2021, Vol. 50文章信息
- 曾子露, 关琳, 田昊宇, 张鑫赫, 孙菁, 李丹, 李异玲
- ZENG Zilu, GUAN Lin, TIAN Haoyu, ZHANG Xinhe, SUN Jing, LI Dan, LI Yiling
- 沈阳地区青壮年非酒精性脂肪性肝病的流行趋势及危险因素分析
- Epidemic trend and risk factors of non-alcoholic fatty liver disease in young adults in Shenyang
- 中国医科大学学报, 2021, 50(9): 774-778
- Journal of China Medical University, 2021, 50(9): 774-778
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文章历史
- 收稿日期：2020-09-26
- 网络出版时间：2021-09-09 12:08
引用本文 |
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD) 是除外酒精和其他明确的损肝因素，以肝细胞内脂肪过度沉积(脂质蓄积≥5%) 为主要特征的临床病理综合征。NAFLD已成为慢性肝病最常见的病因之一，可以进展至肝炎、肝硬化甚至肝细胞癌[1-2]。据统计，NAFLD全球发病率约为10.9%[3]，西方各国的发病率为17%~45%[4]。然而近二十年来，NAFLD在亚洲地区的患病率也呈迅速增长趋势，由最初的25.28% (1999年至2005年)、28.46% (2006年至2011年) 逐渐增长至33.90% (2012年至2019年) [5]。研究已显示自21世纪以来我国NAFLD患病率逐年升高[6]，尤以北方地区增高显著[7]。
本研究通过对沈阳地区青壮年NAFLD患病情况和相关危险因素进行分析，探讨NAFLD的流行特点及其危险因素，旨在为本地区NAFLD预防和控制提供依据。
1 材料与方法 1.1 研究对象及分组收集2014年1月至2018年12月沈阳地区东软集团职工健康体检数据资料。纳入标准：(1) 沈阳市居民或有长期沈阳居住史；(2) 年龄18~60岁。排除标准：(1) 既往酗酒史及长期服药史；(2) 严重肝病病史；(3) 资料不完整。共纳入45 187例，其中男32 340例，平均年龄(33.48±7.63) 岁；女12 847例，平均年龄(32.67±7.89) 岁。以NAFLD诊断标准[8]为依据分为NAFLD组(n = 14 063) 与非NAFLD组(n = 31 124)；根据WHO超重亚洲标准[9] [体质量指数(body mass index，BMI) ≥23 kg/m2]分为肥胖组(n = 20 170) 和非肥胖组(n = 25 017)。
1.2 研究方法记录所有研究对象的身高、体质量，并计算BMI。空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、血脂[甘油三酯(triglycerides，TG)、胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipid cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipid cholesterol，HDL-C)]、血尿酸、肝功能[丙氨酸转氨酶(alanine transaminase，ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptadase，GGT)]、肾功能(尿素氮、肌酐) 指标均是抽取患者清晨空腹8 h以上的肘前静脉血，采用自动生化仪分析获得。
1.3 统计学分析采用STATA/SE 15.0软件，计量资料采用x±s表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素logistic回归分析NAFLD的危险因素，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 2014年至2018年间沈阳地区青壮年NAFLD的患病趋势结果显示，2014年至2018年间沈阳地区青壮年NAFLD患病率分别为29.31%、29.04%、30.67%、32.73%和31.54%，总体呈上升趋势。除2014年与2015年患病率差异无统计学意义(P > 0.05) 外，其他年份比较均具有统计学差异(均P < 0.05)。2014年至2018年间男性患病率分别为40.59%、40.35%、41.93%、44.50%、45.02%，女性分别为11.55%、12.19%、13.78%、14.62%、14.13%。男女NAFLD年患病率均呈增长趋势，且性别间比较均存在统计学差异(均P < 0.01)。
肥胖组中NAFLD患者10 674例(52.92%)；非肥胖组中NAFLD患者3 389例(13.55%)。2组NAFLD患病率具有统计学差异(P < 0.05)。NAFLD组中男11 686例，女2 377例。可见，NAFLD患者中男性、肥胖者居多。另外，研究还显示，NAFLD组中，男性BMI[(28.57±3.20) kg/m2]高于女性[(24.56±2.90) kg/m2，P < 0.01]，提示BMI可能是导致不同性别NAFLD患病率明显差异的因素之一。
2.2 NAFLD组与非NAFLD组临床指标比较结果显示，与非NAFLD组比较，NAFLD组FBG、HCT、TG、TC、LDL-C、ALT、AST、ALP、GGT、血尿酸、尿素氮、肌酐均增高(均P < 0.001)，而红细胞平均体积(mean corpusular volume，MCV)、HDL-C降低(均P < 0.001)。见表 1。
| Item | NAFLD group (n = 14 063) | No-NAFLD group (n = 31 124) |
| FBG (mmol/L) | 5.62±1.00 | 5.26±0.51 |
| HCT (%) | 44.45±3.57 | 41.82±3.34 |
| MCV (fL) | 87.54±3.93 | 88.30±4.50 |
| TG (mmol/L) | 2.00±1.52 | 1.05±0.66 |
| TC (mmol/L) | 4.83±0.91 | 4.40±0.78 |
| LDL-C (mmol/L) | 3.03±0.73 | 2.60±0.68 |
| HDL-C (mmol/L) | 1.20±0.27 | 1.38±0.30 |
| ALT (U/L) | 40.97±30.58 | 19.22±15.71 |
| AST (U/L) | 27.23±13.90 | 20.05±8.92 |
| ALP (U/L) | 64.11±15.32 | 56.72±17.63 |
| GGT (U/L) | 40.33±31.38 | 20.69±16.72 |
| Urea nitrogen (mmol/L) | 4.79±1.12 | 4.58±1.15 |
| Creatinine (μmol/L) | 68.65±16.77 | 61.74±18.74 |
| Serum uric acid (μmol/L) | 413.10±115.19 | 314.92±109.68 |
2.3 NAFLD组中不同BMI患者临床指标比较
结果显示，与BMI < 23 kg/m2患者比较，BMI≥23 kg/m2患者的HCT、MCV、TG、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、ALP、GGT、血尿酸、尿素氮水平差异显著(均P < 0.05)，见表 2。
| Item | BMI < 23 kg/m2 group (n = 3 389) | BMI≥23 kg/m2 group (n = 10 674) | P |
| FBG (mmol/L) | 5.60±0.98 | 5.63±1.01 | 0.129 |
| HCT (%) | 43.68±3.60 | 44.70±3.53 | < 0.001 |
| MCV (fL) | 87.25±3.94 | 87.63±3.93 | < 0.001 |
| TG (mmol/L) | 1.92±1.58 | 2.03±1.51 | < 0.001 |
| TC (mmol/L) | 4.84±0.90 | 4.83±0.91 | 0.576 |
| LDL-C (mmol/L) | 2.98±0.75 | 3.04±0.73 | < 0.001 |
| HDL-C (mmol/L) | 1.10±0.28 | 1.23±0.26 | < 0.001 |
| ALT (U/L) | 36.55±27.14 | 42.37±31.46 | < 0.001 |
| AST (U/L) | 26.71±12.68 | 27.39±14.26 | 0.013 |
| ALP (U/L) | 76.20±16.32 | 63.81±15.39 | < 0.001 |
| GGT (U/L) | 37.82±31.41 | 41.13±31.32 | < 0.001 |
| Urea nitrogen (mmol/L) | 4.83±1.14 | 4.78±1.11 | 0.023 |
| Creatinine (μmol/L) | 69.09±15.94 | 68.51±17.02 | 0.079 |
| Serum uric acid (μmol/L) | 402.44±110.25 | 416.48±116.52 | < 0.001 |
2.4 NAFLD危险因素的logistic回归分析
以NAFLD作为因变量，以FBG、BMI、HCT、MCV、TG、TC、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、ALP、GGT、肌酐、尿素氮、血尿酸、收缩压、舒张压、是否胆囊结石、是否胆囊息肉作为协变量，采用广义线性模型分析各因素与脂肪肝的相关性。然后将具有统计学意义(P < 0.05) 变量再进行多因素logistic回归分析。结果显示，FBG、BMI (≥23 kg/m2)、ALT、ALP、GGT、TG、LDL-C、HCT、尿酸、舒张压、胆囊息肉均是NAFLD的独立危险因素；AST、肌酐、HDL-C、MCV、收缩压是其保护因素。见表 3。
| Viable | β | SD | P | OR | 95%CI |
| FBG | 0.263 | 0.019 | < 0.01 | 1.301 | 1.254-1.350 |
| BMI (≥23 kg/m2) | 1.404 | 0.029 | < 0.01 | 4.072 | 3.849-4.309 |
| ALT | 0.038 | 0.001 | < 0.01 | 1.039 | 1.036-1.041 |
| AST | -0.021 | 0.002 | < 0.01 | 0.980 | 0.975-0.984 |
| ALP | 0.020 | 0.005 | < 0.01 | 1.020 | 1.010-1.030 |
| GGT | 0.005 | 0.001 | < 0.01 | 1.005 | 1.003-1.007 |
| TG | 0.505 | 0.020 | < 0.01 | 1.657 | 1.593-1.724 |
| LDL-C | 0.244 | 0.020 | < 0.01 | 1.277 | 1.227-1.329 |
| HDL-C | -1.443 | 0.053 | < 0.01 | 0.236 | 0.213-0.262 |
| HCT | 0.007 | 0.003 | < 0.01 | 1.007 | 1.002-1.012 |
| MCV | -0.014 | 0.002 | < 0.01 | 0.986 | 0.981-0.991 |
| Serum uric acid | 0.004 | 0.000 | < 0.01 | 1.004 | 1.004-1.005 |
| Creatinine | -0.019 | 0.001 | < 0.01 | 0.981 | 0.979-0.983 |
| Systolic blood pressure | -0.011 | 0.002 | < 0.01 | 0.989 | 0.986-0.993 |
| Diastolic blood pressure | 0.015 | 0.003 | < 0.01 | 1.015 | 1.009-1.021 |
| Gallbladder polyps | 0.396 | 0.092 | < 0.01 | 1.485 | 1.240-1.778 |
3 讨论
已有研究[10]显示，不干预条件下约20%NAFLD可进展成为非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)，而NASH人群中约20%可进展至肝硬化。NAFLD早期症状不典型，进展至终末期无法逆转纤维化，近年来被认为是慢性疾病中的无形“杀手”[11]。也有研究[12]显示无NASH或纤维化的NAFLD进展至肝硬化平均需要57年，因此若能及早重视并加以干预，NAFLD的患病现状将会得到有效控制。胰岛素抵抗是NAFLD发病中的重要环节，饮食习惯、环境因素、遗传因素起着重要的作用。
本研究发现2014年至2018年沈阳地区青壮年NAFLD患病率总体呈现逐年增长趋势，与以往国内不同地区的研究[13]结果类似。但自2018年开始，患病率有小幅度下降，这可能与NAFLD以及相关疾病问题引起重视有关。本研究结果显示男、女性患病率存在显著差异(P < 0.01)，与以往研究[14-15]结果一致。可能的原因包括：(1) 男性不良生活习惯多；(2) 存在生理因素差异。雄激素是内脏脂肪增加因子，而雌激素是内脏脂肪抑制因子[14]；(3) 男性BMI偏高。已有英国流行病学研究[16]发现肥胖人群中NAFLD患病率为80%~90%，明显高于普通人群。本研究结果提示BMI可能是性别间患病率差异的主要影响因素之一，多因素logistic回归分析进一步明确BMI≥23 kg/m2是NAFLD发病的独立危险因素，与以往研究结果一致。
NAFLD与代谢综合征密切相关，被认为是代谢综合征的肝脏表现且与代谢综合征互为因果，相互促进[17]。本研究logistic回归分析结果显示，FBG、BMI≥23 kg/m2、ALT、ALP、GGT、TG、LDL-C、HCT、尿酸、舒张压、胆囊息肉是NAFLD发病的独立危险因素，而HDL-C、MCV、收缩压是其保护因素，与以往研究结果一致。
近年来，研究[18]认为NAFLD可造成一定的肾损害，合并肾功能不全者死亡率高于单纯NAFLD患者。本研究中肌酐是NAFLD发病的保护因素，考虑可能是本研究纳入数量有限、未区分年龄层、基础肾脏疾病未知以及变量间存在多重共线性影响等原因所致。
NAFLD患者多无明显症状，但由于肝内脂肪堆积、肝脏损伤，部分可引起肝功能改变。有研究[19]提示高AST是肝硬度增加的危险因素之一。本研究结果提示AST为NAFLD发病的保护因素，与实际肝损伤表现矛盾，分析原因可能包括以下几个方面：(1) 肝功能指标灵敏度差异；(2) 纳入研究对象有限而产生偏倚；(3) 肝炎和单纯性脂肪肝人群分布不均；(4) 纳入变量较多而出现多重共线性。
综上所述，沈阳地区2014年至2018年青壮年NAFLD患病率总体呈上升趋势，男性和肥胖者居多。NAFLD患者中男性BMI值较女性偏高，NAFLD的发生与血糖、血压、血脂、肝功改变密切相关。本研究中，研究对象选择局限，在未来研究中需要扩大样本选择范围，采用分组抽样方法来提高样本的代表性，进一步对本研究结果进行论证。
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