肿瘤防治研究  2017, Vol. 44 Issue (6): 445-446
本刊由国家卫生和计划生育委员会主管,湖北省卫生厅、中国抗癌协会、湖北省肿瘤医院主办。
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美国FDA批准首个不区分肿瘤来源的抗癌疗法
肿瘤防治研究, 2017, 44(6): 445-446
Cancer Research on Prevention and Treatment, 2017, 44(6): 445-446
http://www.zlfzyj.com/CN/10.3971/j.issn.1000-8578.2017.06.0001
美国FDA批准首个不区分肿瘤来源的抗癌疗法

2017年5月23日,据官网消息,美国FDA批准了默沙东公司的“明星”PD-1抗体Keytruda用于治疗携带一种特定基因特征的任何一种实体瘤。这是美国FDA批准的首款不依据肿瘤来源,而是依据生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法。

具体来说,Keytruda被批准用于治疗携带微卫星不稳定性高(microsatellite instability-high, MSI-H)或错配修复缺陷(mismatch repair deficient, dMMR)的成人和儿童实体瘤患者。这些患者的肿瘤不可切除或出现转移。这一适应证覆盖了先前治疗后病情进展的、没有满意替代治疗方案的实体瘤患者,以及接受某些化疗药物治疗后病情进展的结直肠癌患者。

FDA药物评价和研究中心血液学和肿瘤药物办公室主任、肿瘤创新中心主任Richard Pazdur博士表示:“到目前为止,FDA一直依据癌症的发病部位批准治疗方法,如肺癌、乳腺癌。现在,我们第一次基于肿瘤生物标志物而不是肿瘤原始位置批准了一个新药。这是抗癌史上一个重要的第一次。”

MSI-H和dMMR肿瘤会影响细胞内DNA的正常修复。携带这些生物标志物的肿瘤最常见于结直肠癌、子宫内膜癌和胃肠道癌,其次是乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、甲状腺癌等。大约5%的转移性结直肠癌患者存在MSI-H或dMMR肿瘤。

为了验证Keytruda治疗携带MSI-H或者dMMR实体瘤患者的有效性和安全性,研究团队开展了5项临床试验,共招募了149名癌症患者,涉及15种肿瘤类型。其中,最常见的是结直肠癌、子宫内膜癌和其他消化道癌症。结果显示,39.6%的患者达到了完全或部分缓解。78%的患者药物响应持续了6月以上。(来源:生物探索)

英科学家拟用寨卡病毒消灭脑癌细胞或成抗癌新方法

近年来,科学界已证实寨卡病毒感染与小头症发病存在关联,而英国科学家计划利用寨卡病毒杀死脑瘤细胞,这可能是对抗侵袭性癌症的新方法。

2015年,在巴西报告了首例感染病例之后,寨卡病毒在全球范围内大肆蔓延。寨卡病毒通过攻击大脑中发育的干细胞来造成婴儿严重残疾,但对大脑发育完全的成年人,它通常只会造成轻微的流感。在胶质母细胞瘤中,癌细胞类似于发育中的大脑,这表明该病毒可用于攻击它们,同时保留正常的成人脑组织。所以这项研究的重点是胶质母细胞瘤,这是一种最常见的脑癌,其5年生存率仅为5%。

由剑桥大学哈里·布尔斯特罗德(Harry Bulstrode)领导的研究人员将在实验室小白鼠身上使用肿瘤细胞以评测寨卡病毒的潜力。布尔斯特罗德在一份声明中说:“婴儿和儿童的寨卡病毒感染是全球健康的主要问题,重点是需发现更多相关信息,以找到新的可能的治疗方法。我们尝试不同的方法,希望利用一些新见解来检验病毒是否能对这种最严重的癌症进行释放......”布尔斯特罗德补充说:“我们希望证明,寨卡病毒可以减缓实验测试的脑肿瘤生长,如果能从寨卡病毒跨越血脑屏障的功能中吸取教训,并有选择地针对大脑干细胞,我们就能掌握未来治疗的关键。”专家表示,现有的治疗方法需采用低剂量以避免损害健康组织。(来源:环球网)

新型机器人技术追踪癌症信号通路及早发现癌症迹象

日前,来自亚历山大大学研究所的研究人员使用创新机器人技术研究棕色色素痣如何以及为什么变成恶性黑色素瘤。这一发现会使未来恶性黑色素瘤的诊断变得容易。研究人员还强调,为了避免恶性黑色素瘤,在使用很多化妆品和面霜的时候都应该格外小心。

到目前为止,科学家只知道是哪些基因突变诱发棕色色素痣诱变为恶性色素瘤,但是对于在恶性黑色素瘤发展的过程中,蛋白质和信号通路发生了哪些变化却不得而知。在此次研究中,科学家发现在转化过程中,ADAM10信号通路被激活,这条通路是一条蛋白质链,它们就像追逐LED灯一样,从一种蛋白追逐到另一种蛋白。这种蛋白质在健康的皮肤上通常不活跃,只有在免疫反应时才会被激活,科学界认定这种蛋白质在牛皮癣,酒糟鼻和炎症关系密切,此次研究又找到证据证明这种蛋白对于恶性黑色素瘤的影响。

在此次研究中,科学家使用一种新型的机器人,通过追踪ADAM10信号通路来观察恶性黑色素瘤的发展,这种方法可以通过相同的组织样本产生不同的图像序列,从而揭示蛋白质和细胞的活跃性,在之前的研究中,只有1~4个标志物可以被识别,而如今的新型机器人可以标记超过100个蛋白质,这使得恶性黑色素的诊断更加容易。

此次研究的完整报告发布与《科学信号》杂志中。(来源:来宝网)

神经学家“偶遇”新型癌症免疫疗法

近日,发表在《Science》子刊Science Immunology杂志上的一项研究中,一个研究多发性硬化症的小组发现了一种非常有潜力的新型癌症免疫疗法。这种抗体在多种癌症模型中表现出了肿瘤抑制能力。来自哈佛医学院的科学家们“偶遇”了治疗癌症的重要线索。

神经学家Howard Weiner教授是该研究的通讯作者。他说:“作为一名神经学家,我从未想过会发表一篇关于癌症免疫疗法的论文。但是,当我的团队研究T细胞亚群时(原本期望用于阻止自身免疫性疾病),我们有了一个想法:如果癌症是自身免疫疾病的‘对立面’,我们可以调整研究方向,思考如何修复免疫系统阻止癌症生长的能力。

Weiner教授的实验室多年来一直致力于研究调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)。这类细胞能够通过阻止机体免疫系统检测和攻击癌细胞,促进癌症发展。研究人员发现,他们能够利用一种抗体精准靶向Tregs。具体来说,这种抗体是靶向Tregs细胞表面表达的分子复合物(LAPTGF-β complex)。(注:latency-associated peptide,LAP)。研究小组开发抗LAP抗体(anti-LAP antibodies)最初是为了调查多发性硬化症的发展。先前的研究表明,LAP阳性(LAP+)细胞在人类癌症中会增加,同时预示着较差的预后。靶向这类细胞有望为治疗癌症提供一种新方法。

该研究中,科学家们利用临床前模型调查了抗LAP抗体“阻断Tregs及修复免疫系统”的能力。结果发现,抗LAP抗体能够作用于多种细胞群,提升免疫系统对抗癌症的能力,包括增加某些类型T细胞的活性,以及增强免疫记忆。除了研究疗效,科学家们还希望弄清抗LAP抗体激活免疫系统背后的机制。结果发现,这类抗体能够影响免疫系统的多个分支。抗LAP抗体能够减少LAP阳性Tregs和致耐受性树突状细胞(tolerogenic dendritic cells)以及TGF-β的分泌,并且与CD8+ T细胞激活有关。同时,抗LAP抗体通过细胞毒性CD8+T细胞增加了肿瘤浸润,并减少了draining淋巴结和脾脏处的CD103+ CD8 T细胞。

目前的这些研究都是在临床前癌症模型中进行。为了将该研究成果向临床推进,Weiner教授的实验室已经开始与公司建立合作,希望能够改造出可用于人类疾病治疗的抗体。(来源:生物探索)

日本日立公司开发新技术使用超声波无痛检查乳腺癌

日本日立制作所发布消息,宣布开发出了使用超声波无痛、简便地检查乳腺癌的新技术。该技术通过让乳房保持在浸入水中的状态,使用超声波照射进行检查。报道称,研究人员已经在狗的临床试验中成功检查出微小肿瘤,现正与北海道大学医院共同研究,力争在2020年左右应用到人体临床检查上。

据介绍,该技术是让受检查者趴到检查台上,通过检查台上的孔洞将乳房浸入到充满水的检查容器中,360度全方位照射超声波并进行扫描,通过声波速度等分析是否有肿瘤。其先进性在于扫描时间仅需1分钟便可结束,并且能够分析出肿瘤的粗糙程度与硬度,恶性肿瘤通常表面比较粗糙。

此前的检查方式由于是从单方向进行超声波照射,能否发现肿瘤对检查者的技术要求较高。日立制作所基础研究中心从事技术开发的川畑健一表示,该技术在开发时希望达到的目标是:与现行检查方式相比不仅简便而且精度高,检查结果不受检查者个人技术的影响。(来源:人民网)

单细胞技术能够捕获隐藏的“顽固”癌细胞

癌症的个体化化学疗法是最近的革命性癌症治疗进展。然而,尽管这些疗法效果显著,但还是会出现残留癌细胞复发的情况。研究者们最近开发出了一种新的技术,能够帮助他们发现接受治疗之后体内残留的癌细胞的方法。

由来自牛津大学的Adam Mead教授以及来自瑞典Karolinska研究所的Sten Eirik Jacobsen合作的研究中,作者们发现了一种能够检测在大部分肿瘤被摧毁之后残留癌细胞的方法。Adam Mead称:目前,肿瘤组织中含有一系列的不同类型的细胞,包括肿瘤干细胞,这部分细胞是驱动肿瘤生长以及癌症复发的关键。这群细胞数量很少,因此如果隐藏在正常组织内部的话是很难找到的。

研究者利用了一种新的遗传学手段,成功地鉴定出了白血病患者体内的单个肿瘤干细胞。研究者发现,对每一名患者来说,不同类型的肿瘤干细胞在受到治疗之后的反应都存在差异。其中一部分细胞对于常规治疗十分耐受,而且在结束治疗之后会快速地复发。该研究能够对这些关键的细胞进行分析,从而找到有效杀伤这群细胞的方法。

研究者们利用这种叫做单细胞分析的手段对治疗前后数千个不同癌细胞进行分析。基于这一手段,能够对不同的癌细胞亚群进行分析,进而对于癌症患者的靶向治疗产生深远的影响。(来源:生物谷)