妊娠高血压综合征（pregnancy-induced hypertension syndrome，PIH）主要表现为患者出现高血压症状，并且可能伴随其他系统的异常，对母婴健康造成严重危害^[1]。目前PIH的发病机制尚未完全阐明，但过去的研究已经提出多种可能的发病机制，包括氧化应激、免疫异常、遗传因素和胎盘缺血等多种学说^[2-3]。其中，氧化应激会导致体内产生过多的自由基和氧化物质，进而引发炎症反应，破坏血管内皮功能，导致血管收缩和高血压的发生^[4]。免疫系统的异常活动可能引发炎症反应，损伤血管内皮，导致血管紧张和高血压^[5]。近年来，越来越多的研究^[6]表明，炎性细胞因子在PIH的发病过程中发挥重要作用，其中包括白细胞介素（interleukin，IL）-10、IL-6和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等。这些炎性细胞因子的异常分泌会导致全身炎症反应，进而引发血管内皮细胞功能异常、血管收缩和血流动力学异常，最终导致PIH或其他相关并发症的发生。糖脂代谢紊乱也被认为是导致PIH发病的重要因素之一^[7]，主要包括脂联素（adiponectin，ADP）和血脂相关指标等。PIH患者往往伴随着血糖和血脂水平异常，包括血糖升高、胰岛素抵抗、胰岛素敏感性下降以及甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）水平升高等，这些异常代谢状态可能直接影响血管功能和全身炎症反应，从而加重PIH的病情。

尽管PIH的机制研究已经取得一定进展，但是PIH与血清炎性细胞因子及糖脂代谢相关指标的关系目前仍无定论。因此，本研究旨在探讨PIH对血清炎性细胞因子及糖脂代谢的影响，通过检测和分析这些生化指标，更全面地了解它们在PIH的发生和发展过程中的作用机制，为PIH的临床诊断和治疗提供更深入的理论基础和实验依据。这将有助于改善对PIH患者的诊断、监测和治疗，并最终减少PIH对母婴健康的不良影响。

1 材料与方法 1.1 研究对象

选取2023年1月至12月间我院收治的90例PIH患者作为观察组，选取同期于我院进行产检的90例健康孕妇作为对照组。样本量的计算基于先前研究^[2]的结果，采用双侧α=0.05、置信度为95%的设定。使用PASS 2021软件计算，得到n₁ = n₂ =70例。考虑到受试者的失访率为20%，额外追加20%的样本量，最终确定总样本量为n₁ = n₂ =90例。

观察组纳入标准：（1）符合PIH临床诊断标准^[8]；（2）无肝炎等传染病史；（3）单胎妊娠，无胎位不正；（4）既往无高血压、糖尿病史；（5）孕周>20周。所有研究对象排除标准：（1）有高血压家族遗传史；（2）存在严重的血管疾病、糖尿病以及自身免疫性疾病等相关基础疾病；（3）患有严重的肝脏、肾脏等重大疾病；（4）多胎妊娠；（5）存在吸烟、饮酒等不良嗜好。本研究为单中心、双盲、随机对照研究，经我院医学伦理委员会审查批准，所有研究对象均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 血样采集

所有受试者均于产检时，在空腹状态下采集外周静脉血样，采集量为5 mL。血样收集过程中，使用不含抗凝剂的真空采血管，以确保血液的原始状态。血样采集前，未对受试者进行任何治疗，以确保采集的血样不受外部因素的影响。采集血样后，将血样置于离心机中，以3 000 r/min的速度离心，离心时间为15 min，以确保血液被充分分离。将分离后的血清样本储存在-80 ℃的冰箱中，用于后续实验，以分析血清中炎性细胞因子和糖脂代谢相关指标的表达水平。

1.2.2 血样分析

使用全自动酶免分析仪（BIOBASE 2000，济南博科控股集团）以及配套的试剂盒，检测分离血清中的ADP以及IL-10、IL-6等炎性细胞因子表达水平。采用全自动生化分析仪（ZY-1200，上海科华生物技术股份有限公司）检测血糖、胰岛素、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）的表达水平，比较2组受试者血清中各项指标的表达情况。

1.3 观察指标

1.3.1 一般资料

包括患者的年龄、体重指数（body mass index，BMI）、孕周、孕次以及孕期体重增加等信息。

1.3.2 炎性细胞因子相关指标

包括IL-10、CRP、IL-6、IL-8和TNF-α。

1.3.3 糖脂代谢相关指标

包括空腹血糖、空腹胰岛素、ADP、TG、TC、LDL-C和HDL-C。

1.4 统计学分析

使用SPSS 23.0软件进行数据分析，使用Kolmo-gorov-Smirnov检验对连续变量的正态性进行检验。符合正态分布的连续变量用x±s表示，采用独立样本t检验进行比较；非正态分布的连续变量用M（P₂₅~P₇₅）表示，采用Mann-Whitney U检验进行比较。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 一般资料的比较

2组比较，受试者在年龄、BMI、孕周、孕次以及孕期体重增加方面均无统计学差异（P>0.05），表明2组受试者具有可比性。见表 1。

2.2 炎性细胞因子相关指标的比较

观察组患者的血清炎性细胞因子IL-10、CRP、IL-6、IL-8和TNF-α的表达水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表 2。

2.3 糖脂代谢相关指标的比较

观察组患者的空腹血糖、空腹胰岛素、TG、TC和LDL-C水平均明显高于对照组，而ADP和HDL-C水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表 3。

3 讨论

本研究结果表明，PIH患者的血清炎性细胞因子水平发生明显变化。与对照组相比，观察组PIH患者的血清炎性细胞因子IL-10、CRP、IL-6、TNF-α和IL-8的表达水平均明显升高，表明PIH可能加重妊娠期间炎症反应。IL-10是一种抗炎细胞因子，在妊娠期间通过调节免疫系统平衡，减轻炎症反应，有助于维持免疫稳态^[9]。此外，IL-10可能通过调节血管内皮功能、减轻血管收缩和抑制血小板聚集等途径，影响PIH的发病机制^[10]。与此相反，IL-6、IL-8和TNF-α是促炎性细胞因子，在PIH患者中明显升高，与PIH的发生和发展密切相关^[11]。炎性细胞因子过度表达可能引发内皮细胞的炎症反应，导致内皮功能障碍，血管壁通透性增加、血管舒缩功能紊乱，进而导致血管张力失调和血压升高^[12]，这可能是PIH发病的重要机制之一。此外，炎性细胞因子还可能影响免疫系统的调节，导致母体免疫耐受性降低，使孕期免疫系统处于亢进状态，容易诱发自身免疫性疾病，进一步加重PIH的病情^[13]。

此外，观察组PIH患者的糖脂代谢水平也发生明显变化。空腹胰岛素和空腹血糖水平显著高于对照组，这可能与胰岛素抵抗有关。胰岛素抵抗被认为是妊娠高血压发生和预后不良的独立危险因素，与炎症反应和氧化应激密切相关^[14]，而且会导致胰岛素在调节血糖和脂质代谢方面的功能受损^[15]。胰岛素抵抗可以导致血糖升高，进而影响血管内皮功能，促使血管紧张素等因子的释放，从而导致PIH的发生^[16]。同时，TG、TC和LDL-C均明显升高，而ADP和HDL-C降低，表明PIH可能与糖脂代谢紊乱密切相关。ADP作为一种内源性激素多肽，在调节脂肪酸氧化、糖代谢和内皮功能方面起重要作用^[17]。ADP能够通过多种机制发挥抗炎作用，保护血管内皮，并增强舒张血管的功能，有助于维持血压的稳定^[18]。本研究结果证实，ADP与PIH密切相关。研究^[19]发现，高水平的ADP是PIH的独立危险因素，并且可以预测PIH的预后情况。因此，糖脂代谢紊乱在PIH的发病机制中也起到重要作用，PIH患者往往伴有血糖和血脂异常等特点^[20]。糖脂代谢紊乱可能导致血脂异常，血管壁脂质沉积增加，从而增加血管阻力，进而导致血压升高，也可能通过其他途径影响PIH的发生和发展。

PIH的发病机制十分复杂，涉及多种因素间的相互作用。目前尽管尚未完全了解其机制，但炎性细胞因子和糖脂代谢在发病机制中的潜在作用受到广泛关注^[13]。既往研究和本研究结果证实了PIH患者血清炎性细胞因子和糖脂代谢异常的特点，为早期诊断和临床监测PIH提供了新的生物标志物，有助于及时干预和管理患者。随着对PIH发病机制中炎性细胞因子和糖脂代谢异常的理解不断深入，可以优化治疗策略，并通过干预这些异常的生物标志物，改善患者的预后和减轻并发症。定期监测PIH患者的炎性细胞因子和糖脂代谢变化，可评估孕妇的健康状况和妊娠结局，通过采取相应的管理措施以减少母婴并发症的发生。未来研究应关注PIH发病机制中炎性细胞因子和糖脂代谢异常的具体作用，开展临床前研究，探索新的治疗策略，并进行大规模队列研究验证研究结果的稳定性和可靠性。同时，建立相关动物模型，深入了解治疗靶点和药物有效性，为个体化管理和精准治疗提供支持。

综上所述，本研究揭示了PIH对孕妇血清炎性细胞因子和糖脂代谢的不良影响，为PIH的早期诊断、治疗提供了新的生物标志物，为制定更有效的治疗策略提供了依据，同时为深入理解PIH和寻找干预手段提供了重要线索。