HCV在全世界范围流行，据世界卫生组织报道，统计至2014年4月，全球有1.3～1.5亿人患有慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC)^[1]。HCV感染可导致肝脏和全身性疾病，严重危害人类健康。HCV呈高度异质性，不同地区所分离的病毒菌株具有差异，不同基因型的HCV引起疾病的严重程度、治疗的反应亦不相同。尽管目前中国大陆部分地区各自完成了HCV基因型的流行病学调查，可粗略评估各地HCV基因型分布模式^{[2, 3]}，但是仍缺乏系统地针对中国大陆汉族人群HCV基因分布特点的调查。本研究通过收集中国大陆不同地区汉族CHC患者信息，了解其HCV基因型，并分析与地域分布、宿主性别、HCV-RNA复制水平之间关系，希望更深入了解该疾病，同时为临床CHC个体化治疗策略提供依据。

按地理分布将中国大陆分为7个地区，选择在2012年5月—2013年5月期间在全国各地28家医院就诊的共1014例未经治疗的CHC患者，其中女性460例，男性554例，年龄16～65岁，均为汉族人，纳入研究的病例分布情况详见表 1。纳入研究的病例符合2004年中华医学会《丙型肝炎防治指南》诊断标准^[4]，排除以下病例：合并其他类型肝炎病毒感染，肝硬化、嗜酒、其他类型肝病，妊娠及哺乳期妇女，严重精神疾病、恶性肿瘤等其他系统疾病等。

采用调查问卷的方法收集患者的性别、年龄、居住地点。收集各单位血标本，送至北京大学中心实验室统一检测HCV基因型和HCV-RNA载量。

使用RNeasy Mini kit RNA提取试剂盒(德国Qiagen公司)提取调查对象外周血RNA；采用INNO-LiPA HCV II 试剂盒(比利时 Innogenetics公司)检测HCV基因型。操作方法参照各试剂盒说明书，检测HCV 1型、HCV 2型、HCV 3型、HCV 6型，不属于上述四型的则为其他。

数据采用SPSS 20.0统计软件分析。计数资料以例数(百分比)表示，各组间比较采用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

中国大陆汉族HCV 1型患者最多，共576例(56.80%)；其余基因型中，HCV 2型238例(23.47%)，HCV 3型89例(8.78%)，HCV 6型66例(6.51%)。除西南、华南、华中地区外，在其他地区基因型频度均为HCV 1型 >HCV 2型>HCV 3型>HCV 6型，见表 2。

研究结果发现，HCV 1型在华南地区男性患者多于女性(χ²=3.622，P=0.044)；HCV 2型在华北地区女性患者更为多见(χ²=4.070，P=0.039)；HCV 3型在华北、西北地区男性多见(χ²=5.884，P=0.015； χ²=10.796，P=0.001)；HCV 6型在西北地区男性患者多于女性(χ²=4.069，P=0.044);在其他地区，各基因型分布在男女性别间差异无统计学意义，见表 3。

本研究根据HCV-RNA水平将患者分为3组：高复制水平(RNA≥1×10⁷ IU/mL)536例，占52.86%；中复制水平(1×10⁵ IU/mL≤RNA＜1×10⁷ IU/mL)411例，占40.53%；低复制水平(RNA＜1×10⁵ IU/mL)67例，占6.61%。结果发现，在所检测的HCV 1型、HCV 2型、HCV 3型、HCV 6型四种基因型中，均为HCV-RNA高复制水平多见，其中HCV 6型患者HCV-RNA高复制水平更多(χ²=7.385，P=0.007)，而HCV-RNA低复制水平患者数最少，见表 4。

HCV为单股正链RNA，其聚合酶缺乏校对功能，故基因组易发生突变，呈现高度异质性。目前发现HCV有7种基因型，67种基因亚型^[5]。HCV 1型、HCV 2型、HCV 3型、HCV 6型呈全世界流行，其中HCV 1型是最广泛的基因型，主要在日本和南亚；HCV 2型在中国台湾较为常见；HCV 3型在欧洲、非洲和亚洲发现较多^{[6, 7, 8, 9]}。本研究旨在检测中国大陆不同地区CHC患者的HCV基因型情况，并分析不同基因型与宿主性别、HCV-RNA复制水平之间的关系。

本研究通过中国大陆不同地区28家医院调查发现，HCV 1型最多见，占总数的56.8%；各地区也是HCV 1型最常见，均多于该地区的其他基因型患者。目前，有许多研究对中国大陆HCV基因型的地理分布进行描述，但结果不尽相同。部分研究表明，HCV 1型在南部一些城市占75%～90%，HCV 2型在北部城市占46%～70%^{[10, 11]}，亦有研究表明HCV基因型分布没有地域差异^[12] ，这些结果差异可能与检测方法和纳入的样本量不同有关。HCV 6型主要分布在华南、西南等偏南地区，这与其他地区的HCV基因型分布有明显的不同。因HCV 6型的病毒主要通过静脉注射毒品传播^{[13, 14, 15]}，而在南部地区接近“金三角”，是毒品进入中国境内的要道，其贩毒、吸毒人员数量较其他地区多；同时该地区内有大量外来、移民人口，推测该地区HCV 6型逐渐增多可能与上述原因有关。

研究还发现，华南地区HCV 1型，西北地区的HCV 3、HCV 6型，华北地区的HCV 3型均是男性患者多见，可能缘于这些地区常见的HCV传播途径。目前因静脉药物滥用而引起的HCV传播数量日益增加，而这部分人群以男性居多；同时男性和女性在自身免疫方面的差别亦可能影响感染率，其具体机制有待进一步研究。HCV 2型在华北地区女性多见，但Yan等^[16]研究结果，HCV 2a型在东南地区女性多见，Roman等^[17]也有类似的报道，这与本研究结果不同。分析原因可能与样本的选择有关，部分研究未限制纳入研究患者的民族，可能对结果产生一定影响；同时各研究未对HCV传播途径进行分类归纳，不同地区病毒的传播途径可能有所差异，而该因素对研究结果亦可能产生影响，值得今后研究关注。

本研究所检测的各基因型中均为HCV-RNA高载量多见，其他基因型或混合感染的CHC患者中HCV-RNA中、低载量更多见。在高HCV-RNA载量时病毒复制活跃，病情易进展为慢性；且高水平的病毒载量与脂肪变性共同作用，会加速肝脏损伤的进展，但其与炎症活动分级、纤维化分期关系不显著^{[18, 19, 20]}。Tang等^[21]提出，HCV 1型、HCV 2型感染者血清HCV-RNA载量显著高于HCV 3型感染者；亦有研究结果提示在HCV-RNA高水平复制患者中HCV 2a型比其他基因型更多见^[22]。各研究得出不同结果，可能与不同地区基因型分布差异有关；各研究未对纳入病例的HCV感染时间进行限定和分类，也会影响结果；检测方法的不同对结果的影响也不能忽视。

综上所述，本研究调查了我国不同地区CHC患者HCV基因型分布特点，结果表明中国大陆汉族CHC患者HCV基因型有着自身特点，与分布地区、性别、HCV-RNA复制水平均存在一定关系。这些资料为更好地了解HCV感染提供了依据，有助于临床对CHC诊断及个性化治疗。本研究存在一定局限性，如纳入病例为CHC患者，但患者感染HCV的时间不同，造成一定程度的基线差异；未对患者的感染途径进行分类，不同的传播途径可能会对研究结果造成一定的偏倚，在今后的研究中应加以克服。