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- 新发现遗传物质可准确代表肿瘤基因组
- 肿瘤防治研究, 2019, 46(3): 287-288
- http://www.zlfzyj.com/CN/10.3971/j.issn.1000-8578.2019.03.0001
根据英国《自然》杂志近日发表的一项最新成果,美国癌症专家报告一种新发现的遗传物质,可准确代表肿瘤基因组。研究人员表示,这种脑脊液(CSF)中肿瘤源DNA的检测,可用于追踪一些胶质瘤的进展。而这种液体活检方法可作为一种微创方法,替代脑组织取样。
胶质瘤是成年人中最常见的癌性脑肿瘤。监测胶质瘤进展可能要求反复进行组织活检,因为胶质瘤基因组在疾病发展过程中会不断演变。采用液体活检(而不是对手术中切除的脑肿瘤组织进行活检)是一种具有吸引力的分析肿瘤DNA的方法,但想在血样中检测这些遗传信息一直很有挑战性。
此次,美国纪念斯隆—凯特琳癌症中心科学家因格·梅林霍夫及其同事证明,脑脊液能提供一个更全面的胶质瘤患者的肿瘤源DNA来源。
研究团队通过腰椎穿刺,对85名胶质瘤患者的脑脊液进行了取样。在近一半(42名)的患者中均检测到了肿瘤源DNA,它们与肿瘤大小、进展和疾病预后相关。研究人员发现,脑脊液中含有循环肿瘤DNA患者的死亡风险是不含此类DNA患者的4倍。
科学家们指出,在脑脊液中发现的遗传物质可准确代表肿瘤基因组;这种液体活检法作为微创方法替代脑组织取样,可用于疾病分级,并帮助指导胶质瘤患者的治疗。此外,他们指出并非所有的胶质瘤都会将DNA排入脑脊液,但肿瘤源DNA的存在可能是脑肿瘤进展的一个早期指标。(来源:科技日报)
吸烟可能损害身体抵抗皮肤癌的能力英国利兹大学2月18日发布一项研究表明,吸烟可能会影响身体免疫系统对抗主要的皮肤癌——黑色素瘤的能力。与不吸烟的黑色素瘤患者相比,有长期吸烟史的黑色素瘤患者的存活率会大幅下降。
利兹大学和瑞士苏黎世大学的研究人员分析了英国超过700名黑色素瘤患者的情况后发现,与那些诊断出黑色素瘤之后10年内都没有吸过烟的人相比,吸烟的患者存活的可能性要少40%。免疫力强可以提升黑色素瘤患者的存活率。研究人员分析了这些患者的基因,并按照遗传因素影响的免疫力高低为这些患者分组。结果显示,有156名黑色素瘤患者在遗传上的免疫力是最强的,但他们中的吸烟患者存活率远低于免疫力一样强的不吸烟患者。
研究人员认为,吸烟对人体免疫系统产生了影响,改变了其抵抗皮肤癌的能力,也增加了其他健康风险。因此他们强烈建议,有吸烟习惯的黑色素瘤患者应该尽快戒烟。报告主要作者利兹大学教授朱莉娅·牛顿-毕晓普说,免疫系统就像一个交响乐团,有不同的分工。这项研究表明吸烟会妨碍整个乐团的和谐演奏,乐团成员或许能够继续演奏,但其实是在一种并不协调的状态下进行。
相关结果已刊登在美国期刊《癌症研究》上。(来源:新华网)
国家卫健委: 12种抗肿瘤新药纳入新版基本药物目录国家卫健委副主任李斌2月19日指出,国家卫健委从多方面加大癌症防治用药保障力度,其中包括将临床急需的12种抗肿瘤新药纳入2018年版国家基本药物目录,并明确谈判药品费用不纳入总额控制范围。
李斌称,要强化癌症早期筛查和早诊早治工作。建立了肿瘤登记年报制度,目前全国建有肿瘤登记处574个,覆盖4.38亿人口,较为全面地掌握了我国癌症发病、死亡、生存状况及发展趋势。李斌强调,国家卫健委加大癌症防治用药保障力度。将临床急需的12种抗肿瘤新药纳入2018年版国家基本药物目录。针对抗癌药进医院最后一公里的问题,明确谈判药品费用不纳入总额控制范围,要求医疗机构不得以费用总额控制、“药占比”和医疗机构基本用药目录等为由影响谈判药品的供应和合理用药需求。努力保障抗癌药物不断供,采取有效措施缓解赫赛汀供应紧张问题。建立了全国短缺药品信息直报系统,印发了加强公立医疗机构基本药物配备使用管理的要求。
截至2018年底,全国有802家三级综合医院和肿瘤专科医院采购了国家医保谈判抗癌药,其中采购4种以上的医院达到259家,努力满足癌症患者的用药需求。(来源:中国新闻网)
研究发现靶向杀灭白血病干细胞新策略近日,暨南大学生命科学技术学院教授闫道广团队与中山大学、中国医科院药物所和中科院大连化物所等单位合作,揭示了白血病干细胞能量维持的新机制,并以此为靶点设计出特异靶向杀灭白血病干细胞的小分子先导化合物。该研究于2月19日在线发表于《细胞—通讯》。
白血病干细胞是白血病患者体内存在的一群极微量的细胞群,占所有白血病细胞的0.1%~1%。与白血病细胞不同,95%以上的白血病干细胞处于G0期的“休眠”状态,在体内长期潜伏,能逃逸大多数日前临床上应用的细胞周期特异性化疗药物的杀伤,成为白血病复发的根源。寻找能特异靶向杀灭白血病干细胞的新型药物成为临床上治疗白血病的重大挑战。
论文第一作者、暨南大学博士钟文彬称,研究人员利用分子动力学模拟、分子对接、脂质组学、活细胞成像等技术揭示,ORP4L蛋白在正常干细胞不表达,但在白血病干细胞高表达;ORP4L负责将细胞膜上的磷脂分子PIP2“抓取”并“呈递”给磷脂酶PLCβ3进行催化水解,产生细胞内的第二信使IP3,从而维持白血病干细胞正常的Ca2+信号和能量生成。该研究表明,ORP4L重塑新的信号途径维持白血病干细胞的生存。
更重要的是,该研究团队基于以上机制,以ORP4L为靶点,设计出一种新型的小分子抑制剂。动物实验结果显示,这种小分子化合物对正常组织器官几乎没有毒性,但白血病小鼠模型接受这种小分子抑制剂处理后,体内的白血病细胞和白血病干细胞被基本清除,小鼠的寿命明显被延长。
此次研究从细胞膜磷脂分子平衡的角度揭示了白血病干细胞维持能量代谢和细胞生存的新机制,加深了白血病的机制理解并提供了药物研发的新靶点。(来源:科学网)
专家破解大白鲨全基因组发现抗癌进化机制日前,一个国际科研团队破解了大白鲨的全基因组,发现其依靠在进化过程中产生的基因序列变化,获得了一种抗癌能力,寿命可长达七十岁。
美国诺瓦东南大学和康奈尔大学的研究人员在美国《国家科学院学报》发表论文说,大白鲨体型庞大,身长五至六米,体重可超过三吨,寿命可能超过七十岁,而其基因组大小是人类的1.5倍。理论上说,寿命长久及体型大而造成的细胞数量增加,会在统计学上增加动物患癌的概率。但实际上,大体型动物患癌的概率并不比人类更高,这表明它们进化出了抗癌机制。
研究人员发现,大白鲨体内许多和保持基因组稳定相关的基因的特定脱氧核糖核酸(DNA)序列发生了变化,这显示了一种分子层面的适应性。这种适应性又被称为正向选择,是一种基因的防卫机制,可防止DNA损伤累积,从而防止人类患上癌症和各种老年性疾病。研究人员在其与DNA修复、损伤应激和耐受相关的基因上,都观察到了这种基因序列的适应性。他们认为这种适应性有助于大白鲨形成高效的DNA损伤修复机制,并增加保持基因组稳定的基因丰度。研究显示,这种适应性的改进还使大白鲨伤口得以快速愈合和修复。
论文作者之一、诺瓦东南大学海洋生物学教授斯夫杰说,基因组不稳定性与多种严重人类疾病有关,如今大自然进化出一种聪明的策略,让体型巨大、长寿的鲨鱼保持基因组稳定,解读其背后的讯息有助于开发出新的抗癌、治疗老年性疾病及加速伤口愈合的方法。(来源:中国新闻网)
调控肝脏癌变的细胞因子找到记者从厦门大学获悉,该校细胞应激生物学国家重点实验室周大旺教授团队发现和鉴定了血液中存在的一种细胞因子,能够通过特定机制调控胆汁酸代谢,进而控制肝脏再生、尺寸大小及癌变,为调控肝脏再生临床应用及预防肝癌产生提供了重要理论依据。最新研究成果日前在国际期刊《发育细胞》上发表。
近年来,Hippo信号通路成为国内外研究的热门领域,该通路被认为对组织再生、器官大小以及肿瘤发生起着重要调控作用。在此次研究中,周大旺教授团队首先利用小鼠连体共生实验及先进的质谱技术,发现了血清中的一种细胞因子能够活化Hippo信号通路的关键激酶进而激活该通路,并抑制肝脏的生长。
他们进一步研究发现,该种机制能够调控胆汁酸代谢使其处于稳态,当Hippo信号通路失能后,会导致小鼠胆汁酸代谢异常而使体内胆汁酸大量积累,高水平胆汁酸能够促进肝脏变大并最终产生肿瘤。而当饲喂小鼠能降低其体内胆汁酸水平的消胆胺时,则可以有效缓解肝脏过度生长及肿瘤的形成。(来源:科技日报)
2019, Vol. 46