美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员开发出首个能观察新合成的端粒中断裂DNA修复的系统。这一进展对设计新的癌症药物将产生重要影响。相关研究结果于2016年10月19日在线发表在Nature期刊上。

维持染色体的末端（被称作端粒）完整性允许细胞持续分裂和实现永生。论文通信作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院癌症生物学副教授Roger Greenberg博士说，“端粒非常像鞋带末端上的鞋花——它们阻止DNA末端受到磨损。”在大多数癌细胞类型中，端粒通过一种特定的被称作端粒酶的酶，将重复性端粒DNA序列加入到染色体末端上来保持完整。一般而言，癌细胞选择其中任何一种端粒维持方法就可变得永生。总的来说，大约15%的癌症（比如软骨瘤、骨癌和脑癌）利用ATL过程来进行端粒延伸和维持。当DNA发生断裂时，它触发乳腺癌抑制蛋白BRCA1和BRCA2等DNA修复蛋白发挥作用，并且与其他辅助蛋白一起附着到受损的DNA片段上，这些蛋白让这种DNA片段延伸出来，从而允许它被端粒DNA互补序列所识别。一般而言，这种被称作同源重组的机制是两个几乎相同的DNA分子进行DNA构成单元交换时发生的。

在这项新的研究中，研究人员发现端粒使用一种独特的修复过程来制造新的DNA，他们称之为“断裂诱导的端粒合成”。他们发现端粒的同源重组不同于涉及BRCA1、BRCA2和Rad51蛋白的其他类型同源重组，这些蛋白在乳腺癌患者和有风险患上乳腺癌的人体内发生突变。Greenberg说，“这就是我们想要在癌细胞中阻止的东西，但是在此之前，直接追踪这个过程是不可能的。这是首项研究实时追踪同源重组的所有主要步骤，我们在这个过程的不同点进行干扰，来阻止癌细胞中的端粒持续延伸。”（来源：生物谷）

科学家从洋葱中分离出可以对抗卵巢癌的天然成分

日本熊本大学的研究人员最近发现从洋葱中分离出的一种天然化合物——ONA（洋葱素A）对卵巢癌有一些抗癌特性。该研究在体内和体外实验中研究了ONA对上皮卵巢癌（EOC）临床前模型的作用。

体外实验表明，加入ONA能够抑制上皮卵巢癌细胞的生长，这种作用主要是由于ONA影响了STAT3转录因子，STAT3能够参与M2型巨噬细胞极化和癌细胞增殖。通过使用临床前肉瘤模型进行研究发现ONA能够抑制骨髓衍生抑制细胞（MDSC）的促肿瘤功能，而MDSC与宿主淋巴细胞的抗肿瘤免疫应答受到抑制有关。ONA还能够通过加强抗癌药物的抗增殖能力促进抗癌药物发挥作用。此外，研究人员还利用卵巢癌小鼠模型研究了口服给予ONA的作用效果，发现小鼠模型的寿命得到延长，同时卵巢癌的肿瘤发育受到抑制。研究人员认为这是ONA抑制了M2型巨噬细胞的结果。

这项研究表明ONA通过干扰骨髓细胞的促肿瘤功能延缓恶性卵巢癌进展。ONA还能够抵消骨髓细胞的免疫抑制功能激活抗肿瘤免疫应答。除此之外ONA具有增强现有抗癌药物效果的潜力，并且对正常细胞几乎没有毒性作用。如果继续更多实验，口服ONA药物将为癌症患者带来获益。（来源：生物谷）

中国学者发现全新肿瘤标志物 获准用于临床

清华大学生命学院教授罗永章和他的团队近日在世界上首次证明，肿瘤标志物热休克蛋白90α（Hsp90α）可用于肝癌患者的检测，现已被国家食品药品监督管理总局批准在临床中使用。这标志着首个由中国科学家定义、并获准用于临床的广谱肿瘤标志物的诞生，对提高癌症诊疗水平具有深远意义。

目前，临床公认用于肝癌检测的标志物是甲胎蛋白（AFP），但灵敏度仅有50%左右。全新肝癌标志物Hsp90α突破了AFP的局限，对肝细胞癌、肝内胆管癌、混合性肝癌等常见肝癌类型均有较高的灵敏度，对于全面提高肝癌防治水平、降低肝癌死亡率具有积极意义。

之前进行的1 680例临床试验结果显示，三种主要类型的肝癌患者血浆Hsp90α浓度均显著高于健康人和非癌相关疾病患者，且在肝癌的不同发生发展阶段有良好的区分度。此外，对接受手术或介入治疗的肝癌患者血浆Hsp90α浓度进行动态监测的结果显示，患者血浆Hsp90α浓度变化与患者病情变化也有很好的对应性。这对肝癌患者进行及时的病情监测和疗效评价、指导肿瘤个体化治疗具有重要临床价值。

2009年，罗永章课题组在世界上首次报道了肿瘤细胞特异分泌Hsp90α的调控机理，证明了分泌型Hsp90α能促进肿瘤侵袭及转移，其含量与肿瘤恶性程度正相关。罗永章团队自主研发的Hsp90α定量检测试剂盒是Hsp90α被发现27年来全球唯一获准用于临床的产品。该试剂盒已获得中国第三类（最高类别）医疗器械证书，并通过了欧盟认证。（来源：中国新闻网）

第九届中国肿瘤学术大会暨第十五届海峡两岸肿瘤学术大会在武汉隆重召开

第九届中国肿瘤学术大会暨第十五届海峡两岸肿瘤学术会议于10月13~15日在武汉东湖盛大开幕。本届大会由中国抗癌协会、中华医学会肿瘤学分会主办，国际抗癌联盟(UICC)协办，湖北省肿瘤医院、湖北省抗癌协会承办。

大会主题为“科学严谨、规范精准、携手共创肿瘤防治新纪元”。共设立1个中外院士论坛、3个主题会场、28个专题分会场，邀请国内外院士、知名专家学者举行大会主题演讲72人次，专题分会场演讲482人次，来自全国各省、市、自治区的5600位肿瘤医学界精英参会。本届大会共收到征文2290篇，其中400余篇电子壁报交流，1600篇收录大会论文汇编。大会紧紧围绕主题，就肿瘤领域基础研究、预防、诊断、治疗、康复护理等各个方面进行了广泛而深入的研讨，交流了肿瘤精准医疗、肿瘤整合医学、肿瘤规范化诊治技术、肿瘤转化医学等肿瘤防治领域的新观点、新技术、新方法。专家云集、交流形式新颖，内容丰富多彩，为所有与会者带来多维的、全新的视角与理念，为国内外肿瘤学者提供了一个高层次、跨学科、前瞻性的学术交流平台。（来源：中国抗癌协会）

这两种情况提示乳腺癌抗HER2治疗发生耐药

HER2（人类表皮生长因子受体-2）阳性乳腺癌患者约占所有乳腺癌患者群体的20%~30%，其预后情况较 HER2 阴性乳腺癌患者更差。外周血循环肿瘤 DNA（ctDNA）检测，是液体活检的方法之一，作为一项无创肿瘤检测技术已经在临床应用很多年。ctDNA是由肿瘤组织分泌到外周血中的小分子 DNA 片段，具有肿瘤特异性基因改变的表征。大多数研究主要通过分析 ctDNA 一种或几种基因的突变来监测疾病进展情况，但尚未确定可行标准来指导临床实践。

近期，中国医学科学院北京协和医院 MAF 团队开展了一项临床研究，旨在评估通过序列基因ctDNA 测序分析乳腺癌抗 HER2 治疗耐药情况的可行性。该研究共纳入18例 HER2 阳性转移性乳腺癌患者，她们均接受口服抗HER2酪氨酸酶抑制剂治疗（临床试验编号 NCT01937689），期间共收集到52个血浆样本。用基因靶向捕获二代测序技术分析乳腺癌患者血液 ctDNA。

在18例HER2阳性转移性乳腺癌患者中有14例患者出现疾病进展，而14例进展患者中有6例为原发耐药。通过乳腺癌患者治疗前、后的ctDNA比对发现，HER2基因在原发耐药患者中发生扩增（46,66.7%）。该研究还发现，TP53基因（36,50.0%）和PI3KmTOR通路基因（36,50.0%）突变也是乳腺癌患者原发耐药的主要标志物。

结果显示，如乳腺癌患者出现以下情况表明抗HER2治疗发生耐药：第一，外周血持续或复发性HER2 扩增；第二，TP53PIK3CAMTORPTEN 相关耐药基因的突变片段从无到有或增幅≥ 20%。与CT扫描相比，根据预定标准分析乳腺癌患者的动态 ctDNA 可以监测患者的耐药情况（敏感度85.7%，特异性55.0%）。此外，动态 ctDNA 监测标准还在 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的预后中发挥重要作用。

综上所述，基因ctDNA测序可以用于监测转移性乳腺癌抗HER2治疗耐药情况，并为转移性乳腺癌抗 HER2 精准治疗提供指导。（来源：丁香园）

美科学家利用计算模型为治疗慢性髓系白血病制定最佳方案

最近来自美国的科学家们应用数学模型设计出一项新治疗方案，通过按特定顺序联合使用几种治疗慢性髓系白血病（CML）的药物，有望降低患者复发几率，延长预期寿命。相关研究结果发表在国际学术期刊Plos Computational Biology上。

CML细胞经常获得一个叫做BCR-ABL的突变，这个突变在健康细胞中并不存在。标准的CML治疗依赖于一些靶向BCR-ABL突变的药物，包括imatinib，nilotinib以及dasatinib。但是一些患者对这些药物不产生应答或者在治疗后出现复发，经常是由于癌细胞中还存在其他突变所导致。理论上来说，联合使用靶向CML的药物能够提高患者的生存几率，但是同时给药可能导致严重的不良反应。在这项研究中来自明尼苏达大学的Qie He和Kevin Leder等人使用数学模型确定了最佳给药顺序。

研究人员结合了之前发表的一些已经建立的数学模型预测携带不同突变的CML细胞如何应答imatinib、nilotinib以及dasatinib这几种药物，分析了不同治疗方案。分析表明，最佳的联合治疗方案可能比单独使用三种药物中的任意一种都更加有效，不过这些结果在最终影响临床决策之前需要进行验证。“我们现在已经发现，基于细胞学参数设计的最佳癌症治疗方法可以显著改善患者的生存情况”，Kevin Leder这样说道。“这项研究有助于个性化治疗的发展。”（来源：生物谷）