《国家基本药物目录》是医疗机构配备使用药品的重要依据^[1]。优先且合理地使用基本药物不仅能够减轻患者的医疗经济负担，还能使医疗机构的药物使用行为规范化^[2]。2018年《国务院办公厅关于完善国家基本药物制度的意见》（国办发[2018]88号）^[3]明确突出了国家基本药物的主导地位，形成以基本药物为主导的“1+X”用药模式。医疗机构应建立统一的处方审核、点评及流转平台，对于重点疾病领域药品加强合理用药监测^[4]。质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）作为重点监测品种，在临床上出现了超疗程、超适应证等不合理的用药情况^[5]。目前国内批准上市的PPIs有奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等6种药品，其中《国家基本药物目录》2018版中收载的PPI品种只有奥美拉唑制剂，包括肠溶（片剂、胶囊，10 mg、20 mg）和注射用无菌粉末（40 mg）。目前，国内有关基本药物奥美拉唑的使用率及临床未获得首选的原因罕有报道。因此，本研究对辽宁省某三级甲等医院基本药物奥美拉唑的使用情况进行调查及对未首选奥美拉唑的患者资料进行合理性和可替换性分析，旨在为促进基本药物在临床中的合理使用及优化管理提供参考。

1 材料与方法 1.1 研究对象

收集2021年1月至9月期间在辽宁省某三级甲等医院至少接受1种PPI药物（包括口服或静脉制剂）治疗患者的病历资料。排除医嘱备注或病程记录中退药以及信息不完整的病例。

1.2 研究方法

采用回顾性分析方法，利用医院管理信息系统（hospital information system，HIS），提取奥美拉唑在PPI制剂中使用占比及临床使用率，以及患者的基本信息和用药信息（包括性别、年龄、科室、费用类别、药占比、总治疗费用、临床诊断等）。从合理性评价及不同PPI制剂间的可替换性（主要包括适应证、医保费用类别、特殊人群等）方面进行综合分析。

1.3 评价方法

通过查阅相关专业资料，包括中国知网、中国医院数字图书馆、万方医学网、PubMed等专业数据库和《新编药物学》（第17版）、《中华人民共和国药典临床用药须知》（2010年版）、《MCDEX药物临床信息参考》（2008年版）等书籍以及药品说明书、质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）、质子泵抑制剂预防性应用专家共识（2018）、湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则（试行），评价PPIs使用的合理性及可替换性。

1.4 统计学分析

应用Microsoft Excel 2016软件进行数据统计分析，计量资料以x±s表示，计数资料用n（%）表示。对基本药物奥美拉唑及其他PPI制剂的合理性采用描述性分析。

2 结果 2.1 各PPI制剂的使用占比及奥美拉唑的临床使用率

2021年1月至9月期间于该院住院接受≥ 1种PPI药物（包括口服或静脉制剂）治疗的患者共计9 928例。其中，雷贝拉唑4 465例（44.97%）、艾司奥美拉唑2 868例（28.89%）、泮托拉唑1 217例（12.26%）、艾普拉唑558例（5.6%）、奥美拉唑465例（4.68%）、兰索拉唑355例（3.56%）。临床科室使用量排名前5位的分别是心血管内科病房（2 258例，22.74%）、消化内镜科病房（1 556例，15.67%）、神经内科病房（1 436例，14.46%）、第四普通外科病房（659例，6.64%）、胸外心脏外科病房（339例，3.41%）。使用奥美拉唑作为首选治疗的患者共计465例，且均为注射剂型，总体使用率4.68%。使用率排名前5位的科室分别是产科病房、妇科病房、儿科病房、内科缓冲病房和肾内科病房。见表 1。

2.2 首选基本药物奥美拉唑治疗的住院患者分布情况

本研究共纳入465例使用奥美拉唑的患者，其中，男238例，女227例，男女比例为1.05︰1；年龄3~93岁，平均（60±0.53）岁。2021年1月至9月该院共使用注射用奥美拉钠唑4 289支，使用量排名前5位的科室是消化内镜科（38.33%）、神经内科（25.43%）、普外科（15.27%）、妇科（12.49%）和肾内科（8.48%）。患者平均住院时长（11.4±6）d，平均使用奥美拉唑时间（3.56±4）d。同时，对首选奥美拉唑治疗的465例患者进行分层统计，结果显示，年龄 < 65岁的患者居多，共计266例（57.20%）；费用类别是普通自费的患者占14.41%，其他患者的费用均可报销；另有290例（62.37%）患者住院期间的药占比≤30%，所用注射用奥美拉唑多用于预防或治疗应激性溃疡。见表 2。

2.3 首选其他PPI制剂治疗患者的特征

本研究共纳入首选其他PPI制剂治疗的患者共计9 463例，其中，雷贝拉唑4 465例（44.97%）、艾司奥美拉唑2 868例（28.89%）、泮托拉唑1 217例（12.26%）、艾普拉唑558例（5.6%）、兰索拉唑355例（3.56%）。患者年龄3~100岁，平均（61.83±0.76）岁。根据药品说明书和PPI临床应用指导原则（2020年版）等相关指南^[6-8]，对上述患者的临床资料进行合理性评价和综合分析，结果显示，上述患者中存在超说明书适应证1 411例（14.91%）、自费1 625例（17.17%）、年龄 < 18岁1 426例（15.07%）。见表 3。

3 讨论 3.1 临床使用PPI制剂的总体情况分析

辽宁省某三级甲等医院接受PPI治疗的9 928例患者中，雷贝拉唑作为首选治疗的患者共计4 465例（44.97%）居首位。研究^[9-10]报道，雷贝拉唑作为第二代PPI，在治疗黏膜损害、胃酸分泌方面，与其他PPI相比具有显著优势，不良反应及耐受性与奥美拉唑相似。临床医生在选择PPI治疗时可能直接倾向于第二代药物，而忽略了说明书记载的适应证问题。奥美拉唑使用率排名前5位的临床科室多为内科，但上述科室使用PPI治疗的患者数量相对较少。该院是以治疗普通外科疾病为重点的综合性医院，PPI为高危患者围术期常用的预防应激性溃疡的药物，然而奥美拉唑在外科围术期的使用率也仅占6.05%。因此，建议临床在使用PPI时应充分评估患者病情，严格掌握PPI的应用指征。

3.2 未首选基本药物奥美拉唑治疗的影响因素分析

首先，奥美拉唑是第1个批准上市的PPI制剂，因其可引起胃排空延迟、壁细胞肿胀，可能导致了临床应用的局限性，但并非所有患者均会发生。本研究中可能有部分患者既往使用奥美拉唑时存在不耐受等问题，故此次入院要求更换品种。然而不可否认的是不同临床科室和不同组医生执行率参差不齐，即临床科室和各组医生的医疗行为会影响PPI的药物选择。其次，由于奥美拉唑对体内细胞色素P450 2C19酶（CYP2C19）依赖性较大，受基因多态性影响显著^[11-13]，可与多种药物（如氯吡格雷、地高辛等）发生药物相互作用，临床不推荐首选奥美拉唑也是导致其使用率下降的原因之一。另外，许多患者对基本药物的认识存在局限性^[14]，认为其就是“廉价药”，这也是导致基本药物未作为首选的重要原因。

3.3 选择其他PPI制剂治疗的合理性及替换奥美拉唑的可行性分析

本研究中，首选其他PPI制剂的患者中存在超说明书适应证1 411例（14.91%）。上述患者具有使用PPI治疗的指征，但在选择药物治疗时并未完全遵循说明书上批准的适应证。奥美拉唑较其他PPI适应证覆盖面广，胃食管反流病、消化性溃疡、非甾体药物相关性溃疡、卓-艾综合征和根除幽门螺杆菌皆可覆盖。需要注意的是，目前仅有注射用奥美拉唑和注射用艾司奥美拉唑可用于预防围术期应激性黏膜损伤，而并非所有PPI均可用于此目的。其次，本研究纳入的9 463例患者中，自费患者1 625例（17.17%），此类患者在药物治疗过程中，在保证药效的前提下应优先使用安全、有效、经济的国家基本药物，最大程度减少患者药费支出。特殊人群方面，本研究中，年龄 < 18岁的患者占比15.07%。国外研究^[15]表明，奥美拉唑对儿童患者抑酸治疗具有高度的安全性，而其他PPI制剂儿童使用的临床资料较少，不建议常规推荐。奥美拉唑的有效性和安全性也是该药物被纳入国家基本药物目录的主要原因之一。上述3类患者若在无特殊情况下均首选奥美拉唑治疗，药物使用率可上升至49.63%，可大大提高医院基本药物的使用率。

综上所述，为响应国家基本药物使用的统筹监管，医院应积极学习贯彻基本药物目录和逐步提高基本药物的使用率，在HIS中对基本药物的信息加以完善，借助系统辅助功能，使同类药物中的基本药物能够被优先选择。同时，应进一步加强PPI使用的处方点评及监管力度，对PPI使用规范进行再培训，使临床医生充分认识基本药物使用规范等相关问题。另外，应积极发挥临床药师参与临床药物治疗和规范用药行为的作用，改变患者的用药观念，为药物治疗合理、安全、有效提供保障，真正达到实施国家基本药物制度的预期目的，进一步提升患者满意度。