经外周中心静脉置管(peripherally inserted central venous catheter，PICC)指由外周静脉(贵要静脉、肘正中静脉、头静脉等)穿刺插管，并使其末端位于上腔静脉的深静脉导管置入术^[1]。PICC为肿瘤患者提供了一条既安全又方便的静脉通路^[2]，不仅可避免反复穿刺给患者带来的痛苦，还可减轻化疗药物的刺激和外渗，减轻对血管内膜的损伤^[3]。PICC因具有安全、可靠、留置时间长、并发症少等优点，在临床上广泛应用。但临床上仍有并发症发生，静脉血栓是PICC后最严重的并发症，可诱发肺栓塞，严重时危及生命^[4]，给患者及其家庭带来了生理、心理和经济负担，给医护人员造成了工作压力。因此，对PICC相关静脉血栓进行研究尤为重要。本研究通过检测血清中血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)水平，探讨其在预测PICC后血栓形成中的价值，为临床预防血栓形成提供依据。

1 材料与方法 1.1 研究对象

选择2017年10月至2019年9月间于锦州医科大学附属第一医院行PICC且符合纳入标准的526例恶性肿瘤患者为研究对象。纳入标准：(1)明确诊断为恶性肿瘤；(2)由我院静脉治疗中心专科人员置管(批号一致)，在我院接受治疗并在静脉治疗中心进行导管维护；(3)年龄18~80岁，性别不限；(4)耐受超声检查。排除标准：(1)非首次使用导管的患者；(2)肝脏疾病和其他疾病导致凝血机制异常的患者；(3)有血栓病史的患者；(4)短期内有抗凝药物使用史；(5)经研究者解释后不愿参加本研究者。526例研究对象的年龄为35~80岁，平均(63.97±9.34)岁。

1.2 方法

在置管前1 d检测凝血指标，包括血小板、凝血酶原时间、凝血酶时间、部分活化凝血酶原时间、纤维蛋白原、PDGF和D-二聚体。PICC后10~15 d内，每天行彩色多普勒超声检查，根据超声诊断结果分为血栓组和无血栓组，采集2组患者的血液标本进行上述指标的检测。清晨空腹取肘正中静脉血2 mL，分离血清；应用酶联免疫吸附法测定光密度值，根据光密度值计算血清中PDGF含量。

1.3 统计学分析

采用SPSS 17.0软件进行数据分析。计量资料用x±s表示，2组间比较采用t检验；计数资料用率表示，2组间比较采用χ²检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 2组患者一般资料的比较

根据PICC后10~15 d内是否发生血栓，将526例恶性肿瘤患者分为血栓组(n = 48)和无血栓组(n = 478)。2组患者比较，在年龄、性别、肿瘤类型、肿瘤分期、是否化疗等方面的差异均无统计学意义(P > 0.05)，见表 1。

2.2 2组患者PICC前凝血指标比较

2组患者比较，PICC前凝血指标(包括血小板、凝血酶原时间、凝血酶时间、部分活化凝血酶原时间、纤维蛋白原和D-二聚体)的差异均无统计学意义(P > 0.05)，见表 2。

2.3 2组患者PICC前后PDGF含量的比较

PICC前，血栓组和无血栓组患者血清中PDGF含量分别为(35.48±5.09)和(35.66±5.10) ng/L，2组比较无统计学差异(P > 0.05)；PICC后，血栓组和无血栓组患者血清中PDGF含量分别为(53.79±5.12)和(37.14±4.48) ng/L，血栓组明显高于无血栓组(P < 0.01)。血栓组PICC后血清中PDGF含量明显高于PICC前(P < 0.01)；无血栓组PICC前后血清中PDGF含量无明显改变(P > 0.05)。

3 讨论

PICC是肿瘤患者化疗或营养支持的重要途径，可避免反复穿刺和化疗药物的刺激，提高患者舒适度，减少痛苦。但是，使用PICC时可能会形成静脉血栓，静脉血栓的形成不仅会导致置管失败，影响患者的治疗效果，还会增加患者的住院时间和治疗费用。所以，临床工作中要把预防PICC后静脉血栓的形成放在第一位，积极寻找影响血栓形成的原因。PICC作为一种异物可使留置导管的血管发生反应性痉挛，引起凝血功能障碍，导致静脉血栓形成的危险增加^[6]，且肿瘤组织产生的促凝物质也促进血栓形成^[7-8]。

目前，大家一致认为恶性肿瘤患者PICC后静脉血栓形成的主要因素包括：(1)血液的高凝状态；(2)静脉壁受损或炎症；(3)血液淤滞^[9]。从宏观上看，肿瘤患者血栓的形成与患者是否吸烟、置管时间、导管的位置和直径等因素有关；从分子水平来看，静脉血栓的形成主要是PDGF相互作用的结果。主要是因为PDGF对细胞增殖和新生血管产生具有一定的促进作用^[10]，容易导致血细胞凝集和血管狭窄。PDGF是一种重要的促细胞分裂剂和趋化剂，当组织损伤时，可由血小板释放和血管平滑肌细胞“自分泌”产生^[11-12]。PICC对血管内皮的直接损伤和导管局部血流的改变，更易发生凝血和纤溶的变化，严重时导致血栓的形成^[1]。而凝血和纤溶的变化主要表现在PDGF含量的变化上，PDGF含量增高可作为血液高凝状态的敏感指标。

本研究发现，血栓患者PICC后血清中PDGF含量明显高于无血栓患者，且明显高于PICC前。血栓患者的PDGF含量高于无血栓患者，提示当PICC后发生血栓时，体内PDGF含量高于未发生血栓时，其增高可能与血栓形成有关，为提前预防血栓形成提供了理论依据。临床上可以考虑在PICC后定期检测血清中PDGF含量，当PDGF含量增高时及时采取相应措施来降低血液的高凝状态，从而提前预防血栓形成。临床工作中，PICC后血栓的预防重于治疗。可以通过及早发现隐匿症状、随时检测血清PDGF含量、肢体运动、药物预防等措施来预防深静脉血栓^[13]。

综上所述，通过检测PICC后血清中PDGF含量的变化来提前预测血栓的发生，并采取预防措施，可有效降低术后并发症的发生，值得临床推广。由于本研究样本量较少且缺乏明显干预措施，下一步将通过精细化护理等以减少术后血栓的发生，为系统化的预防、治疗提供依据。