抗肿瘤骨修复材料研究方面取得新突破

四川大学生材中心张兴栋院士团队和华西骨科屠重棋教授团队在抗肿瘤骨修复材料研究方面取得新突破。相关成果“Application of hydroxyapatite nanoparticles in tumor-associated bone segmental defect”发表在国际著名期刊《Science Advances》（Science子刊）。

该团队研究发现，一定材料学特征的羟基磷灰石纳米粒子（nHA）不但能够抑制肿瘤细胞增殖，而且可以促进成骨细胞生长，具备作为骨肿瘤术后骨替代材料的潜能。体内初步软组织肿瘤实验结果显示其不仅可显著抑制肿瘤组织的生长，而且能够抑制肿瘤的肺转移。

该团队进一步利用3D打印技术制备出承力多孔钛支架，将nHA粒子均匀负载于支架表面，得到一种兼具抗肿瘤和骨再生双重功能的承力骨替代支架。将该支架植入兔股骨原位骨肿瘤模型，结果显示负载nHA的钛支架不但能显著抑制实体瘤体积及其肺部转移，而且能促进新骨生成、加速骨愈合。同时，不外加化疗药物即能达到良好的治疗及修复效果，可有效避免传统骨肿瘤术后放化疗引起正常组织细胞损伤和影响骨愈合的弊病，为突破临床骨肿瘤治疗难题提供了新的思路和途径。（来源：四川大学）

五年生存率与国外存差距  血液肿瘤有待规范化诊疗

在近日举行的第三届百济神州血液肿瘤高峰论坛期间，有专家表示，尽管我国血液肿瘤五年生存率和治疗均与发达国家存在一定差距，但已有显著进步，迈入靶向治疗与免疫治疗并行的新时代。

中国医学科学院血液学研究所、血液病医院副所院长王建祥介绍，与美国、日本等发达国家相比，中国的骨髓瘤、淋巴瘤和白血病患者的五年生存率仍有不小的差距。以淋巴瘤为例，据《柳叶刀》2018年的调查数据显示，我国淋巴瘤患者的五年生存率约为38.3%，日本为57.3%，美国为68.1%。我国骨髓瘤患者的五年生存率约为24.8%，而在美国则是46.7%。我国血液肿瘤在临床诊疗中仍有难题尚待解决，一方面，血液肿瘤分型复杂，以淋巴瘤为例，按照世界卫生组织的分类，淋巴瘤分型超过70种，分类分型的复杂增大了精确诊断和治疗的难度；另一方面，各地的诊疗水平、疾病全程管理与新药可及性等方面存在差异，这些因素不同程度制约着五年生存率的进一步提升。

苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授指出，虽然血液肿瘤在临床治疗中已取得明显进步，但患者需求仍未得到完全满足，比如规范化诊疗的普及度有待提高，不少患者仍面临疾病复发的挑战等。（来源：新京报）

我国已建成574个肿瘤登记监测点

中国抗癌协会在2019中国肿瘤学大会上发布《中国恶性肿瘤学科发展报告（2018年）》，报告显示我国已建成574个肿瘤登记监测点，覆盖4.3亿人口，有助于动态掌握我国癌症流行状况和发展趋势。国家癌症中心定期汇总和分析登记资料、编制报表，并形成年度肿瘤登记报告，可深入研究癌症病因、发病趋势变化与居民生活环境变化的相关性，进而开展行为干预及相关科学研究评价。（来源：新华社）

复旦大学实现高效脑靶向药物递送

复旦大学基础医学院占昌友研究团队设计了一种新颖的脑靶向脂质体药物，血液循环过程中可精准“钓”取内源性载脂蛋白并维持其生物活性，实现高效的脑靶向药物递送。8月8日，相关研究成果在线发表于《自然-通讯》，文题为“Brain-targeted drug delivery by manipulating protein corona functions”。

脂质体是当前临床应用最为广泛的一类纳米药物载体。靶向脂质体药物的相关研究在近40年时间内十分活跃，但至今仍未实现临床转化。血浆中存在多种载脂蛋白可跨越血脑屏障，而脑内Aβ蛋白的清除机制之一，是通过结合多种载脂蛋白的脂质结合区域，同时暴露受体结合区域，经血脑屏障上对应的受体介导转运至外周。因相关受体可双向转运，也能将外周配体转运至脑内。研究人员仿生Aβ蛋白设计获得无毒短肽，修饰在脂质体表面后，在血液循环过程中主动吸附目标载脂蛋白的脂质结合区域，同时将受体结合区域暴露在脂质体表面，发挥高效脑靶向性作用。据悉，该目标短肽修饰的脂质体载抗肿瘤药阿霉素后，成功治疗多种原位脑肿瘤（脑胶质瘤和髓母细胞瘤），均显著延长模型鼠的中位生存期。

该脑靶向递药策略突破传统设计思路，主动利用血浆中功能性蛋白，安全性高，具有较好的临床转化前景，相关研究成果已申请PCT国际专利。同时，该递送策略在人血中具有类似的功能，或可应用于脂质体以外的药物递送系统上。（来源：科学网）

中科大发现调控NK细胞抗肿瘤活性关键分子

近日，中国科学技术大学生命科学与医学部、中国科学院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心田志刚课题组的一篇关于NK细胞的研究论文发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。该研究发现了调控NK细胞成熟、存活增殖已及效应功能的关键分子。

与T细胞不同，自然杀伤（NK）细胞属于先天免疫细胞，可以识别、杀伤几乎所有感染细胞或肿瘤细胞，并且其杀伤活性不受MHC限制，不依赖抗体，对肿瘤和感染的免疫防御起到关键作用。但NK细胞仅仅是免疫系统的一小部分，只占白细胞的10%，其抗癌效果不能稳定发挥。

如何维持NK细胞的动态平衡？究竟是什么在调控NK细胞的存活与增殖呢？该课题组从细胞因子的信号调控出发，发现白细胞介素IL-17信号功能缺陷的小鼠体内含有更高比例和数量的终末成熟NK细胞。同时，这些小鼠由于体内NK细胞数量的变化表现出更强的抗肿瘤抗病毒的能力。

研究者采取了联体实验、骨髓移植实验及骨髓嵌合实验，其研究结果发现，处于正常水平的IL-17A可对NK细胞的终末成熟产生抑制作用，更别提持续高表达的IL-17A则可更加“变本加厉”地降低体内终末成熟NK细胞的比例和数量，从而抑制免疫系统的抗病毒抗肿瘤活性。研究人员通过体内外共刺激实验发现，细胞因子IL-15是诱导NK细胞增殖“引路人”，而IL-17A就是通过抑制IL-15的信号通路来调控NK细胞的存活、成熟和增殖。进一步的分子机制研究发现，IL-17A对NK细胞的调控能力并不是通过下调NK细胞表面的IL-15受体而达成的，而是通过上调SOCS3抑制IL-15信号以阻碍NK细胞发育成熟。这一路径的发现，一方面提示了IL-17对于NK细胞的过度活化具有约束效应，以阻止过度免疫应答或维持NK细胞免疫功能的稳态；另一方面也提示阻断IL-17通路，有利于恢复肿瘤或病毒感染时NK细胞的功能不足，有利于基于NK细胞的免疫治疗。

自此，研究学者找到了有利于恢复肿瘤或病毒感染患者体内NK细胞功能不足的恢复机制，为基于NK细胞的免疫治疗提供新思路和新靶点，开辟了免疫治疗的新篇章。（来源：生物探索）

科学家首次利用患者尿液实现“膀胱癌精准治疗”

复旦大学附属中山医院郭剑明团队和复旦大学上海医学院党永军团队以及美国乔治城大学刘学峰团队共同协作完成了一项针对“膀胱癌经尿液无创肿瘤细胞培养与药敏预测”的创新研究成果，该项目为世界首次成功利用膀胱癌患者尿液分离培养出可稳定扩增传代的膀胱癌细胞，为膀胱癌早诊早治及晚期患者药敏筛选平台建立提供了坚实基础。相关研究成果近日发表于国际期刊《蛋白和细胞》，文题为“Continuous culture of urine-derived bladder cancer cells for precision medicine”。

晚期膀胱癌患者的常规治疗如化疗等不良反应大，耐受性差，疗效也有限，即使是最新的免疫治疗反应率也仅为10%~30%左右，目前没有有效的生物标志物来预测药物疗效，亟需建立药敏筛选平台来指导患者的个体化治疗，其技术难点主要在于肿瘤原代细胞的培养传代与获取细胞的无创化。

郭剑明教授说，这项研究为国际首次通过患者尿液无创获取膀胱癌肿瘤原代细胞，并建立大规模的自动化药筛平台，可以在短时间内了解膀胱癌患者对海量抗肿瘤药物的敏感度，真正实现了抗肿瘤治疗的个体化预测。

姜帅表示，这项研究成果可以从基因角度了解每个患者膀胱癌可能存在的基因突变，对其发生的病因进行精准分析。同时，该技术平台可以在健康人群中进行筛查，以期早发现膀胱肿瘤性病变，有助于找到易使疾病“快速进展”的突变携带者，从而让这类患者有机会参加个体定制的临床试验，从初诊即可获得最佳的精准治疗，而不是在“标准方案”治疗下等待疾病的进展。（来源：科学网）

美药管局批准第三款针对不同肿瘤的靶向药

美国食品和药物管理局8月15日批准一款新的抗癌药物，靶向不同肿瘤的共同生物标志物。这款药物名为Rozlytrek，用于治疗携带NTRK基因融合且没有其他有效治疗方法的成年和青少年癌症患者。与此同时，该机构还批准Rozlytrek用于治疗携带ROS1基因突变的转移性非小细胞肺癌。Rozlytrek今年6月在日本获批上市，用于治疗携带NTRK基因融合的难治性实体肿瘤，包括甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌和肺癌等。

美药管局说，由54名NTRK融合阳性肿瘤患者参加的4项临床试验结果显示，57%的患者使用Rozlytrek后肿瘤缩小，7.4%的患者肿瘤完全消失；肿瘤缩小的患者中，61%的人缩小时间持续9个月以上。

这是美药管局批准的第三款不局限于肿瘤病灶的抗癌药。2017年，美药管局批准第一款不针对特定肿瘤的抗癌药Keytruda，可用于一系列“错配修复”基因缺陷导致的癌症；2018年，美药管局批准第二款不针对特定肿瘤的抗癌药Vitrakvi，用于治疗NTRK基因与无关基因发生异常融合并导致蛋白变异的实体肿瘤。

（来源：新华网）