肿瘤防治研究  2016, Vol. 43 Issue (9): 789-791
本刊由国家卫生和计划生育委员会主管，湖北省卫生厅、中国抗癌协会、湖北省肿瘤医院主办。
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文章信息

血清IL-17、IL-35及SIL-2R表达水平与甲状腺癌发生发展的关系
Relationship of Serum IL-17, IL-35, SIL-2R Levels with Occurrence and Development of Thyroid Cancer
肿瘤防治研究, 2016, 43(9): 789-791
Cancer Research on Prevention and Treatment, 2016, 43(9): 789-791
http://www.zlfzyj.com/CN/10.3971/j.issn.1000-8578.2016.09.012
收稿日期: 2016-03-03
修回日期: 2016-07-20
引用本文
刘杨, 吴高松, 王文斌, 缪文青, 黄明, 陈大平. 血清IL-17、IL-35及SIL-2R表达水平与甲状腺癌发生发展的关系[J]. 肿瘤防治研究, 2016, 43(9): 789-791.
LIU Yang, WU Gaosong, WANG Wenbin, MIAO Wenqing, HUANG Ming, CHEN Daping. Relationship of Serum IL-17, IL-35, SIL-2R Levels with Occurrence and Development of Thyroid Cancer[J]. Cancer Research on Prevention and Treatment, 2016, 43(9): 789-791.
血清IL-17、IL-35及SIL-2R表达水平与甲状腺癌发生发展的关系
刘杨1, 吴高松2, 王文斌1, 缪文青1, 黄明1, 陈大平1     
1. 437000 咸宁，咸宁市中心医院湖北省科技学院附属第一医院甲乳外科;
 2. 430030 武汉，华中科技大学同济医学院附属同济医院甲乳外科
收稿日期: 2016-03-03; 修回日期: 2016-07-20
作者简介: 刘杨（1968-），男，硕士，副主任医师，主要从事甲状腺癌分子生物学研究
通信作者: 吴高松，Email:wugaosongtj@163.com
摘要: 目的 通过检测IL-17、IL-35及SIL-2R在甲状腺癌患者血清中的表达水平，探讨其与甲状腺癌发生发展的关系。 方法 采用酶联免疫吸附（ELISA）法分别检测67例甲状腺癌、30例甲状腺腺瘤、30例健康对照者血清中IL-17、IL-35及SIL-2R的水平，分析其与年龄、 性别、 病程进展、甲状腺癌病理类型、 病理分期的相关性。 结果 甲状腺癌组血清IL-17及SIL-2R水平显著高于甲状腺腺瘤组和健康对照组（P＜0.05），IL-35水平显著低于甲状腺腺瘤组和健康对照组（P＜0.05）。随着甲状腺癌分化程度的降低，血清IL -17和SIL-2R水平呈上升趋势，IL-35水平呈下降趋势，且三组间两两比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。随着甲状腺癌临床分期的提高，IL-17和SIL-2R水平逐渐升高，IL-35水平逐渐降低，且各分期之间水平比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。但IL-17和SIL-2R水平在性别和年龄分层分析中差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 IL-17、IL-35及SIL-2R水平可能与甲状腺癌的发生发展有关，测定其水平可作为临床病情观察和监测疗效的重要免疫学指标。
关键词: IL-17     IL-35     SIL-2R     甲状腺癌    
Relationship of Serum IL-17, IL-35, SIL-2R Levels with Occurrence and Development of Thyroid Cancer
LIU Yang1, WU Gaosong2, WANG Wenbin1, MIAO Wenqing1, HUANG Ming1, CHEN Daping1     
1. Department of Breast and Thyroid Surgery, Xianning Central Hospital, The First Affiliated Hospital of Hubei University of Science and Technology, Xianning 437000, China;
 2. Department of Breast and Thyroid Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China
Corresponding author: WU Gaosong, Email:wugaosongtj@163.com
Abstract: Objective To detect the levels of IL-17, IL-35, SIL-2R in the serum, then to explore their relationship with the occurrence and development of thyroid cancer. Methods We used enzyme-linked immunosorbent(ELISA) to detect the plasma levels of IL-17, IL-35, SIL-2R in 67 cases of thyroid carcinoma, 30 cases of thyroid adenoma and 30 cases of healthy controls. And then we analyzed their correlation with age, gender, course of the disease, malignant degree of thyroid carcinoma and pathologic stage. Results The serum IL-17 and SIL-2R levels in the thyroid cancer group were significantly higher than those in the thyroid adenoma group and the control group(P＜0.05) . The level of serum IL-35 in the thyroid cancer group was significantly less than those in the thyroid adenoma group and the control group(P＜0.05) . With the decrease of differentiated degree of thyroid cancer, the serum levels of IL-17 and SIL-2R were increased, while the IL-35 level was decreased, and the comparison between each two groups had statistical difference(P＜0.05) . With the increase of thyroid cancer pathological staging, the serum levels of IL-17 and SIL-2R were on the rise, while the serum level of IL -35 showed a downward trend, and there were significant differences among different stages(P＜0.05) . But there was no significant difference between IL-17 and SIL-2R levels in the gender and age stratified analysis(P>0.05) . Conclusion Plasma IL-17, IL-35 and SIL-2R levels may be associated with the occurrence and development of thyroid cancer, and measuring their levels could be used as the important immunological indexes for clinical observation and monitoring curative effect.
Key words: IL-17     IL-35     SIL-2R     Thyroid cancer    
0 引言

随着健康体检工作对甲状腺疾病的重视和甲状腺结节细针吸取细胞学技术的广泛开展，甲状腺癌的检出率逐渐增多[1]。研究表明，慢性炎性反应参与肿瘤的发生发展并通过多方面途径影响肿瘤的增殖、凋亡及迁移，而白细胞介素（IL）家族为重要的细胞因子，在炎性反应、免疫调节方面均起重要作用。IL-17、IL-35及SIL-2R与多种恶性肿瘤如消化系统肿瘤、肺癌、喉癌和乳腺癌均有关[2-5]，但其与甲状腺癌的关系报道甚少。本研究通过检测甲状腺癌患者血清IL-17、SIL-2R含量，探讨IL-17、SIL-2R在甲状腺癌患者中的表达情况以及两者在甲状腺癌进展中的可能作用。

1 资料与方法 1.1 临床资料

97例甲状腺肿瘤患者资料均来源于咸宁市中心医院甲乳外科2014年6月至2015年6月住院手术治疗患者，且所有病例均经病理证实。其中甲状腺癌患者67例；甲状腺腺瘤患者30例。甲状腺癌患者中甲状腺乳头状癌37例、甲状腺滤泡状癌19 例、甲状腺未分化癌11例；年龄≥45岁34例、＜45岁33例；男20例、女47例；根据AJCC甲状腺癌分期Ⅰ期30例、Ⅱ期13例、Ⅲ期12例、Ⅳ期12例。另取30例健康体检者作为健康对照组。健康体检者均排除甲状腺良恶性疾病及感染和免疫性疾病，所有研究对象均未经过化疗、放疗及内分泌治疗且近半年内未服用过免疫调节剂和激素类药物。

1.2 标本采集

所有受试者于术前1天清晨空腹状态下抽取外周静脉血5 ml，3 500 r/min、离心10 min，上清液-80℃保存待测。

1.3 主要试剂及仪器

IL-17、IL-35及SIL-2R ELISA检测试剂盒均购于上海华元生物试剂公司，Muhiskan Ascent全自动酶标仪购于中国深圳瑞泰仪器设备有限公司、YDS-6低温冰箱购于中国海尔电器公司、Thermo Scientific ST16R高速台式离心机购于美国AHMSIC公司。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS17.0软件进行分析。采用K-S分析系统检测数据是否为正态分布，用单因素方差分析进行检验，样本间两两比较采用LSD法，所有数据以均数±标准差（x±s）表示，设定检验水准为α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 三组患者血清IL-17、IL-35及SIL-2R水平比较

甲状腺癌组血清IL-17、SIL-2R水平明显高于甲状腺腺瘤组及健康对照组（P=0.000），IL-35水平明显低于甲状腺腺瘤组及健康对照组（P=0.001），而甲状腺腺瘤组与健康对照组比较差异无统计学意义（P=0.12），见表 1。

表 1 甲状腺癌患者血清IL-17、IL-35及SIL-2R水平比较(x±s) Table 1 Comparison of serum IL-17,IL-35 and SIL-2R levels in thyroid carcinoma patients (x±s)
表选项
2.2 IL-17、IL-35及SIL-2R与不同类型甲状腺癌的关系

不同类型甲状腺癌之间血清IL-17、IL-35及SIL-2R水平存在明显差异。随着甲状腺癌分化程度的降低，血清IL-17、SIL-2R水平呈上升趋势，IL-35呈下降趋势，且三组间两两比较差异均有统计学意义（P=0.001），见表 1。

2.3 IL-17、IL-35及SIL-2R与甲状腺癌临床分期的关系

甲状腺癌组血清IL-17和SIL-2R水平随临床分期而逐渐升高，IL-35水平随临床分期而逐渐降低，各临床分期间的IL-17、IL-35及SIL-2R水平比较差异均有统计学意义（P=0.001），见表 1。

2.4 IL-17、IL-35及SIL-2R与甲状腺癌患者年龄的关系

45岁以上组的甲状腺癌患者血清IL-17、IL-35及SIL-2R水平与45岁以下组的甲状腺癌患者相差不大，两者比较差异无统计学意义（P=0.15），见表 1。

2.5 IL-17、IL-35及SIL-2R与甲状腺癌患者性别的关系

由表 1可知，男性甲状腺癌患者血清IL-17、IL-35及SIL-2R水平与女性甲状腺癌患者相差不大，两者比较差异无统计学意义（P=0.18）。

3 讨论

在甲状腺癌的侵袭和转移过程中，多种分子和因子共同参与，使得肿瘤细胞增殖、分化、黏附、基质降解，进而发生迁移。IL-17是一种具有多种生物学效应的细胞因子，可以由NK T细胞、CD8+T细胞以及树突状细胞和巨噬细胞等多种细胞产生。研究表明，IL-17与肿瘤的发生发展密不可分，但是其在肿瘤中的作用还存在争议[6]。IL-17具有抗肿瘤和促肿瘤双向免疫活性，且在不同阶段，不同类型的肿瘤中，由于受肿瘤微环境影响可能处于不同的状态，从而使其发挥促进或抑制肿瘤生长的作用。Prabhala等[7]发现IL-17通过与骨髓瘤细胞高表达的IL-17R结合，促进骨髓瘤细胞增长和集落形成从而促进肿瘤发展。SIL-2R主要由活化的淋巴细胞合成，能够特异性地与IL-2结合。大量研究表明，SIL-2R能够和T细胞周围的IL-2发生结合，从而封闭IL-2使其丧失生理学活性，抑制机体的免疫反应[8]。张凯[9]研究表明SIL-2R在喉癌患者的血清中明显增高，且与临床分期呈正相关。IL-35属于IL-12家族,具有较强的免疫抑制作用，越来越多的研究表明其与炎性疾病、冠心病及肿瘤等疾病有关。Long等[10]报道在B细胞淋巴瘤、鼻咽癌和恶性黑色素瘤等肿瘤标本中均检测到IL-35的差异性表达，并初步提示其可能具有负向免疫调节功能。本研究通过检测甲状腺癌患者血清IL-17、IL-35及SIL-2R水平发现IL-17和SIL-2R在甲状腺癌中的水平明显高于甲状腺腺瘤及健康对照者，且随甲状腺癌分化程度升高而降低，随甲状腺癌分期升高而升高。而随着甲状腺癌分化程度的降低和病理分期的增加，血清IL-35水平呈下降趋势。但IL-17、IL-35及SIL-2R水平均与患者年龄及性别无关，与文献报道一致[11]。

综上所述，IL-17、IL-35及SIL-2R现已成为某些恶性肿瘤预后判断和疗效监测的指标，同时也为采用免疫干预措施提供了理论依据，其与甲状腺癌的发生发展有关，可作为甲状腺癌诊断及临床分期、 疗效的一个重要指标。

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