肿瘤防治研究  2016, Vol. 43 Issue (10): 919-920
本刊由国家卫生和计划生育委员会主管,湖北省卫生厅、中国抗癌协会、湖北省肿瘤医院主办。
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黑色素瘤患者较低的维生素D水平与较差结局相关
肿瘤防治研究, 2016, 43(10): 919-920
Cancer Research on Prevention and Treatment, 2016, 43(10): 919-920
http://www.zlfzyj.com/CN/10.3971/j.issn.1000-8578.2016.10.019
黑色素瘤患者较低的维生素D水平与较差结局相关

发表在《J Clin Oncol》的一项研究调查了校正C-反应蛋白(CRP)后黑色素瘤患者中维生素D水平和结局的相关性。结果显示,黑色素瘤患者中较低的维生素D水平与较差的结局相关。尽管较低的维生素D与较高的CRP强烈相关,但较低维生素D与较差的OS、MSS和DFS的关联独立于这一相关性。

该研究对前瞻性观察的1 042名黑色素瘤患者血浆样本中维生素D和CRP进行检测。考察人口统计学和CRP与维生素之间的相关性,随后进一步分析维生素D和取血当日阶段和结局测试之间的相关性。如果维生素D水平在30至100 ng/mL之间,则认为是充足的,并开展Kaplan-Meier和Cox回归分析。

研究者观察到,维生素D中位水平是25.0 ng/ml。中位随访期7.1年。较低的维生素D与秋冬季时取血、年龄较大和黑色素瘤晚期相关。单变量分析中,较低的维生素与较差的总生存期、黑色素瘤专属生存期和无疾病生存期相关。校正CRP和其他协变量后,维生素D对这些结局检测的影响仍存在。维生素D每减少1个单位,OS的多变量危害比是1.02(95%CI,1.01~1.04;P=0.0051),MSS的是1.02(95%CI,1.00~1.04;P=0.048),DFS的是1.02(95%CI,1.00~1.04;P=0.0427)。(来源:环球医学资讯)

新型纳米颗粒可促进癌症药物治疗的效果

研究者第一次发现类似于鱼竿或蠕虫的纳米颗粒相比梭型的纳米颗粒能够更加有效地穿透细胞或者类似于细胞核的特殊屏障。这对于药物的运输系统来说是十分重大的突破。在癌症的药物治疗领域,研究者们不得不面对的问题就是如何将药物精确地运送到靶点部位。该团队使用了一种新型的荧光显微技术,这一技术使得他们能够实时追踪不同形状的纳米颗粒在单个癌症细胞中的运动。

Hinde研究组检测了4种不同形状的纳米颗粒:胶团状与囊泡状(这两种都是椭圆状的);以及鱼竿状与蠕虫状。当研究者们利用不同的纳米颗粒运送doxorubicin(一类癌症药物)时,发现鱼竿型与蠕虫型的颗粒在进入细胞时不会遇到任何问题,但椭圆状的纳米颗粒则难以进入任何细胞核中。而进入核膜对杀伤癌细胞来说又至关重要。因此鱼竿型与蠕虫型的纳米颗粒能够成为首选。如果我们能够精确调控这些鱼竿型纳米颗粒的三维结构,那么它们将能够特异性地进入癌化的细胞内部,从而降低化疗的副效应。相关结果发表在最近一期的《Nature Nanotechnology》杂志上。(来源:生物谷)

晚期鼻咽癌患者福音:吉西他滨+顺铂延长无进展生存期

复发或转移性鼻咽癌的治疗效果并不理想,目前还没有确立一线用药标准。中山大学附属肿瘤医院的张力教授开展一项临床研究,旨在比较吉西他滨+顺铂以及氟尿嘧啶+顺铂对复发或转移性鼻咽癌的有效性和安全性,文章于近日在线发表于The Lancet杂志上。

该研究为一项多中心随机非盲Ⅲ期临床试验,从中国22家医院招募复发或转移性鼻咽癌患者,根据实体瘤反应评估标准1.1版,筛选合适的病患。2012年2月20日—2015年10月30日期间,该研究共纳入362名患者,将其随机分成2组:吉西他滨(+顺铂)组181例和氟尿嘧啶(+顺铂)组181例。

试验方案为吉西他滨(第1天和第8天静脉注射1 g/m2)+顺铂(第1天静脉注射80 mg/m2),或氟尿嘧啶(连续静脉输注4 g/m2,不少于96 h)+顺铂(第1天静脉注射80 mg/m2),每3周1个周期,最多治疗6周期。治疗终点是无进展生存期。对接受一个周期以上治疗的患者进行安全性评估。中位随访时间19.4月,吉西他滨组患者的中位无进展生存期是7月(4.4~10.9月),氟尿嘧啶组为5.6月(3.0~7.0月)。其中,吉西他滨组180例患者和氟尿嘧啶组173例患者符合安全性分析标准。

吉西他滨组和氟尿嘧啶组具有显著性差异的3、4级不良反应包括:白细胞减少(52例(29%)和15例(9%))、中性粒细胞减少(41例(23%)和23例(13%))、血小板减(24例(13%)和3例(2%))以及黏膜炎(0例和25例(14%))。严重不良事件为吉西他滨组7例(4%),氟尿嘧啶组10例(6%)。吉西他滨组有6例(3%)、氟尿嘧啶组14例(8%)因药物不良事件停药。两个治疗组均没有治疗相关死亡事件。

综上所述,吉西他滨+顺铂可以显著延长复发或转移性鼻咽癌患者的无进展生存期。该研究为确立复发或转移性鼻咽癌患者一线用药方案提供了临床数据支持。(来源:丁香园)

DNA序列改变或可帮助解决胃癌诊断治疗难题

来自新加坡国立大学癌症科学研究所的研究人员发现RNA序列发生改变可能影响胃癌发展。对这一胃癌驱动力的研究或将促进胃癌早期诊断技术以及有效治疗手段的开发。相关研究结果发表在国际学术期刊Gastroenterology上。

研究人员表示:“目前多数关于胃癌的分子学研究都主要集中在DNA序列的改变。尽管最近一些研究发现RNA在影响癌症发展方面存在作用,但是RNA序列的改变如何影响胃癌发生还没有得到很好的研究。我们首次进行了深度分析发现因胃癌中ADAR1和ADAR2这两个与RNA编辑有关的酶造成的RNA序列改变可能是影响胃癌发展的新驱动力。”ADAR1和ADAR2是RNA编辑过程中起调控作用的两个上游调控因子,而这两个因子在胃癌发展中具有相反作用。ADAR1是一个促进癌症的因子,而ADAR2是一个抑制癌症的因子。

研究团队对比了正常情况下到胃癌不同阶段的RNA编辑水平,发现在胃癌发展过程中存在RNA编辑水平的紊乱。研究人员还发现胃癌患者的肿瘤样本中存在ADAR表达的高度不平衡,该现象可以预测患者可能出现最差的临床预后情况。DNA突变通常发生在癌症的晚期阶段,而与此不同,RNA的变化发生地更加频繁。在疾病发生的早期阶段,RNA编辑水平的变化可以在癌变前样本中得到稳定检测。因此该研究表明检测患者体内ADAR1和ADAR2的表达量及两者的比值,特别是在早期阶段,可以帮助预测胃癌患者的预后。目前他们正在开发一些小分子来阻断驱动癌症发展的RNA编辑过程。(来源:生物谷)

新型基因疗法或可有效抑制癌症转移

近日,一项刊登于国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自MIT的研究人员开发了一种新型的基因疗法,该疗法或有望抑制乳腺癌发生转移。文章中,研究者利用microRNAs来控制癌症转移,microRNAs分子是一种能够调节基因表达的小型非编码RNA分子。

据研究者Natalie Artzi介绍,这种新型疗法能够结合化学疗法,在癌症扩散之前治疗早期阶段的乳腺癌。研究者的目的在于抑制引发癌症转移的癌细胞发生扩散。通过microRNAs进行的基因表达的调节被认为在抑制癌细胞发生扩散上扮演着重要作用;近来研究者通过研究发现,这种基因表达调节的干扰,比如称为单核苷酸多态性(SNPs)的遗传改变或许对于基因表达的水平有着明显的影响,而且还会引发患癌风险的增加。

研究者首先进行了一项广泛的生物信息学分析,发现了名为rs1071738的单核苷酸多态性(SNP)能够影响癌细胞发生转移,同时该SNP还能够干扰两个microRNAs分子(miR-96和miR-182)的结合,这种干扰作用随后就能够抑制miR-96和miR-182分子控制Palladin蛋白的表达,从而降低乳腺癌细胞迁移并且扩散到其它组织中的能力。

随后研究人员开发出了一种方法将工程化的microRNAs运输到乳腺肿瘤中,他们将含有microRNAs分子的纳米颗粒嵌入到了水凝胶支架中,随后将水凝胶支架结构植入小鼠机体进行研究。研究者发现,这种新方法就能够有效准确地将microRNAs分子运输到靶向乳腺肿瘤位点中,而且会明显降低乳腺癌的转移。研究者说道,我们局部地改变细胞就是为了抑制癌症转移发生。

未来为了增加疗法的有效性,研究者将化疗药物顺铂加入到了纳米颗粒中,这就会明显抑制原发性肿瘤的生长以及转移。相比系统性的治疗而言,局部运输是非常有效的,因为其可以以较高且有效的剂量进行作用,尤其是包含两种microRNAs和顺铂的联合疗法。这项研究或为后期研究人员将实验性的疗法同传统化疗相结合来治疗癌症提供新的思路。(来源:生物谷)

中国科研人员研发出新型肿瘤抑制剂

从中科院强磁场科学中心获悉,该中心科研人员研发出一种新型肿瘤抑制剂。这一成果日前发表于国际药物化学期刊JournalofMedicinalChemistry上。

据悉,中科院强磁场科学中心的刘青松、刘静课题组研发出新型小分子抑制剂CHMFL-KIT-8140。该抑制剂具有靶向性强、高选择性高活性、能够克服一线药物耐药性问题等特点。

胃肠间质瘤是一种较为常见的恶性胃肠道肿瘤。病理学研究证明激酶c-Kit是胃肠间质瘤治疗的有效靶点,在细胞的转移和分化过程中起着重要的作用,它的过量表达与胃肠间质瘤密切相关。目前,伊马替尼是治疗胃肠间质瘤的临床一线用药,但是长期用药后,有近80%至85%患者产生耐药性,其中主要的耐药因素是由c-Kit激酶的耐药性突变T670I导致的。

研究发现了能够同时抑制野生型c-Kit和突变型c-KitT670I的新型小分子抑制剂CHMFL-KIT-8140。目前小鼠模型实验结果显示,该抑制剂对突变型耐药的胃肠间质瘤有明显的抑制作用,100毫克/公斤/天的用药可以获得47.7%的肿瘤抑制率。(来源:中国新闻网)