肿瘤微酸响应性纳米诊疗平台的构建新思路

近年来，纳米技术的不断发展为新型癌症诊疗平台的构建提供了新的思路与可能。利用纳米材料丰富的理化性质，研究人员设计了一系列具有良好肿瘤微环境响应性的纳米诊疗平台。与传统的药物递送体系与肿瘤造影剂相比，这些新型纳米诊疗平台具有更好的肿瘤靶向富集与显著提高的成像信噪比，从而有效提高了肿瘤诊断的精准性与治疗的选择性与安全性。

苏州大学功能纳米与软物质研究院刘庄教授团队撰写的综述文章“The Acidic Tumor Microenvironment A Target for Smart Cancer Nano-theranostics”近期发表于《国家科学评论》（National Science Review, 2017, https://doi.org/10.1093/nsr/nwx062）。这篇文章系统总结了目前纳米医学领域有关肿瘤微酸响应性纳米诊疗平台的构建新思路；阐述了肿瘤微酸响应性信号放大策略在肿瘤成像造影剂设计中的应用，指出该策略可显著提高成像的信噪比，并能进一步提高肿瘤早期诊断的精准性。文章还指出，微酸响应性表面电荷反转、粒径变化等策略可有效提高材料在肿瘤部位的富集、扩散与吞噬等行为，为肿瘤的安全高效治疗提供了可能。（来源：科学网）

合肥研究院在小细胞肺癌靶向治疗研究中取得进展

近日，中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员林文楚、副研究员洪波课题组在小细胞肺癌靶向治疗研究领域取得进展，相关研究成果以Combination treatment of RAD001 and BEZ235 exhibits synergistic antitumor activity via down-regulation of p-4E-BP1/Mcl-1 in small cell lung cancer为题，在线发表在国际肿瘤学学术期刊Oncotarget上。

课题组通过挖掘癌症基因突变数据库，发现PI3KAKTmTOR信号通路在92%的小细胞肺癌细胞系中是不正常的。他们利用两药联用的方法，尝试了多种药物的组合，发现BEZ235（PI3K和mTOR双重抑制剂）和RAD001(mTOR抑制剂)的联合使用有效地抑制小细胞肺癌细胞和小鼠移植瘤的生长。在机制上，他们发现BEZ235和RAD001联合使用是通过抑制p-4E-BP1和Mcl-1蛋白进而抑制癌细胞的增殖。课题组还发现4E-BP1的磷酸化水平与BEZ235和RAD001对小细胞肺癌细胞的敏感度显著相关。这项研究工作不仅表明BEZ235和RAD001联合使用可能是一种有效治疗小细胞肺癌的方法，并且发现磷酸化的4E-BP1可以作为BEZ235和RAD001治疗小细胞肺癌响应的生物标志物，具有潜在的临床应用价值。（来源：中国科学院合肥物质科学研究院）

国内首个用端粒酶技术检测肿瘤诊断试剂批准上市

7月18日，来自浙江食药监局的消息，国内首个利用端粒酶技术检测肿瘤诊断试剂批准上市。

据悉，端粒酶反转录酶(TERT/hTERT)是一种细胞内与癌变密切相关的反转录酶，除生殖干细胞和造血干细胞之外，人体正常细胞不表达hTERT。痰液等源于呼吸道的样品若检测出hTERT mRNA，则表明存在癌变细胞。本产品首次采用具有完全自主知识产权的WFTR-PCR技术，整合了一步裂解、探针杂交、酶切/PCR体系，在提取患者的痰液后，利用荧光定量PCR的扩增放大，进行肺癌的辅助诊断，敏感度比痰液细胞学、RT-PCR等方法有了大幅提高。（来源：中国网财经）

哈佛大学研究发现PTPN2或为癌症免疫疗法新靶点

以PD-1为靶点的免疫疗法仅在部分癌症患者中有效，因此需要探究新靶点以开发出有效治疗手段。近期，美国哈佛大学医学院癌症专科附属医院丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）以CRISPR-Cas9基因编辑手段，通过体内遗传筛选法，在小鼠体内经过免疫治疗的移植肿瘤中发现了新的靶点。通过检查黑色素瘤表达的2368组基因，回收了已知的免疫逃避分子PD-L1和CD47，研究人员证实了干扰素-γ信号转导的缺失可以抑制免疫疗法。此外，通过增强干扰素-γ介导的抗原呈递和生长抑制作用，消除肿瘤细胞中蛋白酪氨酸磷酸酶PTPN2，亦可增强免疫疗法的功效。该研究发表在《自然》杂志上。（来源：新浪网）

南京医科大学教授抑癌基因成果引关注

近日，南京医科大学周建伟教授及其团队成功研制出基于JWA基因的新药抗肿瘤靶向多肽和小分子化合物激动剂。

周教授1996年从维甲酸诱导人细胞分化的模型中发现了一种全新的基因，并以他的名字缩写命名为“JWA”。JWA基因可调节细胞分化外，在正常细胞它是DNA修复基因，而在癌细胞能有效抑制其转移。

靶向多肽实际上就是在JWA基因编码蛋白质的一个活性片段接上一个专门与肿瘤细胞结合的导航接头，进入体内后可直接到达癌细胞表面并很快进入细胞内，对多个癌基因和癌蛋白进行分子调控，通过纠正癌细胞的信号紊乱，在抑制癌细胞生长的同时促进其死亡；小分子激动剂则是用于激活身体各器官组织正常细胞内的JWA，适当提高其表达水平，通过调节细胞内多个靶分子及其信号网络，特别是发挥该基因修复DNA损伤、调节细胞分化等功能，使得组织器官原本受损或功能低下的生理生化特性得到恢复或重建。这样，全身组织器官的基础健康水平提高，使得癌细胞不易黏附和生长，营造了不利于癌细胞生长发育的微环境。更为重要的是，这两个JWA候选新药的功能基本不依赖于身体的免疫系统，动物实验证明无明显毒副作用，但抑制多种癌症细胞生长和转移的功能突出。若这两个候选新药能顺利通过临床前和临床试验多个环节最后成功上市，可与目前国际国内广泛使用的绝大多数抗癌药物起到功能互补的作用，提高癌症治疗效果。（来源：新华日报）

精确定位前列腺癌转移灶有新招

近日，复旦大学附属肿瘤医院副院长叶定伟教授领衔的临床研究团队，依托多学科协作平台，创造性地应用金属元素（锝 99）标记的“PSMA-SPECTCT”技术，精确检测前列腺癌转移灶，使准确率提高40%以上；对多脏器原发恶性肿瘤患者，还可鉴别出转移灶是否源于前列腺，可术前帮助医生准确判定前列腺癌淋巴结转移范围，从而提高淋巴结切除率，减少不必要的副损伤，提高患者预后效果。这一新技术已被相关领域权威期刊《亚洲男科学杂志》以封面文章发表。

PSMA-SPECTCT技术是一种前列腺特异性膜抗原-单光子发射计算机断层摄影术，联合同机CT扫描图像融合技术检查，具有显像质量更佳，锁定肿瘤位置更精准的特点。该团队临床数据显示，磁共振成像准确率是40%，骨扫描为34%，而应用“PSMA-SPECTCT”技术，准确率达78%以上。（来源：健康报网）

科学家开发3D设备  定量检测血液中的肿瘤细胞

7月16日，Nature子刊《Scientific Reports》在线发表一篇题为“Optofluidic device for the quantification of circulating tumor cells in breast cancer”文章，揭示了一种检测乳腺癌患者血液中循环肿瘤细胞的定量微流控设备。

这一新型便携式设备由来自于罗维拉·维尔吉利大学（URV）物理、无机化学学院的科研团队开发。它能够实时计量血液样本中肿瘤细胞的数量，具有高效、便捷、无创的优势，可提高癌症监测、诊断和治疗效率。

URV团队研发的微流控设备，能够荧光定量循环肿瘤细胞，包含2个微型系统：微流系统和光学系统。其中，微流系统用于控制血液细胞流速，而光学系统使用两个光纤（激光二极管和光电探测器）分析、计数癌细胞和非癌细胞。两种细胞的比例可以反映癌症发生、发展情况。

该系统能够检测各个阶段的乳腺癌患者，且可以通过分析血液样本中的不同抗体检测其他肿瘤。（来源：生物探索）

脐带血新用途  自然杀伤细胞进入癌症临床试验阶段

来自德克萨斯大学MD Anderson癌症中心（University of Texas MD Anderson Cancer Center）的研究人员从脐带血来获得灵感，开发新型的免疫疗法，这一成果以论文形式发表在知名学术期刊《Leukemia》上。通过使用病毒载体，研究人员将CD19 CAR、IL-15基因和可诱导的基于半胱天冬酶-9自杀基因转染进入从脐带血获取的NK细胞。与未经修饰的NK细胞相比，经测试发现工程化NK细胞是针对淋巴瘤和CLL细胞的更有效杀伤武器，并且表明工程化细胞的杀伤能力与天然杀伤细胞的非特异性细胞毒性无关。另一项实验显示，经遗传改造的脐带血NK细胞比从CLL患者自体获得的遗传改造NK细胞更有效地杀死CLL细胞，突出显示需要健康来源的脐带血CAR工程化NK细胞，而不是使用患者自己的细胞。（来源：新浪网）