原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁患者的生命安全^[1-2]。尽管外科手术是肝癌的首选治疗方法，但因患者大多合并肝硬化，或在确诊时已达中晚期，仅20%~30%能获得手术切除的机会^[2]。肝动脉化疗栓塞术（transarterial chemoembolization，TACE）联合射频消融（radiofrequency ablation，RFA）是不能手术切除中晚期肝癌患者的主要选择^[2-3]。在我国接受TACE治疗的肝癌患者肿瘤常较大、且多伴肝内血管侵犯或远处转移^[4]，TACE联合RFA治疗尽管可协同作用控制肿瘤，但仍存在术后复发、转移、栓塞综合征、疼痛和热损伤等不良反应，常影响患者术后的生活质量。复方苦参注射液提取自中药苦参和白土苓，可清热利湿、止痛、凉血解毒等，能明显降低TACE和热消融术相关不良反应，提高患者的生活质量^[5-7]。此外，复方苦参注射液还具有调节机体免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖、杀灭循环肿瘤细胞、抗感染、升白细胞等作用^{[5, 8-10]}。为探究更好的肝癌综合治疗方案，笔者采用复方苦参注射液、TACE和RFA联合治疗肝癌，现报道如下。

选取2018年10月至2019年10月我院收治的原发性肝癌患者64例，随机分为研究组与对照组各32例。所有患者均符合《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》的诊断标准且符合TACE联合RFA治疗的适应证^{[2, 4, 11]}；排除合并严重心肺肾功能障碍、既往接受其他方案抗肿瘤治疗者、对研究用药过敏者。2组患者的性别、年龄、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、甲胎蛋白（AFP）、肝硬化、肝功能Child-Pugh评分及肿瘤分期等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P > 0.05），具有可比性（表 1）。

表 1

表 1 2组一般资料情况

表 1 2组一般资料情况 组别 例数 男/女 （例/例） 年龄 （岁，x±s） HBsAg阳性 （例） 肝硬化 （例） 肝功能Child-Pugh评分（例） AFP（例） 肿瘤分期（例） A级 B级 ≤400 μg/L ＞400 μg/L Ⅱb期 Ⅲa期 研究组 32 20/12 38.42±5.12 25 17 25 7 18 14 22 10 对照组 32 18/14 36.46±4.35 27 16 24 8 17 15 23 9 注：HBsAg，乙型肝炎表面抗原；AFP，甲胎蛋白。

研究组在TACE联合RFA治疗基础上加用复方苦参注射液（批号20140314）20 mL加入250 mL生理盐水静脉滴注，1次/d，自TACE治疗前3 d开始，连续2周。对照组仅行常规TACE联合CT导引下RFA治疗^{[2, 4, 11]}。2组中乙肝患者均予恩替卡韦抗病毒治疗。

① 疗效评定：TACE和RFA联合治疗后4周复查CT增强扫描和/或MRI检查，根据实体瘤疗效评价标准的修订标准（mRECIST）^{[4, 12]}评估肝癌疗效，其中完全缓解（CR）指所有目标病灶内动脉期无强化；部分缓解（PR）为目标病灶（动脉期强化）的直径总和减少30%；疾病进展（PD）为目标病灶（动脉期强化）直径总和增加20%或出现新病灶；疾病稳定（SD）为目标病灶缩小未达到PR或增加未到PD者。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

② 免疫功能指标：于术前1 d、术后14 d采用流式细胞仪检测，并分析2组治疗前后免疫细胞亚群指标变化，包括CD4⁺、CD8⁺ T淋巴细胞、CD4⁺/CD8⁺和NK细胞。

③ 肝功能及AFP：分别于治疗前及治疗后2周检测丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）及AFP水平。

④ 生活质量：使用卡诺夫斯凯计分（Karnofsky performance score，KPS）标准^[13]评价患者生活质量的变化，分为3个等级：提高（治疗后KPS增加≥10分）、稳定（治疗前后KPS评分变化＜10分）和降低（治疗后KPS减少≥10分）。生存质量改善率=[1-（降低例数/总例数）]×100%。

使用SPSS 20.0统计软件分析数据，计量资料以x±s表示，组间比较行t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较行χ²检验；等级有序分类变量行秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

研究组32例，其中CR 12例，PR 17例，SD 3例；对照组32例，其中CR 9例，PR 16例，SD 6例，PD 1例。研究组总有效率90.62%（29/32），对照组78.12%（25/32），研究组显著高于对照组（P＜0.05）。

表 2

表 2 2组治疗前后免疫功能指标比较（x±s）

表 2 2组治疗前后免疫功能指标比较（x±s） 组别 例数 时间 CD4+ T淋巴细胞 CD8+ T淋巴细胞 CD4+/CD8+ NK细胞 研究组 32 治疗前 0.374 2±0.043 2 0.317 8±0.042 5 1.18±0.54 0.200 2±0.042 6 治疗后 0.425 1±0.040 8ab 0.283 2±0.035 4a 1.50±0.62ab 0.264 8±0.053 2ab 对照组 32 治疗前 0.367 5±0.033 6 0.310 5±0.038 2 1.18±0.32 0.202 0±0.050 8 治疗后 0.371 2±0.045 3 0.312 1±0.032 6 1.19±0.41 0.220 9±0.042 5 注：a，与治疗前比较，P＜0.05；b，与对照组比较，P＜0.05。

治疗前，2组CD4⁺、CD8⁺ T淋巴细胞、CD4⁺/CD8⁺和NK细胞水平差异均无统计学意义（均P > 0.05）。治疗后2周，对照组CD4⁺、CD8⁺ T淋巴细胞、CD4⁺/CD8⁺和NK细胞水平较治疗前差异均无统计学意义（均P > 0.05）；研究组CD4⁺ T淋巴细胞、CD4⁺/CD8⁺和NK细胞水平较治疗前和对照组均显著提高（均P＜0.05），CD8⁺ T淋巴细胞水平较治疗前均显著下降，但与对照组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。

表 3

表 3 2组治疗前后肝转氨酶及AFP比较（x±s）

表 3 2组治疗前后肝转氨酶及AFP比较（x±s） 组别 例数 时间 ALT（U/L） AST（U/L） AFP（μg/L） 研究组 32 治疗前 135.26±19.45 102.32±18.41 610.20±95.42 治疗后 76.43±30.21ab 65.16±28.35ab 210.63±92.61ab 对照组 32 治疗前 129.31±12.36 106.45±21.36 615.32±89.34 治疗后 90.37±17.51a 86.42±23.16a 398.24±79.57a 注：ALT为丙氨酸转氨酶，AST为天冬氨酸转氨酶，AFP为甲胎蛋白；a，与治疗前比较，P＜0.05；b，与对照组比较，P＜0.05。

治疗前2组ALT、AST和AFP水平比较差异均无统计学意义（均P > 0.05）。治疗2周后，2组上述指标较治疗前均显著降低（均P＜0.05），研究组上述指标水平均显著低于对照组（均P＜0.05）。

在治疗2周后，研究组KPS提高19例，稳定10例，降低3例；对照组KPS提高10例，稳定12例，降低10例。研究组生存质量改善率为90.62%（29/32），显著高于对照组的68.75%（22/32）（P＜0.05）。

栓塞后综合征是TACE术后最常见的并发症，表现为发热、恶心、呕吐、肝区闷痛、腹胀、厌食等，发热、疼痛与肝动脉栓塞后引起局部组织缺血、坏死有关，恶心、呕吐主要与化疗药物有关。消融后综合征是RFA最常见的并发症，表现为局部胀痛、恶心、呕吐、厌食、发热、体质量下降等，生存质量明显降低；此外，肝癌TACE和RFA术后肿瘤组织坏死崩解，肝转氨酶会一过性升高，进一步影响患者的生活质量和康复进程。传统处理方法是给予对症支持疗法，如止吐、吸氧、镇痛、禁食、静脉水化等。但实践表明上述处理对术后症状的缓解有限，长期使用还会加重肝脏负担及胃肠道反应，影响患者术后生活质量和临床疗效。

复方苦参注射液是由苦参、白土苓等中药提炼加工制成，广泛应用于原发性肝癌、胃肠道肿瘤、非小细胞肺癌等恶性肿瘤的辅助治疗^{[5, 9-10, 14]}，不仅具有清热解毒、凉血活血、散结止痛等作用，还可显著降低TACE术后不良反应，改善患者生活质量。本研究表明，研究组肝转氨酶指标较治疗前和对照组均显著降低，患者生存质量改善率显著高于对照组。复方苦参注射液还可通过调节肿瘤组织微环境，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤转移；通过免疫调节，对B淋巴细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞的免疫功能产生协同增强作用，提高肝癌治疗的疗效^[8]。本研究进一步证实，对TACE联合RFA治疗的肝癌患者联用复方苦参注射液，可显著性降低AFP，提高CD4⁺ T淋巴细胞、CD4⁺/CD8⁺、NK细胞水平，起到增强机体细胞免疫功能的作用，从而抑制原发性肝癌的短期复发，提高治疗总有效率。

综上所述，复方苦参注射液可增强TACE联合RFA治疗肝癌的总有效率，提高患者的免疫功能，降低肝转氨酶和AFP指标，改善患者的生活质量。