阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，即老年性痴呆，是一种常见的与年龄高度相关的神经退行性疾病。其临床上主要表现为进行性认知功能障碍、记忆力下降、语言和视觉空间技能障碍、行为和人格的改变，最终可能导致死亡[1]。AD的病理学特征主要包括细胞外由β-淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ)沉积形成的老年斑(senile plaques，SP)、细胞内以过磷酸化的Tau蛋白为核心形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary trangles，NFTs)和神经元的丢失[2] 。AD的病因及发病机制尚不明确，Aβ毒性、Tau蛋白异常磷酸化、基因突变、神经递质缺失、氧化应激、线粒体功能障碍、神经炎症、胰岛素代谢异常、胆固醇代谢异常、金属离子与神经元凋亡等学说都参与了AD的发生[3, 4]。近年来，国内外对AD的研究发展很迅速，但是目前仍未有完全有效的药物可以预防、治愈AD，临床上常用的多奈哌齐、加兰他敏及美金刚能够改善中、轻度AD患者的症状，但是并不能预防、终止和逆转AD进程的发展。由于中药在治疗AD疾病方面有着悠久的历史和丰富的经验，因此近年来，国内外众多学者从中药及其有效成分着手，针对治疗AD的天然药物进行广泛的研究。本文就石杉碱甲、银杏叶提取物、左旋丁基苯酞、二苯乙烯苷、人参皂苷等天然产物在AD治疗中的应用及已经完成的临床前研究进行综述。
1 石杉碱甲石杉碱甲(huperzine A，HupA)是从我国中草药蛇足石杉(Huperzia，serrata)中提取分离到的一种活性强的倍半萜类生物碱。石杉碱甲是一种高效、特异性强、可逆的胆碱酯酶抑制剂，通过抑制乙酰胆碱酯酶(acetylcholin esterase,AChE)的活性，减少乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)在突触后膜的分解，使其在突触后膜堆积，激活其相应受体而发挥作用。石杉碱甲已于1994年获中国食品药品监督管理局的批准在国内用于AD临床治疗，商品名哈伯因。各种成年及老年动物的实验和临床双盲试验的研究证实，HupA具有改善动物学习记忆功能障碍和改善AD患者健忘症状的作用。
除了抑制AChE的活性外，石杉碱甲还具有多重的神经保护作用。HupA可通过改善能量代谢保护细胞免受Aβ25-35的毒性。研究发现[5]，40 μmol·L-1 Aβ25-35导致呼吸链受损，并降低氧化磷酸化的效率。HupA可通过以下几个方面减轻Aβ25-35对线粒体的损伤：保护线粒体膜的完整性；增加细胞膜电位；增强呼吸链复合物活性，尤其是复合物Ⅳ；逆转Aβ25-35对糖酵解和三羧酸循环中关键酶的影响；增加细胞腺苷三磷酸(adenosine triphosphate，ATP)的水平；增强Na+-K+ ATP酶活性；抑制细胞内ROS的积累。Aβ25-35还可使PC12细胞脂质过氧化增加，并使抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase，GSH-Px)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性降低，丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量增加，而HupA可逆转GSH-Px和SOD的活性的降低，并抑制MDA的增加[6]。
此外，在多种细胞模型中，HupA均表现出较好的抗凋亡作用。在Aβ25-35和十字花碱引起的细胞凋亡模型中，HupA可通过减少ROS的形成及降低 caspase-3的活性而减少神经元的凋亡[7, 8]；在氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation，OGD)及过氧化氢(hydrogen peroxide，H2O2)模型中也发现，HupA可通过上调抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)及减少c-jun、促凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein，Bax)、p53的上调而减少细胞的凋亡[9, 10]。
石杉碱甲可调节APP的加工过程。研究表明，HupA 很有可能通过激活M1毒蕈碱样乙酰胆碱受体(M1-muscarinic acetylcholine receptor，M1-mAChR) /蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)级联通路及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase ，MAPK)信号通路，促进淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein ，APP)的加工向非淀粉样途径进行，从而使可溶性淀粉样前体蛋白(secretory amyloid precursor protein- α，sAPPα)的生成增加，而具有毒性的Aβ生成减少，继而使后续的凋亡、氧化应激等减少，达到神经保护作用[11]。
铁离子可催化自由基生成和促进脂质过氧化，在氧化应激损伤中起重要作用。研究已证实老年斑、神经原纤维缠结等处都有铁结合点，去铁敏剂螯合铁离子后可以缓解AD损伤表现。石杉碱甲可降低APPswe/PS1de9双转基因小鼠脑内的铁含量。Huang等[12]发现，与野生型小鼠相比，APPswe/PS1de9双转基因小鼠脑内铁含量明显增高，口服给予6个月的HupA，转基因小鼠脑内铁含量明显降低，且皮层摄铁蛋白1的表达也下降。另外，HupA明显减少转基因小鼠皮层和海马的Aβ沉积和高度磷酸化的Tau蛋白水平。减少脑内铁离子水平是HupA抗AD治疗的一个新作用机制，已上市的其他治疗AD的药物，如多奈哌齐和加兰他敏无此方面的作用。
临床研究表明[13]，对于老年人轻度认知功能障碍的治疗中，多奈哌齐和石杉碱甲均安全有效，但是多奈哌齐起效更快，作用也更明显，而石杉碱甲有明显的价格优势，在临床也有很好的应用前景。
2 银杏叶提取物银杏是一种具有多种药理作用的中药，从银杏叶中提取的主要药用成分为总黄酮类及银杏内酯等，简称为银杏叶提取物(extracts of ginkgobilobaleaves，EGb)。目前，临床前和临床研究均表明，EGb有较好的抗AD作用，且耐受性良好。
EGb具有增加脑血流、清除自由基和抗脂质过氧化作用。EGb可明显改善痴呆大鼠学习记忆功能，增加大鼠脑组织中SOD、GSH-Px的活力，降低MDA含量，减轻海马CAl区病理组织学改变，提示银杏叶提取物有较强抗自由基作用，有一定的脑保护作用[14]。另有研究表明[15]，EGb的抗氧化作用有可能(或者部分)是通过促进谷氨酸半胱氨酸合成酶催化亚单位(glutamate cysteine ligase catalytic subunit，GCLC) 的生成实现的。
银杏叶提取物对一氧化氮(nitric oxide,NO)和神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)的表达也有一定的影响。nNOS神经元数目的减少伴有学习记忆能力的下降，提示一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的这种变化参与了衰老导致的学习记忆能力的减退。研究发现[16]，在大鼠痴呆模型中，大鼠海马nNOS活性降低，导致NO水平下降，应用EGb治疗后，nNOS表达明显升高，提示EGb对大鼠学习记忆的改善作用可能与增强海马内nNOS和NO的表达有关。
EGb可改善海马细胞的神经可塑性。首先，EGb可改善老年鼠的长时程增强(long-term potentiation,LTP)的减少；其次，提前给予EGb可改善Aβ导致的海马树突密度的标记物脑发育调节蛋白(drebrin)的减少；再次，连续给予40和100 mg·kg-1的EGb成年小鼠和大鼠(非老年鼠)的神经增殖和分化明显增加[17]；此外，EGb可改善线粒体功能紊乱导致的突触丢失和损伤，增强突触发生，同时促进海马神经元细胞增殖环磷腺苷( cyclic adenosine monophosphate,cAMP)反应元件结合蛋白质(cAMP-responsive element binding protein，CREB)的磷酸化，且增加脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)的表达。
EGb可减少Aβ的产生。研究表明[18]，游离胆固醇可能参与了APP和Aβ的生成。在老年大鼠模型中，EGb减慢脑内游离胆固醇的循环，减少APP和Aβ的生成；在PC12细胞中，EGb可减少APP的生成，并抑制胆固醇诱导的APP产生过量；在人类的NT2细胞中，EGb可减少游离胆固醇的聚集并增加其外流。由此不难看出，EGb可通过改善游离胆固醇的循环和细胞内游离胆固醇的水平，减少Aβ的生成。
此外，长期给予EGb可抑制Aβ导致的小胶质细胞激活，减少小胶质细胞分泌的炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白介素1β(interleukin-1β，IL-1β)，并抑制凋亡因子caspase-3的激活。
3 左旋丁基苯酞左旋丁基苯酞(L-3-n-butylphathlide,L-NBP)是中国医学科学院药物研究所从芹菜籽中提取得到的单体化合物，后合成消旋丁基苯酞(DL-NBP)，DL-NBP(恩必普)现在已广泛应用于临床脑卒中的治疗。我们前期研究发现L-NBP比DL-NBP有更好的神经保护作用。除了抗脑缺血作用外，在多种动物模型上L-NBP显示了认知改善作用。
在慢性脑低灌注所致血管性痴呆大鼠和老年鼠模型上，L-NBP可明显改善大鼠的学习记忆缺失，提高乙酰胆碱转移酶(choline acetyltransferase，ChAT)活性，剂量依赖性地降低AChE的活性，抑制自由基的产生和胶质细胞的活化，并对白质稀疏有一定改善作用[19, 20]。L-NBP通过抑制Tau蛋白的磷酸化和糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase 3，GSK-3)的beta亚型 (GSK-3β)的活化，减少氧化损伤和星形胶质细胞的活化，抑制神经细胞凋亡，改善Aβ1-40持续侧脑室灌流所致的大鼠空间学习记忆和工作记忆损伤[21]。
AD转基因小鼠是目前使用最为广泛的评价抗AD药物的动物模型。在APP/PS1和APP/PS1/Tau-AD转基因小鼠动物模型上，L-NBP明显改善转基因小鼠的学习记忆缺失，减少Aβ的生成和淀粉样斑块在脑内的沉积，降低Tau蛋白磷酸化，抑制胶质细胞的活化[22]。
L-NBP可使APP的加工向非淀粉样途径发展，减少Aβ的生成，增加sAPPα的生成，从而减少Aβ的沉积，进而减轻Aβ引起的毒性[22]。
在SH-SY5Y细胞模型中，L-NBP可减少Aβ25-25引起的神经元凋亡和Tau蛋白异常磷酸化，并通过下调磷酸化的p38(phosphorylated-p38，p-p38)与磷酸化的c-jun N-末端激酶(phosphorylated c-jun N-terminal kinase,p-JNK)的表达,改善线粒体膜电位降低、超氧化物增加等线粒体功能障碍[23]。此外，L-NBP还可明显保护H2O2引起的细胞凋亡。以上结果提示L-NBP可能通过多靶点发挥抗AD的作用。
4 二苯乙烯苷二苯乙烯苷(2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷，简称TSG)是何首乌(Polygonum multiflorum Thunb)的主要水溶性成分，生品何首乌中TSG含量为2.666%，被认为是何首乌的主要有效成分。多种动物模型均表明，TSG可以提高模型动物的学习记忆能力。目前，二苯乙烯苷(泰思胶囊)已进入治疗AD的二期临床试验阶段。
TSG可明显提高慢性脑缺血大鼠海马蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)和微管相关蛋白2(microtubule-associated protein 2,MAP-2)的水平，使磷酸化的Tau蛋白去磷酸化，减少磷酸化的Tau蛋白，减少NFTs的形成[24]。 TSG能够抑制模型动物海马早老素-1(presenilin，PS-1)的表达，降低脑内APP和Aβ的生成；抑制Aβ对海马神经元细胞的损伤，保护海马神经元的完整性，促进神经发生[25, 26]。
TSG提高皮层海马ChAT活性，同时降低AChE活性，有效促进ACh的合成并减少其分解；上调海马组织N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asperate，NMDA)受体(NMDA receptor，NMDAR)的2B亚单位(NMDAR2B，NR2B)、磷酸化的CREB(phosphorylated-CREB，p-CREB)、神经生长因子(nerve growth factor，NGF)及神经营养因子-3(neurotrophins-3，NT-3)的表达，增加海马区突触素的表达，改善海马神经元突触超微结构，增加突触的数量，增强钙调蛋白激酶Ⅱ(calmodulin kinase Ⅱ，CaMKⅡ)磷酸化活性，提高突触的可塑性[27]。
同时，TSG还能够减轻大脑脂质过氧化水平，减轻Aβ诱导的自由基级联反应对神经元的损伤；降低皮层内炎症因子的水平；调节APP转基因鼠不同时期皮层和海马细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)的磷酸化至正常水平，维持正常的细胞信号转导功能。
5 人参皂苷人参皂苷(ginsenosides)是人参(ginseng)的生物活性成分之一。目前已发现多种人参皂苷，其中Rg1和Rb1是最具代表性的，且近期研究证明，在多种动物模型中，人参皂苷活性成分Rg1和Rb1可防止记忆缺失，改善认知功能障碍。
人参皂苷可降低Tau蛋白磷酸化。在5周龄Wistar大鼠脑片实验中，Rg1不仅降低Tau蛋白磷酸化，减少神经纤维缠结的形成，而且增加NMDA受体的1型亚单位(NMDAR1，NR1)和NR2B的表达，增强大鼠的学习记忆能力[28]。Rb1则可降低Aβ1-42导致的神经毒性和Tau蛋白的高度磷酸化，增加CREB的磷酸化，同时通过激活磷酸肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase ，PI3K)增加Akt 的磷酸化，并降低GSK3β的活性[29]。
人参皂苷减少Aβ的形成。在SAMP8小鼠模型上[30]，人参皂苷可明显减少小鼠脑内Aβ的含量，并明显增加海马可塑性相关蛋白，如磷酸化的NR1(phosphorylated-NR1，p-NR1)、磷酸化的CaMKⅡ(phosphorylated - CaMKⅡ，p-CaMKⅡ)、p-CREB和BDNF等的含量。在PC12细胞模型中[31]，Rg1不仅降低β分泌酶活性，减少Aβ的生成，还可以降低Aβ诱导的细胞毒性，减少NO的生成，抑制ROS的产生，抑制脂质过氧化，抑制细胞内Ca2+的增加，并降低caspase-3的活性。
人参皂苷可抑制炎症反应的发生。Li等[32]采用Aβ处理的THP-1单核细胞的上清液孵育SK-N-SH神经细胞中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)释放明显增高，提示神经细胞有明显损伤，而给予Rg1，LDH从神经细胞释放明显降低。此外Rg1可逆转Aβ诱导的THP-1单核细胞释放的细胞因子IL-1β、白介素8(interleukin 8，IL-8)及TNF-α增加等，进一步保护神经元。人参皂苷Rb1也有类似作用。环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)和转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB，NF-κB)在炎症反应中起着重要的调控作用。 Wang等[33]研究发现，连续给予4周10 mg·kg-1的Rb1不仅明显改善Aβ1-42脑室注射大鼠的学习记忆的缺失，而且下调COX-2和NF-κB等的表达。
此外，Rg1还可改善Aβ介导的线粒体功能紊乱，使线粒体膜电位升高，ATP水平升高，细胞色素C氧化酶活性升高，且细胞色素C释放减少；下调NF-κB通路和Akt、ERK激活，减少H2O2引起的细胞损伤；减轻Aβ1-42海马注射大鼠海马组织病理学异常，增加过氧化物增殖体激活受体γ和胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)的表达。Rb1则可改善氯化铝诱导的ICR小鼠学习记忆缺失，同时降低Tau蛋白及GSK3的磷酸化水平，并升高PP2A的水平。由此可以看出，人参皂苷可通过多方面发挥其神经保护作用，为其进一步进入临床研究奠定了基础。
6 姜黄素及其衍生物姜黄素(curcumin)为姜黄的活性成分，可用作一种叫咖喱的香料，还可作为治疗炎症反应、癌症、艾滋病和其他疾病的中药。印度流行病学研究表明，作为姜黄素的发源地，印度70~79岁的人AD的发病率比美国低4.4倍，因此对姜黄素的神经保护作用研究越来越多。
多项研究表明，姜黄素可改善模型动物的认知功能障碍。且有研究表明[34]，BDNF-ERK信号通路的上调可能与姜黄素改善学习记忆功能有关。
姜黄素具有明显的抗炎作用。姜黄素可剂量依赖性地抑制Aβ导致的小胶质细胞中TNF-α、白介素6(interleukin-6，IL-6)、IL-1β和CD68的升高，其可能的机制是抑制ERK和p38[35]；另有Deng等[36]发现，姜黄素可能通过Neprilysin (NEP)基因的CpG去甲基化而抑制N2a/ APPswe细胞中Akt、NF-κB、COX-2和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)的表达。
姜黄素可抑制Aβ的生成和聚集。给予6个月的姜黄素，APP/PS1双转基因小鼠海马内Aβ40、Aβ42和Aβ来源的弥漫配体(amyloid beta-derived diffusible ligand，ADDLs)明显降低[37]。Fu等[38]从结构的角度说明了小分子化合物姜黄素可以与Aβ42单聚体和寡聚体的N-端结合，从而减少Aβ的形成。Wang等[39]发现，姜黄素抑制APP/PS1转基因小鼠脑内Aβ的生成，并通过下调PI3K/Akt/mTOR 信号通路引起自噬以达到神经保护的作用。
姜黄素可促进神经发生。研究表明[40]，姜黄素纳米粒可通过激活Wnt/β-catenin通路,上调细胞增殖和分化相关的蛋白，如reelin、巢蛋白(nestin)、轴突蛋白(neuronin)和stat3等，从而促进成年大鼠的神经发生，达到神经保护作用。
此外，姜黄素通过多种途径减少细胞凋亡，如抑制NMDA受体介导的细胞内Ca2+升高、减少ROS的产生、提高细胞膜电位及增加人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase，hTERT)的表达等。
7 山茱萸山茱萸(Cornus officinalis)为山茱萸科梓木属植物山茱萸的干燥成熟果肉，味酸、涩，入肝、肾经，是中医常用的名贵药材之一。近年来，多项研究表明山茱萸及其有效部位山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside，CIG)及山茱萸多糖等具有较好的抗AD作用。
CIG是通过高速逆流层析技术经大量药效学导向的植化分离后，从山茱萸中提取的主要有效部位。研究发现，CIG能够降低Tau蛋白在多个位点的过度磷酸化修饰，从而保护微管结构和细胞形态完整。其作用可能是通过降低PP2A的非甲基化，提高PP2A活性使Tau蛋白去磷酸化[41]。山茱萸水提液也有微管保护作用，其可改善叠氮钠诱导的神经细胞骨架系统损伤，明显改善神经细胞的微管结构，增加微管相关蛋白的表达[42]。
D-半乳糖与Aβ注射联合应用大鼠模型中，山茱萸多糖和山茱萸水煎剂均可改善AD模型大鼠学习记忆的缺失，降低Tau磷酸化水平，提高c-fos的表达，降低AChE活性和PS1的表达，且其作用与多奈哌齐相当[43]。且有研究表明，山茱萸多糖可能通过抑制AD大鼠脑内GSK-3β活性表达，并增加磷酸化GSK-3β的含量，而减轻Tau蛋白磷酸化程度[44]。
山茱萸纳米制剂则可提高SOD活性、上调BDNF／酪氨酸激酶B(tyrosine kinases B，TrkB)／ERK的表达水平，提高突触素(synaptophysin，SYP)的表达，且纳米制剂的效果好于水提液组[45]。
此外，山茱萸还可通过其他多个方面发挥神经保护作用：抑制H2O2诱导的大鼠海马神经元的凋亡，增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，降低凋亡蛋白p53、Bax和caspase-3的表达等。
8 淫羊藿淫羊藿(Epimedium brevicornum Maxim)为小檗科植物，是我国传统补益类中药,其化学成分主要为黄酮类化合物、多糖、 木脂素等。其中以黄酮类化合物淫羊藿苷(icariin，ICA) 含量较多，目前已证明ICA 具有神经保护作用。
淫羊藿苷能够改善LPS侧脑室注射大鼠的学习记忆能力，抑制大鼠海马TNF-α、IL-6的分泌，并能够减少GFAP阳性细胞数，提示ICA可能通过抑制星形胶质细胞的过度激活提高大鼠的学习记忆能力[46]，淫羊藿总黄酮(EF)也有类似的作用。此外，ICA能够改善SAMP8小鼠脑线粒体的结构和功能，增加膜电位，减少ROS的产生。
淫羊藿总黄酮能抑制APP695基因转染的SH-SY5Y细胞的β-分泌酶(β-site APP cleaving enzyme，BACE 1)的活性，明显降低Aβ生成和分泌[47]。冈田酸模型中，EF能够增加大鼠Bcl-2的表达，降低Bax的表达，从而抑制细胞凋亡[48]。
9 左旋黄皮酰胺(-)-3S,4S,5R,6S-黄皮酰胺[(-)-3S,4S,5R,6S-clausenamide，(-)-Clau]是从芸香科植物黄皮中分离出的具有脑复康药效基团的化合物，其两个苯环周围均为亲脂性基团，使左旋黄皮酰胺易通过血脑屏障，在脑内有较多的积累，并易穿过细胞膜发挥作用。
研究表明，(-)-Clau可降低Aβ对分化的PC12细胞的神经毒性，增加PC12细胞的存活率，逆转Ca2+超载、减少ROS的生成，增强细胞膜电位，调节Bcl-2和Bax的平衡，降低p38的磷酸化，同时降低p53和caspase-3的表达[49]。
张静等[50]研究发现，(-)-Clau对Aβ25-35侧脑室注射大鼠皮层和海马神经元有保护作用，(-)-Clau可提高Aβ25-35侧脑室注射大鼠海马细胞蛋白合成能力，并可维持Aβ25-35侧脑室注射大鼠皮层神经元胞核和胞膜的完整性。在冈田酸(okadaic acid，OA)诱导的SH-SY5Y细胞模型中，(-)-Clau可抑制OA诱发的细胞毒性，维持琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase，SDH)的活力及减少LDH的释放，这表明(-)-Clau可保持线粒体的活性，维持细胞膜的完整性。此外，电生理实验证明(-)-Clau可诱导LTP的生成，增强学习记忆的形成。因此，(-)-Clau非常有潜力成为治疗AD的多靶点药物。
除上述外，还有一系列天然产物用于AD治疗的研究，如手掌参、葛根、北五味子粗多糖、绿茶多酚、丹酚酸、苁蓉总苷及川芎嗪等，均可改善痴呆模型动物的学习记忆功能，机制也多样化，如抗脂质氧化及清除自由基、抑制Aβ形成并降低其毒性等。
近年来，研究者从多方面开展中药治疗AD的研究，并逐渐深入，以现代医学对该病的病理认识为基础，结合实验室的检测手段，采用多种分析方法，从分子生物学水平上探讨中药治疗AD的多途径作用机制，使得对中药疗效的评价日趋客观化。我国中药资源丰富，从天然产物中筛选和开发疗效确切、安全无毒的防治AD的单味中药、中药有效成分及复方制剂等具有独特优势。目前，由于AD的发病机制不明确，这为AD治疗药物的研发带来了一定困难，但同时也为中药在AD中的作用研究带来了契机，中药作用温和持久且副作用小，且中药更注重机体整体的协调，也许将给AD的治疗开创新的局面。但是，中药所含的有效成分复杂，提取分离有效成分及成药难度大，因此结合我国资源优势，运用最新研究理论成果、现代科学技术，探索科学的研究方法，发掘有效的制剂，将为防治AD药物的开发开创新的局面。
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