我国首个获批上市的细胞周期蛋白依赖性激酶CDK46抑制剂爱博新（哌柏西利）开出了北京市首张处方。

2018年9月27日，北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任李惠平为乳腺癌晚期患者开出CDK46抑制剂处方，正式开启晚期乳腺癌治疗“CDK46激酶抑制剂与内分泌治疗”联合用药时代。这也标志着激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌治疗领域结束了近十年来没有突破性创新疗法的局面。

爱博新是全球首个用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的CDK46抑制剂，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗，于今年7月31日在中国获批。这一创新药物将为HR+HER2-晚期乳腺癌患者提供创新的治疗选择，显著延长患者的无进展生存期。

全球注册研究显示，爱博新联合来曲唑治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性患者的中位无进展生存期长达24.8月，而单独接受来曲唑单药治疗患者的中位无进展生存期仅为14.5月。相比来曲唑单药，爱博新联合来曲唑治疗显著延长了晚期乳腺癌患者10月的中位无进展生存期。（来源：科学网）

中国科学家研究发现可杀伤白血病细胞新策略

记者从西安交通大学第二附属医院生物诊断治疗国家地方联合工程研究中心获悉，该中心孔光耀教授团队研究发现了一种可以杀伤骨髓增殖性肿瘤细胞的新策略，或将为该类髓系白血病患者的治疗带来福音。

孔光耀教授团队日前在白血病领域权威期刊《白血病》（Leukemia）上在线发表题为“Downregulating Notch counteracts KrasG12D-induced ERK activation and oxidative phosphorylation in myeloproliferative neoplasm”（《在骨髓增殖性肿瘤中下调Notch信号通路可以抵消KrasG12D突变体引起的ERK信号通路激活及氧化磷酸化作用》）的研究成果。该研究表明，与急性髓系白血病不同，Notch信号通路在骨髓增殖性肿瘤中主要发挥癌基因的作用。进一步的机制研究发现，抑制Notch信号通路可以抑制ERK信号通路的激活，还可以抑制白血病细胞的氧化磷酸化。更重要的是，同时抑制ERK信号通路和氧化磷酸化对白血病细胞具有更好的靶向杀伤作用，这可能是一种骨髓增殖性肿瘤靶向治疗的新策略。

孔光耀说，骨髓增殖性肿瘤是一类起源于造血干细胞的恶性血液肿瘤，目前尚缺乏有效的靶向治疗策略。研究人员发现，Notch信号通路参与多种肿瘤的发生发展，但其在不同肿瘤中的作用具有明显的组织特异性和环境依赖性。前期研究显示，Notch信号通路在急性髓系白血病中具有抑癌基因的作用。（来源：新华网）

广州科研团队发现肿瘤免疫新机制

2018年9月17日，中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫、苏士成教授团队的一项研究发现了人体免疫T细胞在与肿瘤细胞作战的过程中，自身的一段长非编码RNA“NKILA”会活跃起来阻碍作战，成为肿瘤细胞攻击的“弱点”，从而促使肿瘤特异T细胞被诱导凋亡。研究还提示，可在体外将T细胞中的NKILA基因敲除，从而避免凋亡，这样保存了“火力”的T细胞回输到体内后，可以继续战斗，攻击肿瘤细胞，增强免疫治疗的效果。

研究团队在体外对T细胞进行修饰，沉默NKILA的表达，再将改造过的T细胞回输至患了乳腺癌的小鼠模型体内，NF-κB通路便会维持在激活状态。他们发现，如此一来肿瘤内的T细胞明显增多，被杀伤的肿瘤细胞也增多，肿瘤明显缩小。

日前，这项研究成果以“NKILA LncRNA promotes tumor immune evasion by sensitizing T cells to activation-induced cell death”（《长非编码RNA NKILA通过使T细胞对凋亡敏感促进肿瘤的免疫逃逸》）为题在线发表于《自然》子刊《自然·免疫学》杂志上。

宋尔卫说，目前依托中山大学孙逸仙纪念医院免疫治疗中心的平台，该团队计划开展Ⅰ期临床研究，即初步对临床药理学及人体安全性评价试验。“基于前期研究结果，我们会在体外敲除T细胞的NKILA，再将‘改良’T细胞输给肿瘤患者。我们有信心能让T细胞更好地集中火力向肿瘤细胞‘开炮’。”宋尔卫说，和肿瘤细胞基因治疗相比，这一方法是在体外修饰细胞，更可靠、安全。（来源：广州日报）

荧光剂实时“示踪”乳腺癌术中肿瘤边缘

英国《自然·通讯》杂志近日发表的一项临床试验研究，报告了一种评估荧光示踪剂用于确定乳腺癌手术期间肿瘤边缘的方法。试验结果表明，荧光示踪剂bavacizumab-800CW是安全的，它可以显著改进对乳腺癌患者肿瘤边缘的检测。

在肿瘤切除期间，外科医生依靠视觉检查和触诊来检测肿瘤边缘，但是这种方法往往不精确。荧光示踪剂允许靶向肿瘤细胞，该研究正在临床试验中，目前缺乏用于确定荧光示踪剂功效的标准化方法。另外，当前的方法不易进行术中监测，并且需要耗时的组织切片处理，或者用到诸如计算机断层扫描和磁共振成像之类的技术，而这些技术在手术期间不能实时使用。

此次，荷兰格罗宁根大学医学中心研究团队报告了一项临床剂量递增试验的结果。该试验旨在评估荧光示踪剂bavacizumab-800CW在26例乳腺癌手术患者中的应用效果，即把它应用于现有手术流程中实时检测肿瘤边缘。

研究结果表明，荧光成像是安全的，并且使肿瘤边缘术中检出率上升88%。目前还需要开展进一步研究，以确定该技术是否可以减少保乳手术期间肿瘤阳性边缘（其中存在被移除癌细胞组织的外边缘）的数量，降低术后的二次手术率。（来源：科技日报）

纳米探针捕捉残余肿瘤细胞

近日，上海交通大学基础医学院肖泽宇课题组在纳米医学领域知名期刊《ACS Nano》上在线发表一项研究成果“Intraoperative Detection and Eradication of Residual Microtumors with Gap-Enhanced Raman Tags”。该研究构建了基于缝隙增强拉曼探针的诊疗一体化系统，实现在术中高特异、高敏感地检测残余微小肿瘤细胞，同时能发挥光热治疗作用清除残余微小肿瘤细胞，以避免术后肿瘤的复发。

在许多侵袭性或转移性癌症中，肿瘤边界分布不清晰，肿瘤生长浸润周围重要器官或神经结构，在这种情况下，即使是经验丰富的外科医生也无法通过手术彻底清除肿瘤，以致留下残余的微小肿瘤。这些残留的微小肿瘤会引起致命性的肿瘤复发和转移。因此，如何实现在术中检测并根除这些残余的微小肿瘤对癌症的治疗至关重要。

肖泽宇课题组等通过构建诊疗一体化的缝隙增强拉曼纳米探针，实现术中高敏感特异性的检测并根除残留微小病灶。该拉曼纳米探针具有双层核—壳金纳米结构，双层金内部缝隙连接处嵌入拉曼报告分子。这种纳米结构在采用785纳米激光时可产生高敏感度、高特异性拉曼影像信号，用于微小肿瘤检测，并在切换808纳米激光时产生光热消融的热疗效果，用于微小肿瘤清除。在原位前列腺转移肿瘤模型中，该拉曼纳米诊疗探针成功实现对于手术床周围残余微小肿瘤的精确成像以及彻底清除，且未损伤正常组织。研究结果显示，基于该探针的拉曼影像介导下光热清除的手术方案可防止术后肿瘤复发及转移并显著延长小鼠的生存期。这一研究拓展了拉曼影像用于诊疗一体化的活体生物医学应用。（来源：健康报网）

金纳米棒抑制癌细胞扩散研究取得新进展

近日，大连化物所王方军研究员团队与美国国家科学院和美国艺术与科学院院士、佐治亚理工学院Mostafa A. El-Sayed教授团队，以及佐治亚州立大学方宁教授团队合作，在金纳米棒抑制癌细胞扩散相关生物学机理研究方面取得新进展，相关工作发表在《美国化学会-纳米》（ACS Nano）上，题为“Gold Nanorod Photothermal Therapy Alters Cell Junctions and Actin Network in Inhibiting Cancer Cell Collective Migration”。

造成癌症患者死亡的主要原因是癌细胞扩散，并在身体的其他部分形成肿瘤。癌细胞扩散通常为群体扩散行为，即一群癌细胞同时移动，该过程中需要细胞骨架和细胞连接蛋白将相邻癌细胞连接起来。研究表明，使用金纳米棒和近红外光的光热疗法可以有效抑制癌细胞群体扩散。蛋白质磷酸化是调节和控制蛋白质功能的最基本机制之一，在癌症的发生发展中起着重要的调控作用，目前基于质谱的蛋白质组学是研究蛋白质组磷酸化的主要手段。

研究人员采用稳定同位素标记磷酸化蛋白质组学定量分析技术，发现金纳米棒的光热效应可以显著改变肌动蛋白系统和细胞连接系统中相关蛋白质、蛋白质相互作用网络及信号通路的磷酸化修饰状态。相关研究结果揭示了金纳米棒在调节和重塑肌动蛋白丝和细胞连接蛋白中可能的分子机制，为后续抑制癌细胞群体扩散提供了新的解决思路。（来源：科学网）