病毒性心肌炎（viralmyocarditis，VMC）是一种由腺病毒、流感病毒等感染引发的炎症性疾病，病理表现为心肌细胞变性坏死，心肌酶释放，氧化应激指标水平紊乱等^[1]。VMC患儿临床表现不一，典型临床症状包括高热、乏力、胸痛、心悸、胸闷等，轻者仅为感冒样症状，难以引起注意，重者发病时即可表现为心衰、心律失常等，甚至危及生命^[2]。因此，早期、及时、有效的治疗对改善VMC患儿预后极为关键^[3]。VMC的发病机制目前尚未明确，目前西医针对VMC的治疗通常采用以金刚烷胺为主的抗病毒治疗，可在一定程度上控制病情发展^[4]。但也有研究^[5]报道，抗病毒治疗对改善VMC患儿已存在的临床症状效果不佳，尤其心功能恢复较慢。另一方面，中医治疗VMC由来已久，VMC在中医属“心悸”“胸痹”“温病”等范畴，病因为热毒入侵，积聚在心脏，造成气血偏盛，瘀血是其重要病理产物，故治疗之本以清热利湿为主^[6]。因此，本研究根据VMC热、毒、瘀的发展进程进行自拟“清热利湿方”辩证治疗，并结合常规西医治疗应用于VMC患儿，探讨其疗效及对预后的影响。

1 材料与方法 1.1 一般资料

选取我院2019年1月至9月收治的VMC患儿121例，将其按照随机数字法分为对照组（n = 60）和观察组（n = 61）。对照组男30例，女30例，年龄5~12岁，平均（7.12±2.87）岁，平均病程（5.01±1.09）个月。观察组男30例，女31例，年龄6~11岁，平均（7.32±2.79）岁，平均病程（5.03±1.08）个月。2组患儿一般资料比较无统计学差异（P > 0.05），具有可比性。本研究获得我院医学伦理委员会批准，均获得患儿及其家属同意，并签署知情同意书。

纳入标准：西医均符合《诸福棠实用儿科学》 ^[7]中VMC诊断标准；中医均符合《中医儿科常见病诊疗指南》（2012）^[8]中关于VMC“怔忡”“心悸”“温病”的诊断标准；首诊且病程≥3个月；发病同时或发病前1~3周有病毒感染史。

排除标准：对本研究用药存在过敏反应者；入组前3个月内有相关中西药治疗史者；严重血液、肝肾基础器官疾病；先天性心脏病或其他心脏相关疾病；神经系统疾病；智力障碍、语言障碍、听力障碍、表达障碍者。

1.2 方法

2组患儿入院后均接受常规西医抗病毒治疗，静脉滴注金刚烷胺（湖南岳生物制药有限公司，S20083101，2.5 g/50 mL），100 mg/次，1次/d，治疗1个疗程（14 d）；在此基础上，观察组患儿加以中医清热利湿方辨证治疗，方中药物包括蒲公英20 g，茯苓、野菊花、金银花各15舀，栀子、泽泻、连翘、黄芪各10 g，水煎服，1剂/次，1次/d，治疗1个疗程（14 d）。加减：热毒侵心者，加以金银花、菊花、玄参、淡竹叶；痰瘀痹阻者，加以薏苡仁、当归。

1.3 观察指标与评价标准

1.3.1 治疗总有效率

根据中医证候疗效判定标准^[9]，分为治愈（中医临床症状、体征完全恢复，心电图ST-T段恢复正常），显效（中医临床症状、体征明显改善，心电图ST-T段异常改善≥80%），有效（中医临床症状、体征减轻，心电图ST-T段异常改善50%~ < 80%），无效（中医临床症状、体征无明显改善，心电图ST-T段异常改善 < 50%）。总有效率（%）=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100。

1.3.2 心电图改善有效率

参照文献[10]，将其分为显效（患儿心律失常症状或异常心电图改变减少 > 90%），有效（患儿异常心电图改变减少50%~90%），无效（患儿异常心电图改变 < 50%）。

1.3.3 中医证候计分

症状以0~4级计分，如症状显著或持续出现为3分，症状重而间断出现为2分，症状轻或偶尔出现为1分，无症状为0分^[11]。主要症状包括心悸胸闷、倦怠乏力、多汗头晕、夜寐不安等。

1.3.4 心肌酶

包括血清肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶MB（creatine kinase-MB，CK-MB）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）。采集患儿首次给药前、末次给药结束后空腹状态下肘静脉血3 mL，室温下静置30 min，离心后收集血清，-20 ℃冻存。采用Beckman LX20全自动生化分析仪（美国贝克曼公司）进行检测分析。

1.3.5 氧化应激指标

包括丙二醛（malonaldehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）。采集患儿首次给药前、末次给药结束后空腹状态下肘静脉血3 mL，抗凝后用ELISA试剂盒（北京四正柏生物科技有限公司）对氧化应激指标进行检测，操作方法参考说明书。

1.3.6 不良反应

包括恶心呕吐、头痛头晕、嗜睡、房室传导阻滞等发生率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。计量资料用x±s表示，采用t 检验进行比较；计数资料用率（%）表示，采用χ²检验进行比较。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 2组患儿治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率（93.44%）明显高于对照组（68.33%），差异有统计学意义（χ²=10.810，P = 0.001），见表 1。

2.2 2组患儿心电图改善有效率比较

观察组心电图改善有效率（77.05%）明显高于对照组（51.67%），差异有统计学意义（χ²=7.435，P = 0.006），见表 2。

2.3 2组患儿治疗前后中医证候得分比较

治疗前，2组患儿中医证候计分比较均无统计学差异（P > 0.05）；治疗后，观察组心悸胸闷、倦怠乏力、多汗头晕、夜寐不安等中医证候得分明显低于对照组（P < 0.05），见表 3。

2.4 2组患儿治疗前后血清心肌酶水平比较

治疗前，2组患儿的血清心肌酶水平比较无统计学差异（P > 0.05）；治疗后，观察组血清CK-MB、LDH、CK水平均明显低于对照组（P < 0.05），见表 4。

2.5 2组患儿治疗前后氧化应激指标水平比较

治疗前，2组患儿血清氧化应激指标水平比较无统计学差异（P > 0.05）；治疗后，观察组血清MDA明显低于对照组，SOD水平明显高于对照组（P < 0.05），见表 5。

2.6 2组不良反应发生率比较

2组不良反应发生率（13.33% vs. 9.84%）比较无统计学差异（χ²= 0.362，P = 0.548），见表 6。

3 讨论

VMC起病急骤，患儿多伴有血清CK、CK-MB升高和心电图改变，目前尚无特效治疗，西医治疗多以抗病毒、控制感染或心肌细胞营养支持等对症治疗为主，但儿童容易因药物的不良反应出现不耐受现象，继而影响整体疗效^[12-13]。

本研究选取清热利湿方辨证辅助治疗，结果显示，观察组治疗总有效率、心电图改善有效率显著高于对照组，治疗后的中医证候得分和心肌酶水平均明显低于对照组，证明清热利湿方可改善VMC患儿的临床症状和心电图异常，并提高疗效。分析其原因如下：传统金刚烷胺抗病毒治疗是一种针对病因的西医治疗，通过阻碍病毒继续入侵心肌细胞而延缓病情发展，但对心肌细胞损伤造成的相关症状及心功能改变等并无有效的改善，极大地阻碍了患儿的生长发育^[14]。VMC发病机制多为热湿侵心，患儿多因身体亏虚，腠理疏松，受外界病毒侵入，从而心肺之气阴受伤，而邪毒内侵，则由表入里，搏于血脉，耗伤气血，邪客于心，最终心之胞络受伤，心之所养消失[15-^16]。本研究使用的清热利湿方包含多种药草，以茯苓、野菊花、金银花、栀子、泽泻、连翘、黄芪为主，蒲公英有清热解毒、消肿散结之效，广泛用于发热、炎症的治疗。同时，蒲公英还具有抗病毒、杀菌的作用，应用于VMC可延缓并抑制细胞病变，保护心肌细胞^[17]。野菊花同样具有清热解毒、抗感染、抗病毒之效，还可缩小心肌损伤面积，通过保护缺血心肌的生理功能，有效改善患儿的心功能^[18]。金银花以清热解毒、凉风散热著称，具有抗病毒、抗炎、抗菌之效，既能从根本上治疗VMC，还能提高患儿免疫力，加快其病情恢复^[19]。栀子具有泻火清热凉血功效，对VMC中医机制有针对性的治疗效果，还能降低心肌收缩力，降低患儿血压^[20]。连翘的特点为清热解毒、消肿散结，具有广谱抗菌机制，同时有强心、利尿、降压之效^[21]。黄芪的有效成分为总黄酮，其药理机制为利水消肿，可逆转VMC所致的心泵功能损伤，并具有清热利湿功效^[22]。诸药合用，共奏利水祛湿、清热化瘀之功效，全方配伍，共同提高VMC治疗效果。

另有研究^[23]发现，VMC常伴有氧化应激指标紊乱。过氧化脂质代谢产物MDA可反映心肌氧化应激损伤程度，因此VMC中常见MDA水平增高；SOD则具有清除氧自由基、保护心肌的作用，VMC时其水平往往降低。本研究结果显示，治疗后观察组血清SOD水平明显高于对照组，MDA水平明显低于对照组，提示清热利湿方还具有抗心肌氧化应激损伤的作用，这主要得益于野菊花可保护缺血心肌生理功能，而黄芪可补气升阳、利水消肿，大幅度降低血清中MDA含量，起到抗氧化作用，减轻VMC对机体氧化应激损伤，保护心肌细胞。本研究还发现，观察组的安全性与对照组无显著差异，说明清热利湿方可安全用于VMC患儿的临床治疗。进一步分析发现，2组的不良反应比较无明显差异（13.33% vs. 9.84%），且不良反应均见于服药早期，患儿可耐受，表明清热利湿方具有较高的安全性，不会增加药物不良反应。本研究受限于单中心研究，且样本量较小，后续跟踪时间不足，后期还需补充样本量进一步研究。

综上所述，中医清热利湿方辨证治疗VMC患儿疗效显著，能有效改善患儿心电图、中医证候、心肌酶等，值得在临床推广。