肺动脉高压(pulmonary hypertension，PH)是以肺小动脉的收缩、肺血管重塑、血栓形成为主要病理特征的渐进性疾病，患者因血管收缩、增生，导致肺血管阻力进行性升高，最终引起右心室衰竭而死亡。目前研究表明，PH的发生机制复杂，涉及到肺血管舒缩功能障碍、肺血管重建、炎症反应等多种机制。血管舒缩因子、血管生长因子、炎性因子、低氧诱导因子等多种细胞因子，共同参与PH的发病过程。目前治疗PH的药物主要有血管扩张剂、磷酸二酯酶抑制剂和内皮素-1受体拮抗剂，这些药物一般只通过1~2种机制发挥作用，不能通过多途径、多靶点的方式抑制PH的发生、发展。同时，这些药物价格昂贵，且治疗效果不理想。

研究表明，中药在治疗PH上有较大潜力和发展价值，能够在一定程度上缓解PH的症状，改善患者心肺功能，在气血方面也能产生有利影响，与一些西药相比，安全性更高、副作用较少，且作用温和持久。但中药治疗的整体机制尚未完全明确，现研究的中药类药物的主要机制有抗血栓形成、抗血管炎症反应、扩张肺血管、抑制肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells，PASMCs)增殖等。川芎嗪、汉防己甲素、丹参酮ⅡA、灯盏花素等中药单体具有活血化瘀、抗炎等功效，有研究表明其治疗PH有一定疗效，此外，单味中药和一些中药复方制剂也对PH有疗效。本文对上述中药单体、部分单味中药及中药复方制剂在PH治疗中的作用及机制进行综述。

1 中药单体 1.1 川芎嗪

川芎嗪是中药川芎的有效成分之一，能活血行气、祛风止痛，有解痉、降低血管阻力和抑制血小板聚集的作用。作为一种选择性血管扩张剂，川芎嗪能减少肺血管阻力，在一定程度上改善心肺功能，且对体循环血压影响较小。多项药理研究证明^[1-4]，其降低肺动脉压的机制主要有：①扩张肺血管。川芎嗪抑制内皮素-1(endothelin-1，ET-1)合成，促进一氧化氮(nitric oxide，NO)分泌。ET-1是一种主要由血管内皮细胞合成及分泌的活性多肽，具有强烈而持久的收缩血管作用。减少ET-1的合成是川芎嗪降低肺动脉压的重要机制；②抗血栓。川芎嗪可抑制血小板聚集，抑制血栓素A2合成酶的活性，从而减少血栓素A2的合成和释放，抗凝作用明显；③抗炎作用。川芎嗪通过抑制气道壁转化生长因子的表达，拮抗气道重建，减少炎症反应；④抗肺纤维化。川芎嗪能减轻自由基对肺组织的氧化损伤^[1]。Cai等^[2]研究了川芎嗪对慢性缺氧所致大鼠肺血管变化的影响，证实川芎嗪可扩张肺血管，使低氧肺血管收缩，减弱了因慢性缺氧引起的细动脉肌化。另有动物实验也说明在切除了内膜后，川芎嗪仍可继续扩张血管，表明其扩张血管不具有内皮依赖性^[3]。临床试验表明，与单纯传统药物治疗相比，川芎嗪注射液加常规药物治疗效果明显，对心肺功能有积极的促进作用^[4]。

1.2 汉防己甲素

汉防己甲素(tetrandrine，Tet)又称粉防己碱，是一种具有较强耐受性的双苄基异喹啉生物碱类，萃取自中草药粉防己的根，具有消炎、镇痛等功效，可有效治疗PH和慢性阻塞性肺疾病^[5]。Wang等^[6]用48只♂大鼠进行实验，平均分为4组，对照组注射生理盐水，其余3组用野百合碱注射诱导PH后，分别用生理盐水、Tet和伐地那非处理。结果显示，Tet上调了蛋白激酶1型的表达，下调了一氧化氮合酶的表达，升高了超氧化物歧化酶含量，通过调控NO信号通路及抗氧化作用，使大鼠平均肺动脉压降低。陈文彬等^[7]以慢性低氧性PH大鼠为模型，研究发现Tet能通过抑制大鼠肺组织碱性成纤维细胞生长因子表达，防止单细胞在大鼠肺腺泡产生的血管重构，防止肺动脉压升高。Tet降低肺动脉压的机制还可能有以下几方面：①抑制钙通道拮抗剂、U46619、ET- 1、血管紧张素Ⅱ、神经肽Y诱导的血管收缩；②增加肺内超氧化物歧化酶活力、降低肺泡巨噬细胞的活性，避免内皮组织受损，减少肺血管炎症；③抑制血管平滑肌细胞的收缩，改善内皮功能，阻断心肌肥厚^[7]。

1.3 丹参酮ⅡA磺酸盐

丹参是一种活血化瘀的传统中药，对促进血液循环和改善血液流动有良好疗效。丹参酮ⅡA是丹参的主要脂溶性药理成分，丹参酮ⅡA中有一种水溶性衍生物——丹参酮IIA磺酸盐(sodium tanshinone IIA sulfonate，STS)，是丹参的主要活性成分，经丹参的根提取，已被广泛用于治疗心血管疾病。研究表明，STS通过Akt通路，抑制主动脉平滑肌细胞迁移和基质金属蛋白酶9的活性，抑制细胞外蛋白调节激酶、c-Jun磷酸化，抑制p65核易位、核转录因子κB和AP-1 DNA结合，减少典型瞬时受体电位TRPC1和TRPC6的表达，从而降低右心室收缩压，缓解右心室肥厚以及外周肺血管增厚^[8]。另外有研究表明，STS可抑制人动脉平滑肌细胞增殖，并且通过蛋白激酶G和过氧化物酶体增生物激活受体γ信号轴，抑制低氧诱导肺动脉平滑肌细胞的钙离子流入，降低肺血管阻力^[9]。因STS疗法对大剂量实验的观察终点有影响，可能存在副作用，目前还缺乏关于长期STS治疗PH的数据，还需进行随机、双盲对照研究和临床试验，才能确认STS的安全性和治疗效果。

1.4 灯盏花素

灯盏花素是一种黄酮类药物，又名灯盏细辛，可以从中草药灯盏花(Erigeron breviscapus)中分离出来。灯盏花素可以扩张血管，改善微循环。Rho激酶是参与多种病理生理过程的一种RhoA蛋白，杨莉等^[10]观察灯盏花素对低氧大鼠肺动脉压和Rho激酶的影响，将18只健康♂SD大鼠分为健康组、低氧组和灯盏花素预防组，测定平均肺动脉压、肺小动脉Rho激酶ROCK Ⅰ、ROCK Ⅱ及Rho激酶mRNA，结果表明灯盏花素可明显预防低氧性PH。另有实验探讨了灯盏花素对慢性低氧PH大鼠模型的治疗作用及机制，结果表明灯盏花素可明显降低低氧大鼠的平均肺动脉压，并可增加血清NO，降低血清ET-1水平^[11]。因此，推测灯盏花素的主要作用机制是使NO的合成与释放增加、降低ET-1，从而降低肺动脉压，但其机制还有待于进一步研究。

1.5 羟基红花黄色素A

羟基红花黄色素A是从中药红花中提取出来的水溶性成分，具有较好活血化瘀功效，可以通过抑制肺动脉的增生而抑制肺动脉重建，预防低氧诱导的肺张力，防止肺动脉血管收缩，从而降低缺氧诱导的PH模型大鼠的肺动脉压^[12]。

1.6 葛根素

从中药葛根中提取的葛根素具有退热、镇静和增加冠状动脉血流的作用，通过线粒体依赖的通路，促进缺氧的人PASMCs凋亡，对低氧PH有一定治疗效果^[13]。

1.7 红景天苷

目前，红景天防治PH的作用机制尚不清楚，已发现从红景天提取的化合物红景天苷通过调控ET-1、NO、血管内皮生长因子、血管紧张素转换酶、核转录因子κB、肿瘤坏死因子α、白细胞介素- 6等的表达，调控PH的发生、发展^[14]。

1.8 三七皂苷R1

三七皂苷R1为中药三七中提取的皂苷类成分，具有散瘀止血和消肿定痛的功效。有研究表明，三七皂苷R1对慢性低氧及野百合碱诱导的PH大鼠，具有抑制PASMCs钙池操纵性钙内流和降低静息[Ca²⁺]i的作用^[15]。

1.9 白藜芦醇(resveratrol，RES)

RES是一种多酚类化合物，主要从葡萄、花生、桑葚等植物提取，具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎等作用。研究表明，RES可以通过下调单核细胞趋化蛋白1的表达，降低急性肺栓塞后肺动脉压力^[16]。

2 单味中药 2.1 当归

当归(Angelica sinensis)首载于《本经》，为伞形科植物当归的干燥根。现代药理学研究证明，当归具有促进红细胞生成、增强机体免疫功能、溶解血栓、缓解疼痛、改善血液循环等作用。其有效成分阿魏酸能抑制血小板聚集，挥发油部分可抑制血小板花生四烯酸代谢。孙先军等^[17]研究了当归注射液对大鼠PH的影响，实验表明当归注射液可抑制缺氧性肺血管收缩，抑制肺小动脉血管管壁增厚，减少增殖细胞核抗原和增加诱导性一氧化氮合酶的表达，降低慢性缺氧导致的PH。另有研究发现，当归注射液能降低3种血管收缩肽ET-1、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AT-Ⅱ)和内源性类洋地黄素(endgenous digitalis-like factor，EDF)的含量，降低平均肺动脉压和肺血管阻力。推测当归通过减少ET-1、AT-Ⅱ、EDF的合成与释放，改善肺血流，从而降低肺动脉压^[18]。

2.2 白花前胡

有动物实验研究了白花前胡对分离兔气管和扩张肺动脉的效果，结果表明，白花前胡可松弛气管和肺动脉的平滑肌，可能与其降低肺动脉压有关^[19]。

2.3 黄芪

黄芪对肺动脉压也有良好疗效。实验证实，黄芪主要降低肺组织中ET-1含量，提高NO含量，抑制血管平滑肌细胞增殖，阻抑腺泡内肺动脉重构，从而降低肺动脉压，其机制包含多个方面，有待进一步研究^[20]。

2.4 睡茄

茄科植物睡茄(Wthania somnifera)因其抗氧化、抗炎、促凋亡和心血管保护的特性，可明显保护野百合碱诱导的PH，对降低肺动脉压有一定效果^[21]。

3 中药复方制剂 3.1 复方红景天

复方红景天由窄叶红景天、丹参、枸杞子、黄芪的提取物等成分组成。红景天具有活血、化瘀、耐缺氧、耐疲劳、抗衰老、抗肿瘤、扩张冠脉等多方面作用。徐克劲等^[22]筛选出76名患重症PH的患者，分为两组，研究复方红景天对重症PH体外循环急性肺损伤早期防治的效果，实验表明复方红景天对其有良好的防治效果。

3.2 通心络(Tongxinluo，TXL)

TXL是一种由传统草药组成的中药制剂，成分有人参、水蛭、全蝎等，具有益气活血、通络止痛之功效，主治冠心病、心绞痛等。实验表明，TXL能降低PH大鼠模型的平均肺动脉压和右心室肥厚指数，并减少了肺小动脉增厚、平滑肌增厚和增殖的血管重建^[23]。

3.3 三黄泻心汤

三黄泻心汤由大黄根茎、黄芩、黄连根茎组成，可用于治疗PH。黄连素是黄连的主要成分之一，可抑制血管紧张素转化酶生成，促进NO释放。有学者研究了三黄泻心汤的药理作用及作用机制，研究表明，三黄泻心汤抑制肺动脉和主动脉环血管收缩作用，降低U46619诱导的大鼠肺平滑肌细胞系统PH^[24]。

3.4 肺心汤

肺心汤主要由桃仁、红花、赤芍、丹参组成，可活血祛瘀通络。有实验将其用于低氧性PH模型大鼠，探究其作用机制。结果表明，肺心汤可明显提高大鼠NO含量、降低ET-1含量，抑制平滑肌收缩，从而降低肺动脉压^[25]。

4 结语

各类中药及复方制剂治疗PH的作用机制、研究阶段等总结见Tab 1。综上所述，无论是中药成分、单味中药，还是中药复方制剂，都可明显改善症状，降低肺动脉压，并在一定程度上改善心肺功能。PH患者的早期诊断和合理治疗对改善预后非常重要，但PH的发病原因多样，机制复杂，尚不完全清楚。目前应用于临床防治PH的药物的主要作用机制已明确，但治疗的机制途径较单一，还不能以多途径、多靶点的方式进行治疗。因中药种类繁多，组成成分复杂，一部分中药治疗PH的作用机制和药理作用还需进一步研究，缺少大样本临床试验，其副作用也不得而知。但不可否认的是，中药在治疗PH上有着很大潜力，具有研究价值，临床上已明显提高了患者的生存率。一些中药可单用，也可与其他中药或西药联用，且中西医结合治疗PH可能有着更好的疗效，可与部分西药中和互补。联合用药还缺乏循证医学证据证明其安全有效性，中西医结合用药的机制有待进行更深入研究。因此，今后应加强临床试验，着重研究中药对PH的作用机制和途径，争取以更多治疗途径和治疗方法为患者谋求福音。