂志近日发表的一篇观点文章，美国博德研究所与多个实验室以及“人类肿瘤网络图谱”联盟（HTAN）合作，从时间—空间维度全面地对单细胞分辨率上肿瘤发展过程进行阐述和总结，建立“人类肿瘤网络图谱”，从而为各类型肿瘤生成信息丰富的三维图谱数据集。

单细胞基因组技术的快速发展，为这一人类从未能充分了解的复杂相互作用，提供了前所未有的研究机会。在此原理上，“人类肿瘤网络图谱”计划出现。这是美国国家癌症研究所（NCI）癌症“登月计划”的一部分，该项目力图建立一个临床、实验、计算和组织框架，集成一份巨大的三维图谱数据集，不但可以使人类对癌症的理解更为深远，还有可能精确有效地提高癌症的筛查发现、预防和治疗能力。

此次，包括美国博德研究所“人类细胞图谱研究先锋”阿维芙·蕾格夫，以及多家实验机构、联盟的科学家们，阐述了动态的、多参数的三维肿瘤图谱，公开了其概念、应用、理论研究以及实验策略，同时还将对“人类肿瘤图谱网络”的组织结构、相关补充计划和合作单位以及合作机会进行介绍，面向公众全面展开“人类肿瘤图谱网络”的构建。

这一图谱的建立工作，涵盖了肿瘤样本收集、细胞空间分析工具开发、数据分析、图谱可视化和查询等各个方面。为确保广泛性，需要从不同种族的人群中获得高质量的样本；而多数据集成、深度学习等技术，将会持续应用到对于图谱网络的建立之中。

研究人员表示，第一代“人类肿瘤图谱网络”可能包括交互式2D和可视化3D，并将关键的分子和细胞特征与临床数据元素和患者预后联系起来；而二代肿瘤图谱会从多参数数据集中获得更多信息，以更全面描述特定肿瘤的遗传、分子、超微结构、细胞和组织学特征等多维度信息。（来源：科技日报）

新方法让你看到细胞癌变

4月29日，美国犹他大学亨茨曼癌症研究所的Katharine Ullman和加州大学旧金山分校的Adam Frost及同事，在《自然》发表了一项研究，扩展了人们对细胞分裂这一复杂过程的理解。

他们发现蛋白质LEM2在细胞分裂过程中有两个重要的功能。首先，LEM2帮助形成了细胞核的保护层中，保护两组DNA不受损害。其次，LEM2吸收了一些因子，这些因子分解负责纤维“装置”。为了取代老化和磨损的细胞，身体会有一个有丝分裂的过程，把一个细胞分裂成两个。每个细胞内部都有一个重新形成的细胞核。

为了可视化LEM2在有丝分裂中的作用，研究人员使用彩色荧光标记分辨了不同的成分：LEM2、纤维和DNA。这使研究小组能够拍摄LEM2——从它第一次与完整的纤维结合到它们被分解。他们观察到，在纤维穿过细胞核保护层的空穴处，LEM2蛋白与其他蛋白（ESCRT）聚集并形成凝胶状密封。这个LEM2“O型环”有效地封闭了重新形成的核外膜，保护每组DNA不受周围物质的伤害。

“使用我们的成像方法，能够看到细胞分裂过程中大约5分钟内发生的事情，这通常是很难研究的。”研究人员说：“我们使用不同的方法以便更好地解释LEM2的作用，研究组把重点放在活细胞的这个过程上，而Frost小组则致力于更多地了解蛋白质本身。”

作者指出，这种新型的凝胶状分离可能对LEM2参与的其他关键细胞功能很重要。研究人员还发现，当LEM2与细胞核结合时，其受到的干扰会导致DNA损伤，从而危及细胞的正常功能。这项工作为寻找DNA受损的新途径打开了一扇门，在某些情况下，这可能会导致癌症的发生。

下一步，该实验室将在这项工作的基础上，调查不适当的细胞核形成和DNA损伤之间的联系，以及将研究癌细胞是如何在核组装和修复过程中缺乏适当调控的。（来源：中国科学报）

一种常用药可提升现有抗癌药物疗效

澳大利亚研究人员在美国学术期刊《细胞》上发表的论文称，常用于止吐等方面的药物丙氯拉嗪和一些抗癌药物联合使用时，能帮助人体免疫系统更好地攻击癌细胞，从而提高癌症治疗效果。

主导这项研究的澳大利亚昆士兰大学副教授菲奥娜·辛普森介绍，丙氯拉嗪会暂时改变癌细胞的表面特征，使抗癌药物更好地帮助免疫细胞识别并杀死癌细胞。丙氯拉嗪可以和西妥昔单抗、曲妥珠单抗、阿维鲁单抗等现有抗癌药物配合使用，提升它们对头颈癌、乳腺癌和转移性结直肠癌的疗效。在动物实验中，10只小鼠在使用这种混合疗法后，体内的头颈癌细胞全部消失。

研究人员下一步计划在当地医院对罹患不同类型癌症的患者开展临床试验，以测试这种联合药物疗法的安全性。（来源：新华网）