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- 科学家发现两个新的鼻咽癌易感基因
- 肿瘤防治研究, 2016, 43(9): 823-824
- Cancer Research on Prevention and Treatment, 2016, 43(9): 823-824
- http://www.zlfzyj.com/CN/10.3971/j.issn.1000-8578.2016.09.020
北京医院院长、中山大学肿瘤防治中心曾益新院士和贝锦新教授牵头的研究团队完成了一项鼻咽癌遗传学研究,发现了两个新的鼻咽癌易感基因TERT/CLPTM1L和CIITA,成果于2016年7月20日在线发表于遗传学领域专业杂志《人类分子遗传学》。
高危人群筛选和早期诊断是鼻咽癌防治的关键环节。寻找鼻咽癌致病因素是开展发病预测、筛选高危人群和实现早期诊断的重要基础。曾益新多年来牵头建立的鼻咽癌样本资源和基因数据库,是这项鼻咽癌遗传学研究的重要基础。国内外研究者利用个体基因组中单核苷酸多态性信息,通过增加样本量和统计学效能,并验证更多的候选基因,发现了两个新的鼻咽癌易感SNP位点rs401681(TERT/CLPTM1L)和rs6498114(CIITA)。
这项研究成果进一步揭示了鼻咽癌的发病机制。生物信息学分析发现,rs401681和rs6498114分别与所在区域基因转录表达水平相关,提示其可能是功能性变异。个体在这些易感基因位点的序列差异,可能影响其端粒酶活性、免疫系统调节作用,最终导致鼻咽癌发病风险差异。EB病毒编码基因与这些易感基因的功能联系,再次提示鼻咽癌发生过程中EB病毒的重要角色。
贝锦新介绍,随着更多鼻咽癌遗传易感基因的确定,联合其他相关危险因素,科学家将不断改进鼻咽癌发病风险预测模型,并在临床试验中加以优化,最终获得精准、易用、高效益的鼻咽癌发病预测芯片产品,开展鼻咽癌高危人群筛查,进行科学的健康管理和有针对性的预防。这项研究结果还提示,后续遗传学分析需关注低频率和罕见的基因变异与鼻咽癌发病的相关性。(来源:中国科技网)
借助细胞外囊泡诊断儿童白血病潜力大曼彻斯特大学的研究人员最近开发了一种新的白血病诊断检测方法,该方法的出现或将使得医生对一种常见的儿童白血病的诊断发生革命性变化。研究人员表示急性淋巴细胞白血病细胞能够产生和释放一种特殊的细胞外结构,可以在血液中进行追踪。该发现或对这种儿童白血病的诊断,药物输送和治疗有重要启示。相关研究结果发表在国际学术期刊Blood上。
在最近一些研究结果出现之前,“细胞外囊泡”一直被认为是毫无价值的细胞残骸。Dr Johnson在骨髓活检样本中研究了这些囊泡的存在情况,并在小鼠模型的血液中发现了这些囊泡的存在。细胞外囊泡中包含着肌动蛋白,同时也有一些亲代细胞的重要特征,研究人员利用他们新开发的方法借助囊泡的分支结构使囊泡得以在图像中完美呈现。
Dr Johnson说道:“我们的研究表明白血病细胞可以将自身的一部分进行包装形成囊泡,随后将这些囊泡通过血液输送到身体其他部分。借助该发现将有望实现对疾病进行更快更有效的诊断。除此之外这些囊泡也能被其他细胞内吞,成为细胞间交流的一种有效方式。现在所面临的挑战主要在于其他癌症是否也产生并释放这些结构仍然未知。”
研究人员还表示如果能够找到一种方式将药物和细胞外囊泡结合起来,将对药物运输提供很多启示。他们还希望通过进一步研究探究这些囊泡是否能够提供关于肿瘤的个性化信息,最终帮助患者进行个性化治疗。(来源:生物谷)
高血糖指数增加肺癌风险安德森癌症中心的Wu教授及其同事开展了一项流行病学调查,研究碳水化合物的摄入量与非西班牙裔白人肺癌风险的关系,于今年3月发表在Cancer Epidemiology,Biomarkers and Prevention杂志。
研究中,碳水化合物的摄入以血糖指数和血糖负荷来表示,前者测量含有相等量碳水化合物的食物增加血糖水平的程度;后者同时涵盖了碳水化合物的摄入量和血糖指数。以往关于血糖指数,糖负荷和癌症风险相关性的研究得出的结论不一致。
该研究共纳入了1 905例新近诊断的肺癌患者与2 413名健康者。结果显示,高血糖指数增加了肺癌风险:与血糖指数最低组相比,最高组的肺癌风险增加了49%。这种风险关联在非吸烟者、患鳞状细胞癌或受教育时间<12年的人群中最强。
越来越多的证据表明饮食因素可能影响肺癌风险。高血糖指数饮食引起血糖水平和胰岛素水平升高,从而导致糖耐量异常、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、胰岛素样生长因子轴的波动。先前的研究证实,血浆胰岛素样生长因子水平过高、胰岛素样生长因子轴结合蛋白水平过低可增加肺癌罹患风险。Wu教授下一步将会进行前瞻性队列研究,以确认饮食与癌症风险的关系。(来源:丁香园)
淋巴结状态是食管鳞状细胞癌术后局部复发的危险因素对于食管癌切除术后残留食管局部复发的风险因素迄今未得到很好的阐述。来自韩国的Kang教授等开展了一项研究,旨在明确导致食管鳞癌术后的局部复发的危险因素和食管癌切除的最佳长度,研究结果发表在近期的Ann Thorac Surg杂志上。
研究者回顾性分析1995年1月~2013 年2月间该中心接受根治性食管癌切除术的患者资料。纳入标准:(1)鳞状细胞癌;(2)接受根治性食管切除术;(3)随访 2 年以上;(4)无新辅助或辅助化疗史;(5)病理报告记录体外肿瘤距切缘(LPM)长度。排除接受术前放化疗或病理报告未记录体外肿瘤距切缘长度的患者。共 551 例患者纳入研究。516例患者完全切除,平均肿瘤距切缘距离为3.4 cm。多因素分析表明,患者的性别、年龄、肿瘤部位、吻合口位置、微创食管切除、三野淋巴结清扫术、细胞类型、分化程度、近端切缘状态、肿瘤大小、清扫淋巴结数量和T分期均与肿瘤局部复发无关。然而,淋巴结(N)分期和LPM被证实为局部复发的危险因素。LPM与N0患者的局部复发无关,但是对于LPM≥5 cm的N阳性食管癌患者5年无局部复发生存率较高(LPM<5 cm患者为72%,≥5 cm患者为93%)。
该研究中作者分析食管癌术后局部复发的危险因素,在551例患者中40例患者出现局部复发,5年无局部复发生存率为90%。过去认为食管的近端切缘状态与术后局部复发相关。然而,该研究认为食管癌术后局部复发主要与患者的淋巴结转移状态相关,而与近端切缘状态无关。
研究者认为,食管癌术后局部复发的主要机制是粘膜下淋巴转移。该研究记录的是体外肿瘤距切缘(LPM)长度,而在临床实践中很难评估体内肿瘤距切缘长度,同时食管离体后会出现回缩现象,因此推荐在临床实践中体内评估肿瘤距切缘的距离应大于5 cm。(来源:丁香园)
揭秘和癌症相关的钾离子通道的结构特性机体中大部分的细胞都携带有可供钾离子穿过的表面小孔结构,通过很好地控制正电荷离子的流动,这种小孔通道就会帮助细胞维持其电荷平衡。近日,刊登在国际杂志Science上的一项研究报告中,来自洛克菲勒大学的研究人员就对癌症相关的钾离子通道进行了结构成像分析。
研究者在很多细胞类型中都发现了一种名为Eag1的钾离子通道,比如大脑的神经元细胞、产生肌肉纤维的胚胎细胞以及某些肿瘤细胞等,在这些细胞中Eag1被认为具有促癌的效应,但目前研究者并不清楚Eag1通道和其他钾离子通道之间的差异以及Eag1离子通道的具体工作机制。
这项研究中,研究者利用冷冻电子显微镜技术对Eag1的结构进行了解析,和其他的钾离子通道类似,当Eag1通道感知到电位的改变后就会开启,随后神经元就会传递信号。Eag1通道包含了可以检测电位变化的感受器和形成小孔结构的片段,Eag1通道的其它部分位于细胞内部,文章中研究者还想通过研究确定名为钙调蛋白的分子的结构特性,钙调蛋白可以结合Eag1并且使其处于关闭状态。
文章第一作者Jonathan Whicher说道,通过分析,我们可以发现Eag1和其他钾离子通道在跨越细胞膜片段结构上的差异,而这一信息或许就可以帮助我们解析通道组分如何在分子水平上发挥作用,以及其在细胞中到底扮演正常的角色还是癌性的角色。
研究者指出,这项研究仅仅是初期阶段,而且我们发现了可以抑制或控制该通道的分子,而这或许就为后期深入剖析Eag1通道在癌症发生过程中的作用,以及开发新型的疗法提供了新的思路和希望。同时这项研究也填补了一项理解钾离子通道内部工作机制的空白,后期研究人员希望通过更为详细的研究来阐明Eag1通道与癌症发生的详细关联。(来源:生物谷)
药物对癌细胞荧光示踪一体化研究实现中科院长春光机所副研究员曾庆辉等人利用绿色荧光碳点(CDs)做药物释放载体,实现了药物对癌细胞的选择性释放、荧光示踪一体化的研究。成果发表于英国《材料化学学报》。
癌症化疗药物对人体正常细胞有一定的毒害性,因此癌症药物的选择性释放一直以来都是生物医学的重大研究方向。曾庆辉等人选择肝癌细胞作为目标,进行CDs的药物选择性释放、荧光示踪一体化的研究。由于荧光碳纳米点具有高效荧光特性、低生物毒性等特性,使得其在生物应用方面具有极强的应用前景和潜在应用价值。
研究人员利用柠檬酸和尿素做原料合成的具有绿色荧光且表面富集羧基的CDs,运用非共价吸附的方法实现了CDs对阿霉素药物的载运功能,基于癌细胞与正常细胞自身生理学特有的pH环境差别,使得药物对癌细胞实现了选择性释放,实现了CDs荧光示踪、药物载运以及选择性释放一体化的研究工作。进一步分析发现,这种绿色荧光CDs可作为有效的荧光示踪、药物释放等多功能药物载体,结果显示正常细胞基本无损,癌细胞被杀死,小鼠肿瘤得到了有效抑制。这种方法相较传统的共价连接方法更有效,实验操作更简单,药物释放效果更明显。(来源:中国科学报)
2016, Vol. 43