中国医科大学学报  2023, Vol. 52 Issue (12): 1074-1081

文章信息

礼仕可, 施文瑜, 张卓, 张锋, 孙秀华
LI Shike, SHI Wenyu, ZHANG Zhuo, ZHANG Feng, SUN Xiuhua
原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特征与预后分析
Clinical characteristics and prognosis of primary testicular diffuse large B-cell lymphoma
中国医科大学学报, 2023, 52(12): 1074-1081
Journal of China Medical University, 2023, 52(12): 1074-1081

文章历史

收稿日期：2023-07-09
网络出版时间：2023-12-06 16:54:04
 Abstract              PDF               Figures               Tables
引用本文
礼仕可, 施文瑜, 张卓, 张锋, 孙秀华. 原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特征与预后分析[J]. 中国医科大学学报, 2023, 52(12): 1074-1081.
LI Shike, SHI Wenyu, ZHANG Zhuo, ZHANG Feng, SUN Xiuhua. Clinical characteristics and prognosis of primary testicular diffuse large B-cell lymphoma[J]. Journal of China Medical University, 2023, 52(12): 1074-1081.
原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特征与预后分析
礼仕可1,2 , 施文瑜2 , 张卓3 , 张锋3 , 孙秀华3     
1. 大连医科大学研究生院，辽宁 大连 116044;
2. 南通大学附属医院肿瘤科，江苏 南通 226001;
3. 大连医科大学附属第二医院肿瘤科，辽宁 大连 116027
收稿日期：2023-07-09；网络出版时间：2023-12-06 16:54:04
基金项目：吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金(320.6750.2021-02-56)
作者简介：礼仕可（1998-），女，硕士研究生.
通信作者：施文瑜，E-mail：shiwenyu@hotmail.com.
摘要：目的 探讨原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤（PT-DLBCL）的临床特征、实验室指标、免疫组织化学及治疗方案对其预后的影响。方法 回顾性分析南通大学附属医院及大连医科大学附属第二医院2000年1月1日至2022年12月31日期间诊治的PT-DLBCL患者的临床资料、治疗方案及预后情况；单因素及多因素分析各临床指标（一般临床指标、病理及免疫组织化学指标、ECOG评分、治疗方案、初治反应和复发）对患者预后的影响。结果 共纳入47例，中位发病年龄64岁，中位总生存时间41.6个月，1年、3年及5年的总生存率分别为93%，77%，59%。Kaplan-Meier单因素分析显示，年龄≥70岁、ECOG评分≥3分、IPI评分≥4分、未联合应用蒽环类药物、未联合应用利妥昔单抗、单一治疗方式、初治反应无效及复发与PT-DLBCL患者预后不良相关（均P < 0.05）；多因素Cox回归分析显示ECOG评分≥3分、未联合应用利妥昔单抗及初治反应无效是PT-DLBCL预后不良的独立危险因素（均P < 0.05）。结论 PT-DLBCL罕见且预后差，尽早诊断且联合应用蒽环类药物及利妥昔单抗可能改善预后。
关键词：原发性睾丸淋巴瘤    弥漫大B细胞淋巴瘤    临床特征    预后    
Clinical characteristics and prognosis of primary testicular diffuse large B-cell lymphoma
LI Shike1,2 , SHI Wenyu2 , ZHANG Zhuo3 , ZHANG Feng3 , SUN Xiuhua3     
1. Graduate School of Dalian Medical University, Dalian 116044, China;
2. Department of Oncology, Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong 226001, China;
3. Department of Oncology, The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian 116027, China
Abstract: Objective To investigate the clinical characteristics and prognosis of primary testicular diffuse large B-cell lymphoma (PT-DLBCL). Methods The clinical data, treatment regimen and prognosis of PT-DLBCL patients were analyzed retrospectively, from the records of the Affiliated Hospital of Nantong University and the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University from Jan. 1, 2000 to Dec. 31, 2022. Results The median age of the 47 PT-DLBCL patients was 64 years old. The median overall survival (OS) was 41.6 months, with 1-year, 3-year, and 5-year PT-DLBCL OS of 93%, 77%, and 59%, respectively. Kaplan-Meier univariate analysis demonstrated that a diagnosed age≥70 years, Eastern cooperative oncology group (ECOG) score≥3, international prognostic index (IPI) score≥4, no combination of anthracycline and rituximab, a single treatment regimen, ineffective initial treatment and relapse, were associated with an adverse prognosis in PT-DLBCL (all P < 0.05). Multivariate Cox regression analysis showed that an ECOG score≥3, no application of Rituximab, and an ineffective initial treatment response were independent risk factors for the poor prognosis of PT-DLBCL (all P < 0.05). Conclusion PT-DLBCL is rare and associated with a poor prognosis. Early diagnosis and therapy with a combination of anthracyclines and rituximab may improve outcomes.
Keywords: primary testicular lymphoma    diffuse large B-cell lymphoma    clinical characteristics    prognosis    

近年来，淋巴瘤的发病率逐年上升。我国癌症统计数据[1]显示2016年新发淋巴瘤病例9万，高于2015年(新发病例8.82万) [2]，死亡人数达5万/年。原发性睾丸淋巴瘤(primary testicular lymphoma，PTL) 是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)，年发病率约0.26/100 000[3]，占所有恶性淋巴瘤的1%~2%，占所有原发性睾丸实性恶性肿瘤的1%~9%[4-5]。弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL) 是PTL最常见的病理类型，约占80%~90%[6]。本研究收集近3年2所医院PT-DLBCL患者的临床资料，分析PT-DLBCL患者的临床特征及预后情况，同时采用Kaplan-Meier单因素及多因素Cox回归分析各临床指标对患者预后的影响，旨在为PT-DLBCL标准治疗提供依据。

1 材料与方法 1.1 临床资料

收集南通大学附属医院及大连医科大学附属第二医院2000年1月1日至2022年12月31日期间诊治的PT-DLBCL患者的临床资料。纳入标准：(1) 临床诊断为PTL，经穿刺或手术病理证实为DLBCL；(2) 年龄≥18岁。排除标准：(1) 有HIV和(或) EBV感染和(或) 合并其他严重基础疾病；(2) 继发性睾丸淋巴瘤；(3) 既往恶性肿瘤病史和(或) 同时合并其他恶性肿瘤。本研究已获得医院伦理委员会批准(2022042.115)。

1.2 数据收集

所有病例均随访至患者死亡或2023年5月31日，随访数据来源于住院病例档案及电话随访。

收集患者临床相关资料，记录一般临床特征[年龄、首发临床表现、体质量指数(body mass index，BMI)、肿瘤部位、肿瘤大小以及有无并发症]，病理及免疫组织化学指标[肿瘤细胞来源(Hans分型标准)，生发中心型(germinal center B，GCB) 及非生发中心型(non-germinal center B，non-GCB)，CD10、CD20、CD30、CD117、CD3、BCL-2、BCL-6、MUM-1、Ki-67及PLAP]，美国东部肿瘤协作组(eastern cooperative oncology group，ECOG) 评分，国际预后指数(international prognostic index，IPI) 评分，Ann Arbor分期，治疗方案[有无手术、化疗、放疗及中枢神经系统(central nervous system，CNS) 预防性治疗，是否联合应用蒽环类药物(anthracyclines，ANT)、是否联合应用利妥昔单抗(rituximab，R)]，初治反应[完全缓解(complete remission，CR)、部分缓解(partial remission，PR)、稳定状态(stable disease，SD)、持续进展(progressive disease，PD)]，复发部位和时间，最终生存状态。

1.3 统计学分析

采用SPSS 27.0软件进行统计分析。计数资料采用率(%) 表示，计量资料采用M (P25~P75) 表示。采用Kaplan-Meier单因素分析方法评估影响总生存期(overall survival，OS) 的影响因素(排除了部分实验室指标或治疗方案缺失的患者)，使用log-rank检验评估生存差异。采用Cox比例风险模型比较患者的生存时间。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 PT-DLBCL患者的临床特征、病理及免疫组织化学指标

共纳入47例，患者年龄64 (53~74) 岁，BMI 24.5 (22.4~25.8) kg/m2，肿瘤直径5.2 (4.1~6.2) cm。具体临床特征及免疫组织化学结果见表 1、2。

表 1 PT-DLBCL患者临床特征 Tab.1 Clinical characteristics of PT-DLBCL patients
Item n Percentage (%)
B symptoms
  Absent 44 93.6
  Present 2 4.3
  Unknown 1 2.1
Laterality
  Left 23 48.9
  Right 23 48.9
  Bilateral 1 2.1
First symptom
  Testicular swelling 40 85.2
  Testicular mass 4 8.5
  Orchialgia 1 2.1
  Testis reduction 1 2.1
  Others 1 2.1
ECOG
  0-2 36 76.6
  ≥3 7 14.9
  Unknown 4 8.5
IPI
  0-3 35 74.4
  4-5 8 17.1
  Unknown 4 8.5
Ann Arbor stage
  Ⅰ-Ⅱ 25 53.4
  Ⅲ-Ⅳ 18 38.1
  Unknown 4 8.5
表选项

表 2 PT-DLBCL患者的病理、免疫组织化学特征 Tab.2 Pathological immunohistochemical characteristics of PT-DLBCL patients
Item n Percentage (%)
Classification
  GCB 7 14.9
  Non-GCB 40 85.1
CD10
  + 6 13.6
  - 38 86.4
Bcl-6
  + 27 60
  - 18 40
Mum-1
  + 40 87
  - 6 13
Bcl-2
  + 44 100
  - 0 0
Ki-67
   > 80% 19 40.4
  ≤80% 28 59.6
CD30
  + 6 13.6
  - 38 86.4
PLAP
  + 0 0
  - 47 100
表选项

2.2 治疗方法及结局

47例PT-DLBCL患者的具体治疗方案及结局如表 3所示。其中38例(80.9%) 行睾丸切除术，8例(17%) 未手术，1例(2.1%) 手术不详；36例(76.6%) 患者行全身化疗，7例(14.9%) 未化疗，4例(8.5%) 化疗不详；化疗方案主要为CHOP或R-CHOP方案，中位化疗周期为6个周期(1~8个周期)；12例(25.5%) 患者接受放疗，28例(59.6%) 接受CNS预防性治疗。参照Lugano2014疗效评价[7]进行首次评估，29例CR，3例PR，3例SD，4例PD，8例未评估，疾病控制率(disease control rate，DCR) 为89.7%。

表 3 47例PT-DLBCL患者治疗方案与结局 Tab.3 Detailed treatment plan and prognosis of 47 patients with PT-DLBCL
No. Stage Surgery Further therapy Chemotherapy cycle Response Site and time of relapse Overall survival (month)
1 Ⅰ Yes CHOP+RT+ITC 2 CR Lymph nodes throughout the body，lungs (55 months) 55
2 Ⅳ Yes No PD Lymph nodes throughout the body，CNS (4 months) 4
3 Ⅳ No ZR-MTX+ITC 1 PD No relapse 3
4 Ⅰ Yes CHOP/B-CHOP 6 CR Left leg (36 months) 230
5 Ⅰ Yes R-CHOP+ITC+Intravenous inject R-MTX 4 CR No relapse 4
6 Ⅰ Yes No PD Lymph nodes throughout the body，lungs (3 months) 3
7 Ⅰ No R-CHOP+ITC 6 CR 23
8 Ⅳ No R-COP/R-CHOP 7 PD Bladder，retroperitoneal lymph nodes (1 month) 16
9 Ⅱ No R-CHOP+ITC+Autologous stem cell transplantation 6 CR No relapse 27
10 Ⅱ No R-CHOP 5 CR No relapse 12
11 Ⅰ No R-CHOP+ITC 7 CR No relapse 10
12 Ⅱ No CHOP/R-CHOP+ITC 6 CR No relapse 31
13 Unknown No Unknown Loss
14 Ⅰ Yes R-CHOP-MTX+RT+ITC 3 CR No relapse 13
15 Ⅰ Yes R-CHOP+ITC 5 PR Contralateral testis，right inguinal lymph node，left thigh (4 months) 41
16 Ⅰ Yes No CR No relapse 70
17 Ⅰ Yes R-CHOP 6 CR No relapse 48
18 Ⅰ Yes R-CHOP+ITC 4 CR No relapse 11
19 Ⅰ Yes R-CHOP+RT+ITC 8 PR Contralateral testis (5 months) 62
20 Ⅳ Yes R-CHOP 2 PR Contralateral testis (1 month) 26
21 Ⅳ Yes R-CHOP+ITC 7 CR No relapse 12
22 Ⅳ Yes R-CHOP+ITC 8 CR CNS (12 months) 14
23 Ⅰ Yes R-CHOP+ITC 6 CR No relapse 40
24 Ⅰ Yes No CR No relapse 12
25 Ⅳ Yes R-CHOP+ITC 7 CR No relapse 11
26 Ⅰ Yes R-CHOP+ITC+Intravenous inject R-MTX 6 CR Contralateral testis (6 months) 60
27 Unknown Unknown Unknown Loss
28 Ⅰ Yes R-CHOP+RT+ITC+Intravenous inject R-MTX 6 CR No relapse 37
29 Ⅳ Yes R-CHOP+ITC+Intravenous inject R-MTX 6 CR No relapse 12
30 Ⅰ Yes R-CHOP+ITC+Intravenous inject R-MTX 6 CR No relapse 11
31 Ⅲ Yes R-CHOP+RT+ITC 6 CR No relapse 11
32 Ⅲ Yes R-CHOP+RT+ITC 6 CR No relapse 30
33 Ⅰ Yes CHOP+RT+ITC 3 SD Contralateral testis (90 months) 168
34 Ⅱ Yes R-CHOP+RT+ITC 8 CR No relapse 61
35 Ⅲ Yes R-GemOx+ITC 6 SD No relapse 14
36 Ⅰ Yes RT Loss
37 Ⅲ Yes CHOP+RT+ITC 6 SD CNS (8 months) 12
38 Ⅲ Yes CHOP+RT 1 Loss
39 Ⅲ Yes R-CHOP+ITC 3 CR No relapse 110
40 Unknown Yes No Loss
41 Ⅲ Yes R-CHOP/CHOP+ITC 4 CR No relapse 127
42 Ⅰ Yes No Loss
43 Ⅰ Yes CHOP 4 CR CNS (48 months) 48
44 Ⅳ Yes No Loss
45 Ⅲ Yes R-CHOP 6 CR No relapse 24
46 Ⅲ Yes R-CHOP 5 CR No relapse 120
47 Unknown Yes No Loss
Loss，loss to follow-up.
表选项

2.3 患者随访

本研究中位随访时间为24个月(3~230个月)，47例中8例患者失访，失访率14.7% (4/47)。随访时间内14例复发，复发率为35.9% (14/39)；常见复发部位为对侧睾丸及CNS。

2.4 影响预后相关因素分析

将一般临床特征、ECOG评分、IPI评分及Ann Arbor分期、实验室指标、免疫组织化学及治疗及疗效等相关指标进行Kaplan-Meier单因素分析，结果显示年龄≥70岁、ECOG评分≥3分、手术、LDH水平升高、Mon水平升高、未联合应用ANT、未联合应用R、单一治疗方式、初治反应无效及复发与PT-DLBCL患者不良预后相关(均P < 0.05)，而Ann Arbor分期、肿瘤大小、有无合并B症状、IPI评分≥4分、化疗、化疗周期、放疗及CNS预防性治疗均与患者预后不相关(均P > 0.05)，见表 4。

表 4 PT-DLBCL患者一般临床特征，病理、免疫组化指标及治疗方式与预后的相关分析 Tab.4 Correlation analysis between general clinical features, pathological immunohistochemistry, treatment choices and prognosis in PT-DLBCL patients
Item n OS (month) Progression-free-survival (%) P
1 year 3 years 5 years
Age 0.001
   < 70 years 28 52.3 89.0 89.0 73.4
  ≥70 years 11 14.4 75.8 25.3 0
Lump size 0.228
  ≤5.2 cm 20 50.3 95.0 78.9 69.1
   > 5.2 cm 18 34.1 79.9 71.0 47.4
B symptoms 0.775
  Yes 1 - - - -
  No 38 - 86.0 77.7 59.2
Subtype 0.138
  GCB 6 - 100.0 100.0 100.0
  Non-GCB 33 - 83.3 73.5 52.6
CD30 0.497
  Positive 5 29.0 75.0 75.0 75.0
  Negative 31 45.8 86.6 76.9 55.9
Bcl-6 0.681
  Positive 25 39.6 95.0 80.9 61.6
  Negative 13 43.8 69.2 69.2 51.9
Mum-1 0.968
  Positive 35 42.5 84.4 75.5 61.0
  Negative 4 34.0 100.0 100.0 50.0
CD10 0.150
  Positive 5 - 100.0 100.0 100.0
  Negative 32 - 83.1 72.6 52.0
ECOG score 0.039
  0-2 34 45.7 90.5 90.5 68.9
  ≥3 5 13.8 60.0 - -
IPI score 0.087
  0-3 33 46.1 90.2 90.2 68.7
  4-5 6 17.0 66.7 - -
Ann Arbor stage 0.302
  Ⅰ-Ⅱ 23 46.8 90.3 90.3 61.9
  Ⅲ-Ⅳ 16 34.1 80.2 55.0 55.0
LDH 0.018
  Normal 25 50.8 95.0 87.7 69.1
  Abnormal 14 25.2 70.7 60.6 40.4
Mon 0.005
  Normal 28 51.9 92.0 86.6 71.5
  Abnormal 11 15.5 71.6 47.7 0
Surgery 0.039
  Yes 32 46.9 86.3 81.2 61.8
  No 7 17.4 85.7 - -
Chemotherapy 0.986
  Yes 35 43.8 93.7 84.3 62.4
  No 2 37.0 50.0 50.0 50.0
Cycles 0.344
   < 6 13 56.8 92.3 80.8 46.2
  ≥6 22 36.2 94.4 87.2 87.2
Radiotherapy 0.862
  Yes 10 45.3 85.7 85.7 65.6
  No 26 44.0 92.3 79.9 62.1
CNS prevention 0.944
  Yes 28 44.3 91.8 91.8 71.4
  No 8 40.0 87.5 54.7 36.5
Anthracyclines 0.007
  Yes 33 46.0 96.3 86.6 62.4
  No 6 17.7 33.3 33.3 33.3
Rituximab 0.025
  Yes 30 66.9 96.7 84.5 73.9
  No 9 34.0 55.6 55.6 33.3
Multimodal therapy 0.015
  Yes 33 45.6 93.2 80.7 62.5
  No 6 19.5 50.0 25.0 25.0
Initial treatment effect 0.001
  Effective 35 45.6 93.1 88.2 67.2
  Ineffective 4 6.5 25.0 0 0
Relapse 0.023
  Yes 14 35.2 71.4 47.6 31.7
  No 25 53.0 94.7 94.7 94.7
Relapse time 0.166
  ≤6 months 8 26.9 62.5 37.5 25.0
   > 6 months 6 87.8 83.3 83.3 41.7
表选项

将单因素分析有统计学意义(P < 0.05) 指标纳入Cox回归模型中，结果显示ECOG评分≥3分、未联合应用R及初治反应无效是患者预后不良的独立危险因素(均P < 0.05)。见表 5。PT-DLBCL患者中位生存时间为41.6个月，1年、3年及5年生存率分别为93%、77%、59%。见图 1。

表 5 PT-DLBCL患者预后Cox模型多因素分析 Tab.5 Multivariate analysis of the Cox model of prognosis in PT-DLBCL patients
Variable B SE Wald P HR 95%CI
ECOG score -2.245 1.029 4.757 0.029 0.106 0.014-0.797
Rituximab 2.294 0.935 6.019 0.014 9.919 1.586-62.012
Initial treatment effect -3.025 0.998 9.179 0.002 0.049 0.007-0.344
表选项

图 1 PT-DLBCL患者的Cox回归生存分析 Fig.1 Survival analysis of PT-DLBCL patients by Cox regression analysis
图选项

3 讨论

PTL是60岁以上男性最常见的睾丸恶性肿瘤，80%~90%病理类型为DLBCL，大部分为non-GCB型[6]。有研究[3, 8-11]发现PT-DLBCL的中位发病年龄为66~70岁，单侧无痛性睾丸肿胀是最常见的临床症状，可持续数周至数月，甚至数年，少数伴有剧痛，绝大多数不合并B症状。XU等[12]对1 169例PTL患者的回顾性研究表明确诊年龄是预后的重要影响因素，年龄 > 70岁患者预后更差，与本研究结果一致。一项包含1 581例PTL患者的回顾性研究[13]证实年龄越小，预后越好。因此，临床上遇到因无痛性睾丸肿块就诊的老年男性时，要注意鉴别PTL。

尽管PT-DLBCL的表现是无害的，但它的临床病程具有侵袭性，且倾向于在免疫隔离部位(睾丸和CNS) 生长及复发。研究[9]显示，患者也多复发于对侧睾丸及CNS，且与预后不良显著相关；分析原因主要是由于特定的界面屏障(血-睾屏障或血-脑屏障) 的保护，使恶性肿瘤细胞在特定部位内形成一种特殊的免疫微环境，这些区域不在免疫系统的作用范围内；其次，也可能与NF-κB通路信号传导异常、染色体畸变和肿瘤浸润免疫细胞有关。因此，PT-DLBCL容易复发且OS较短，其复发甚至可以在最初治疗的15年后[14]。

WANG等[15] 1项39例PTL患者的回顾性研究发现，ECOG评分≥2分、邻近组织肿瘤浸润和巨大的肿瘤直径(> 9 cm) 是影响预后的因素。CHEAH等[16]研究发现年龄 > 70岁、Ann Arbor Ⅲ~Ⅳ期、合并B症状、ECOG评分 > 1分、多结外部位浸润、巨大肿块直径(> 10 cm)、高LDH及β2-MG水平、低白蛋白血症及肿瘤位于左侧睾丸是PTL患者预后的不良因素；王昀哲等[17]在63例PTL患者的回顾性研究中也得出了类似结论。此外，徐鸣睿[18]还发现未接受CNS预防性治疗也是PTL患者预后不良的影响因素；通过多因素Cox回归分析发现，进展期(Ann Arbor Ⅲ~Ⅳ期)、肿瘤直径≥7 cm、IPI评分≥2分、高β2-MG水平是PTL患者预后不良的独立危险因素。本研究共纳入47例PT-DLBCL患者，8例失访，失访率14.7%，与学术界认可的失访率(20%) 接近[7]，数据可信。本研究单因素分析结果表明年龄≥70岁、ECOG评分≥3分、IPI评分≥4分、高LDH及Mon水平、未联合应用ANT、未联合应用R、单一治疗方式、初治反应无效及复发是PT-DLBCL患者预后不良的影响因素；多因素Cox回归分析显示ECOG评分≥3分、未联合应用R及初治反应无效是PT-DLBCL预后不良的独立危险因素。而Ann Arbor分期、未接受CNS预防、化疗周期及病理分型等与患者OS不相关。此外，多项研究[18-21]表明PT-DLBCL患者OS与病理亚型有关，GCB型比non-GCB型的PT-DLBCL患者有更好的OS，但本研究中两者比较无统计学差异，可能是样本量较少、患者治疗方案不同以及随访时间较短所致。未来需大样本、前瞻性的研究来进一步论证。

PT-DLBCL发病率低，缺乏病例及大型前瞻性试验，目前文献多为回顾性研究，尚无标准化治疗指南。公认的治疗方案包括患侧睾丸切除、化疗、放疗及CNS预防性治疗联合[8, 16]，本研究患者整体1年、3年及5年OS分别为86.2%，77.9%，59.3%，联合治疗患者1年、3年、5年OS分别为93.2%，80.7%，62.5%，高于单一治疗模式(OS分别为50.0%、25.0%、25.0%)，且联合治疗OS与Ⅱ期临床试验结果一致[22-23]。1项373例PT-DLBCL患者的回顾性研究[4]发现，良好的IPI评分、无B症状、使用ANT和预防性阴囊放疗与较长的OS显著相关；含ANT的化疗方案、CNS预防性治疗和对侧睾丸放疗似乎可以改善预后。一系列回顾性研究和1项IELSG10前瞻性Ⅱ期试验提示加入R联合化疗可增加疗效，改善PT-DLBCL患者预后[10, 22, 24-26]，但也有部分研究[5, 27]未发现R化疗可以提高预后。本研究结果显示，联合应用ANT、R可显著改善PT-DLBCL患者预后，多因素Cox模型分析结果显示联合应用R是OS的独立影响因素。有研究[4, 8-9, 13]证实放疗及CNS预防性治疗可降低复发风险，提高生存率；但本研究未发现放疗、CNS预防性治疗与OS的相关性，可能是样本量较少且随访时间较短所致，后续研究需增大样本量，延长随访时间。

综上所述，PT-DLBCL罕见且预后差，尽早诊断且联合应用ANT、R可能改善患者预后。本研究收集2家医院的临床数据，较全面反映了PT-DLBCL患者的临床特征。另外，本研究全面分析了PT-DLBCL的临床特征、病理特征及实验室指标与预后的关系，为以后大样本、前瞻性队列研究奠定了基础。本研究属于回顾性研究，且样本量较少，存在偏倚，后续需要纳入更多所医院，收集更多PT-DLBCL患者的资料来进一步论证。

参考文献
[1]
郑荣寿, 张思维, 孙可欣, 等. 2016年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(3): 212-220. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20220922-00647
[2]
CHEN WQ, ZHENG RS, BAADE PD, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA A Cancer J Clin, 2016, 66(2): 115-132. DOI:10.3322/caac.21338
[3]
AHMAD SS, IDRIS SF, FOLLOWS GA, et al. Primary testicular lymphoma[J]. Clin Oncol Royal Coll Radiol G B, 2012, 24(5): 358-365. DOI:10.1016/j.clon.2012.02.005
[4]
ZUCCA E, CONCONI A, MUGHAL TI, et al. Patterns of outcome and prognostic factors in primary large-cell lymphoma of the testis in a survey by the International Extranodal Lymphoma Study Group[J]. J Clin Oncol, 2003, 21(1): 20-27. DOI:10.1200/JCO.2003.11.141
[5]
GUNDRUM JD, MATHIASON MA, MOORE DB, et al. Primary testicular diffuse large B-cell lymphoma: a population-based study on the incidence, natural history, and survival comparison with primary nodal counterpart before and after the introduction of rituximab[J]. J Clin Oncol, 2009, 27(31): 5227-5232. DOI:10.1200/jco.2009.22.5896
[6]
MENTER T, ERNST M, DRACHNERIS J, et al. Phenotype profiling of primary testicular diffuse large B-cell lymphomas[J]. Hematol Oncol, 2014, 32(2): 72-81. DOI:10.1002/hon.2090
[7]
CHESON BD, FISHER RI, BARRINGTON SF, et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification[J]. J Clin Oncol, 2014, 32(27): 3059-3068. DOI:10.1200/JCO.2013.54.8800
[8]
CHEN B, CAO DH, LAI L, et al. Adult primary testicular lymphoma: clinical features and survival in a series of patients treated at a high-volume institution in China[J]. BMC Cancer, 2020, 20(1): 1-11. DOI:10.1186/s12885-020-6711-0
[9]
POLLARI M, LEIVONEN SK, LEPPÄ S. Testicular diffuse large B-cell lymphoma—clinical, molecular, and immunological features[J]. Cancers, 2021, 13(16): 4049. DOI:10.3390/cancers13164049
[10]
KRIDEL R, TELIO D, VILLA D, et al. Diffuse large B-cell lymphoma with testicular involvement: outcome and risk of CNS relapse in the rituximab era[J]. Br J Haematol, 2017, 176(2): 210-221. DOI:10.1111/bjh.14392
[11]
廖冶丹, 余顺玲, 周永红, 等. 52例原发性睾丸淋巴瘤的临床分析[J]. 昆明医科大学学报, 2019, 40(5): 42-48. DOI:10.3969/j.issn.1003-4706.2019.05.008
[12]
XU HT, YAO FS. Primary testicular lymphoma: a SEER analysis of 1, 169 cases[J]. Oncol Lett, 2019, 3(Pt.B): 17. DOI:10.3892/ol.2019.9953
[13]
BERJAOUI MB, HERRERA-CACERES JO, LI TG, et al. Age related differences in primary testicular lymphoma: a population based cohort study[J]. Urol Oncol Semin Orig Investig, 2023, 41(3): 151.e1-151.e10. DOI:10.1016/j.urolonc.2022.10.032
[14]
LAGMAY J, TERMUHLEN A, FUNG B, et al. Primary testicular presentation of ALK-1-negative anaplastic large cell lymphoma in a pediatric patient[J]. J Pediatr Hematol, 2009, 31(5): 330-332. DOI:10.1097/mph.0b013e3181979c5e
[15]
WANG Y, LI ZM, HUANG JJ, et al. Three prognostic factors influence clinical outcomes of primary testicular lymphoma[J]. Tumor Biol, 2013, 34(1): 55-63. DOI:10.1007/s13277-012-0510-4
[16]
CHEAH CY, WIRTH A, SEYMOUR JF. Primary testicular lymphoma[J]. Blood, 2014, 123(4): 486-493. DOI:10.1182/blood-2013-10-530659
[17]
王昀哲. 原发性睾丸淋巴瘤的临床特征及预后因素分析[D]. 石家庄: 河北医科大学, 2022.
[18]
徐鸣睿. 原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤的免疫表型对患者预后的影响[D]. 大连: 大连医科大学, 2020.
[19]
KING RL, GOODLAD JR, CALAMINICI M, et al. Lymphomas arising in immune-privileged sites: insights into biology, diagnosis, and pathogenesis[J]. Virchows Arch, 2020, 476(5): 647-665. DOI:10.1007/s00428-019-02698-3
[20]
YAN Z, YAO SN, WANG YY, et al. Primary testicular lymphoma with central nervous system relapse was successfully treated by a chemo-free regimen: a case report and literature review[J]. Cancer Manag Res, 2021, 13: 9489-9500. DOI:10.2147/cmar.s341342
[21]
苗雨青, 徐浩, 李建勇. 原发性睾丸淋巴瘤的研究进展[J]. 白血病·淋巴瘤, 2018, 27(8): 509-512. DOI:10.3760/cma.j.issn.1009-9921.2018.08.017
[22]
VITOLO U, CHIAPPELLA A, FERRERI AJM, et al. First-line treatment for primary testicular diffuse large B-cell lymphoma with rituxi-mab-CHOP, CNS prophylaxis, and contralateral testis irradiation: final results of an international phaseⅡtrial[J]. J Clin Oncol, 2011, 29(20): 2766-2772. DOI:10.1200/JCO.2010.31.4187
[23]
AVILÉS A, NAMBO MJ, CLETO S, et al. Rituximab and dose-dense chemotherapy in primary testicular lymphoma[J]. Clin Lymphoma Myeloma, 2009, 9(5): 386-389. DOI:10.3816/clm.2009.n.075
[24]
MAZLOOM A, FOWLER N, MEDEIROS LJ, et al. Outcome of patients with diffuse large B-cell lymphoma of the testis by era of treatment: the M. D. Anderson Cancer Center experience[J]. Leuk Lymphoma, 2010, 51(7): 1217-1224. DOI:10.3109/10428191003793358
[25]
DENG L, XU-MONETTE ZY, LOGHAVI S, et al. Primary testicular diffuse large B-cell lymphoma displays distinct clinical and biological features for treatment failure in rituximab era: a report from the International PTL Consortium[J]. Leukemia, 2016, 30(2): 361-372. DOI:10.1038/leu.2015.237
[26]
SHIMADA K, YAMAGUCHI M, ATSUTA Y, et al. Rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone combined with high-dose methotrexate plus intrathecal chemotherapy for newly diagnosed intravascular large B-cell lymphoma (PRIMEUR-IVL): a multicentre, single-arm, phase 2 trial[J]. Lancet Oncol, 2020, 21(4): 593-602. DOI:10.1016/S1470-2045(20)30059-0
[27]
廖冶丹. 原发性睾丸淋巴瘤临床、病理特点及预后分析[D]. 昆明: 昆明医科大学, 2018.