2021, Vol. 50文章信息
- 常星宇, 傅松波, 汤旭磊, 刘靖芳, 赵楠, 井高静, 滕卫平, 单忠艳
- CHANG Xingyu, FU Songbo, TANG Xulei, LIU Jingfang, ZHAO Nan, JING Gaojing, TENG Weiping, SHAN Zhongyan
- 脂代谢异常人群亚临床甲状腺功能减退患病率及相关因素分析
- Analysis of the prevalence of subclinical hypothyroidism and related factors in a population with abnormal lipid metabolism
- 中国医科大学学报, 2021, 50(11): 997-1001
- Journal of China Medical University, 2021, 50(11): 997-1001
-
文章历史
- 收稿日期：2020-11-20
- 网络出版时间：2021-11-04 9:16
引用本文 |
2. 甘肃省内分泌疾病临床医学研究中心, 兰州 730000;
3. 中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科, 内分泌研究所, 辽宁省内分泌疾病重点实验室, 沈阳 110001
2. Gansu Provincial Clinical Medical Research Center for Endocrine Diseases, Lanzhou 730000, China;
3. Department of Endocrinology and Metabolism, Institute of Endocrinology, Liaoning Provincial Key Laboratory of Endocrine Diseases, The First Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, China
甲状腺功能减退是由于甲状腺激素合成、分泌减少或生物学效应减弱而导致的全身代谢水平下降综合征[1]，分为亚临床甲状腺功能减退（subclinical hypothyroidism，SCH）和临床甲状腺功能减退。流行病学研究[2-3]显示，我国SCH患病率为16.7%，且呈现不断上升的趋势。近年来，生活方式的改变，高糖高脂饮食的普及，导致血脂代谢异常患病激增。研究[4-5]发现，甲状腺激素对脂质代谢具有直接和间接的调节作用，因此，本研究拟通过对甘肃省内居民进行随机调查，探讨脂代谢异常与SCH患病的相关性，以期为临床防治SCH提供参考。
1 材料与方法 1.1 调查对象在甘肃省采用多阶段分层整群随机抽样的方法，于2016年9月4日至2017年2月1日，随机抽取兰州市、陇南市、定西市、白银市、临夏州地区居住5年以上的成年汉族居民作为研究对象。排除标准：（1）肝脏、肾脏、心脑血管患有重大疾病；（2）甲状腺功能异常：患有甲亢，临床甲状腺功能减退，甲状腺炎症等；（3）近3个月内服用过干扰血脂及甲状腺功能的药物，接触过放射性物质；（4）处于妊娠期和哺乳期。
1.2 方法 1.2.1 基本资料采集并记录性别、年龄、身高、体质量、腰围、收缩压（systolic pressure，SP）、舒张压（diastolic pressure，DP）、心率、体质量指数（body mass index，BMI）及既往病史。
1.2.2 生化检测用试剂盒和生化检测仪（BS-180）检测（迈瑞公司）。（1）血脂，包括血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL-C）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL-C）；（2）血糖，包括空腹血浆葡萄糖（fasting plasma glucose，FBG）、口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）负荷后2 h血糖（blood glucose 2 hours after OGTT，2 h PG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）；（3）血尿酸（blood uric acid，UA）。
甲功五项用试剂盒和Cobas e601电化学发光免疫分析仪检测（瑞士Roche公司），包括甲状腺激素（thyroid hormone，TSH）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（anti-thyroid peroxidase antibody，TPOAb）及抗甲状腺球蛋白抗体（antithyroglobulin antibody，TgAb）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）。
尿碘（urine iodine，UIC）用电感耦合等离子体质谱仪（CP-MS，安捷伦公司7700x）测定。
1.2.3 诊断标准及参考范围参考《中国成人血脂异常防治指南》标准[6]。（1）血脂正常组：TC < 5.2 >mmol/L，TG < 1.7 mmol/L，LDL-C < 3.4 mmol/L，HDL-C > 1.0 mmol/L；（2）血脂升高组：TC 5.2~ < 6.2 mmol/L，TG 1.7~2.3 mmol/L，LDL-C 3.4~ < 4.1 mmol/L；（3）血脂异常组：TC≥6.2 mmol/L，TG≥2.3 mmol/L，LDL-C≥4.1 mmol/L，HDL-C < 1.0 mmol/L。再将血脂异常分为：（1）高胆固醇血症；（2）高TG血症；（3）混合型高脂血症；（4）低HDL-C血症，任何1项血脂组分异常即为脂代谢异常。SCH诊断参考《成人甲状腺功能减退症诊治指南》 [1]。
1.3 统计学分析采用SPSS 25.0软件进行统计学分析，正态分布计量资料以x±s表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料用率描述，组间患病率差异比较使用χ2检验。采用logistic回归分析模型分析危险因素。P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 不同年龄人群SCH患病情况本研究共纳入2 463例受试者，其中，患SCH者538例（男242例，占44.98%；女296例，占55.02%）。其中，> 50岁~60岁年龄段SCH患病率（34.83%）最高。女性SCH患病率明显高于男性（25.43% vs 18.63%，P < 0.001），见表 1。
| Age（year） | Male | Female | χ2 | P | Total | |||||||
| n | SCH | % | n | SCH | % | n | SCH | % | ||||
| 18-30 | 357 | 48 | 13.45 | 305 | 49 | 16.07 | 0.903 | 0.342 | 662 | 97 | 14.65 | |
| > 30-40 | 285 | 34 | 11.93 | 260 | 50 | 19.23 | 5.559 | 0.018 | 545 | 84 | 15.41 | |
| > 40-50 | 273 | 54 | 19.78 | 259 | 66 | 25.48 | 2.474 | 0.116 | 532 | 120 | 22.56 | |
| > 50-60 | 198 | 59 | 29.80 | 181 | 73 | 40.33 | 4.622 | 0.032 | 379 | 132 | 34.83 | |
| > 60 | 186 | 47 | 25.27 | 159 | 58 | 36.48 | 5.087 | 0.024 | 345 | 105 | 30.43 | |
| Total | 1 299 | 242 | 18.63 | 1 164 | 296 | 25.43 | 16.627 | < 0.001 | 2 463 | 538 | 21.84 | |
| n-SCH，people with SCH. | ||||||||||||
2.2 SCH组和非SCH组一般资料比较
根据是否患SCH，将受试者分为SCH组和非SCH（Non-SCH）组进行分析。结果显示，SCH组年龄、BMI、SP、DP、FPG、2 h PG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、AST、血磷、TSH、HbA1c、TPOAb、TgAb均高于Non-SCH组，差异有统计学意义（均P < 0.05）；SCH组UA水平低于Non-SCH组，差异有统计学意义（P < 0.001）。见表 2。
| Characteristics | Male（n=1 299） | Female（n= 1 164） | Total（n= 2 463） | |||||||
| Non-SCH（n= 1 057） | SCH（n= 242） | Non-SCH（n= 868） | SCH（n= 296） | Non-SCH（n= 1 925） | SCH（n= 538） | t/z | P | |||
| Age（year） | 41.66±14.69 | 47.52±15.811） | 41.13±14.53 | 47.25±14.341） | 41.42±14.62 | 47.37±15.01 | 8.298 | < 0.001 | ||
| BMI（x±s，kg/m2） | 24.31±3.21 | 24.60±3.58 | 22.68±3.15 | 23.32±3.351） | 23.57±3.29 | 23.90±3.51 | 1.991 | 0.047 | ||
| SP（x±s，mmHg） | 126.33±15.55 | 132.10±18.061） | 122.70±19.44 | 131.48±22.251） | 124.70±17.50 | 131.76±20.46 | 7.295 | < 0.001 | ||
| DP（x±s，mmHg） | 79.34±11.03 | 82.28±11.891） | 74.32±10.88 | 78.14±11.311） | 77.08±11.24 | 80.00±11.74 | 5.284 | < 0.001 | ||
| FPG（x±s，mmol/L） | 5.39±1.38 | 5.77±1.801） | 5.22±1.14 | 5.52±1.511） | 5.31±1.28 | 5.63±1.65 | 4.196 | < 0.001 | ||
| 2 h PG（x±s，mmol/L） | 6.75±3.43 | 7.71±4.381） | 6.63±2.95 | 6.84±3.391） | 6.70±3.22 | 7.23±3.89 | 2.885 | 0.004 | ||
| TG（x±s，mmol/L） | 1.61±1.08 | 1.87±1.522） | 1.31±0.93 | 1.54±1.361） | 1.48±1.03 | 1.69±1.44 | 3.168 | 0.002 | ||
| TC（x±s，mmol/L） | 4.35±0.91 | 4.57±0.971） | 4.36±0.96 | 4.69±0.951） | 4.35±0.93 | 4.64±0.96 | 6.221 | < 0.001 | ||
| LDL-C（x±s，mmol/L） | 2.63±0.73 | 2.72±0.70 | 2.50±0.76 | 2.71±0.851） | 2.57±0.75 | 2.72±0.79 | 2.428 | < 0.001 | ||
| HDL-C（x±s，mmol/L） | 1.39±0.37 | 1.43±0.43 | 1.64±0.37 | 1.65±0.37 | 1.50±0.39 | 1.55±0.42 | 2.329 | 0.020 | ||
| ALT（x±s，U/L） | 25.07±18.91 | 26.02±19.28 | 20.17±13.81 | 23.25±19.142） | 22.86±16.98 | 24.49±19.24 | 1.781 | 0.075 | ||
| AST（x±s，U/L） | 26.04±15.10 | 29.71±13.951） | 23.86±12.80 | 29.03±14.121） | 25.06±14.15 | 29.33±14.03 | 6.209 | < 0.001 | ||
| blood calcium（x±s，mmol/L） | 2.22±0.15 | 2.20±0.16 | 2.19±0.10 | 2.19±0.11 | 2.20±0.13 | 2.19±0.13 | -2.090 | 0.037 | ||
| serum phosphorus（x±s，mmol/L） | 0.95±0.16 | 0.97±0.16 | 1.06±0.14 | 1.09±0.16 | 1.00±0.16 | 1.04±0.17 | 4.150 | < 0.001 | ||
| vitamin D（x±s，ng/ml） | 15.61±6.01 | 15.84±6.00 | 12.74±5.31 | 12.94±6.091） | 14.31±5.88 | 14.25±6.21 | -0.232 | 0.816 | ||
| HbA1c（%） | 5.54±0.84 | 5.71±1.092） | 5.36±0.74 | 5.37±0.68 | 5.46±0.80 | 5.52±0.90 | 1.579 | 0.115 | ||
| UA [M（P25，P75），μmol/L] | 323.00（268.00，371.00） | 303.00（250.75，365.00） | 225.50（190.00，266.00） | 222.50（185.00，265.75） | 273.00（219.00，339.00） | 251.50（203.00，319.00） | 4.266 | < 0.001 | ||
| TPOAb [M（P25，P75），IU/mL] | 8.13（6.26，11.33） | 9.36（7.13，13.24） | 9.45（6.56，15.14） | 11.50（7.68，18.20） | 8.63（6.35，13.10） | 10.12（7.33，15.60） | -5.967 | < 0.001 | ||
| TgAb [M（P25，P75），IU/mL] | 10.00（10.00，13.30） | 11.00（10.00，18.50） | 11.38（10.00，20.05） | 15.01（10.00，57.51） | 10.00（10.00，15.85） | 13.22（10.00，23.31） | -6.608 | < 0.001 | ||
| 1）P < 0.01；2）P < 0.05，compared with Non-SCH group. | ||||||||||
2.3 脂代谢异常与SCH患病率
采用χ2检验比较不同种类脂代谢异常情况下SCH患病率的差异。结果表明，脂代谢异常共503例，以高TG血症（251例，10.19%）居多。脂代谢异常人群中，混合高脂血症组中SCH患病率最高。脂代谢异常人群中SCH患病率明显高于正常人群（26.64% vs 20.61%，P = 0.004），见表 3。
| Item | Male | Female | P | χ2 | Total | ||||
| n | SCH [n（%）] | n | SCH [n（%）] | n（%） | SCH/n（%） | ||||
| Lipid metabolism disorder | 312 | 75（24.04） | 191 | 59（30.89） | 0.092 | 2.846 | 503（20.42） | 134（26.64） | |
| Hyper-TC group | 9 | 5（55.56） | 33 | 12（36.36） | 0.298 | 1.081 | 42（1.71） | 17（40.48） | |
| hyper-TG group | 152 | 33（21.71） | 99 | 27（27.27） | 0.313 | 1.020 | 251（10.19） | 60（23.90） | |
| Mixed hyperlipidemia group | 8 | 2（25.00） | 7 | 5（71.43） | 0.072 | 3.233 | 15（0.61） | 7（46.67） | |
| Low-HDL-C group | 44 | 10（22.73） | 7 | 1（14.29） | 0.614 | 0.254 | 51（2.07） | 11（21.57） | |
| Normal lipid metabolism | 987 | 167（16.92） | 973 | 237（24.36） | < 0.001 | 16.564 | 1 960（79.58） | 404（20.61） | |
| P | 0.005 | 0.058 | - | 0.004 | |||||
| χ2 | 7.924 | 3.593 | - | 8.519 | |||||
| Total | 1 299 | 242（18.63） | 1 164 | 296（25.43） | < 0.001 | 16.627 | 2 463（100） | 538（21.84） | |
2.4 不同血脂水平与SCH患病关系
按不同的血脂水平分组，并以性别分层。结果发现，TC、LDL-C正常、升高及异常组SCH患病率之间差异有统计学意义（P < 0.001）。男性TC正常、升高及异常3组SCH患病率之间差异有统计学意义（P = 0.019），女性TC，LDL-C正常、升高及异常3组SCH患病率之间差异有统计学意义（均P < 0.001），见表 4。
| Characteristics | Total（n= 538） | Male（n= 242，44.98%） | Female（n= 296，55.02%） | ||||||||||||||
| SCH | n | % | P | χ2 | SCH | n | % | P | χ2 | SCH | n | % | P | χ2 | |||
| TC | < 0.001 | 28.368 | 0.019 | 7.960 | < 0.001 | 19.402 | |||||||||||
| Normal | 399 | 2 007 | 19.88 | 187 | 1 075 | 17.40 | 212 | 932 | 22.75 | ||||||||
| Increased | 102 | 355 | 28.73 | 42 | 141 | 29.79 | 60 | 172 | 34.88 | ||||||||
| Abnormal | 37 | 99 | 37.37 | 13 | 28 | 46.43 | 24 | 58 | 41.38 | ||||||||
| TG | 0.133 | 4.040 | 0.063 | 5.502 | 0.450 | 1.595 | |||||||||||
| Normal | 378 | 1 804 | 20.95 | 150 | 879 | 17.06 | 228 | 925 | 24.65 | ||||||||
| Increased | 69 | 305 | 22.62 | 37 | 188 | 19.68 | 32 | 117 | 27.35 | ||||||||
| Abnormal | 91 | 354 | 25.71 | 55 | 232 | 23.71 | 36 | 122 | 29.51 | ||||||||
| LDL-C | < 0.001 | 13.054 | 0.749 | 0.579 | < 0.001 | 17.469 | |||||||||||
| Normal | 440 | 2 127 | 20.69 | 206 | 1 125 | 18.31 | 234 | 1 002 | 23.35 | ||||||||
| Increased | 79 | 261 | 30.27 | 28 | 134 | 20.90 | 51 | 127 | 40.16 | ||||||||
| Abnormal | 19 | 75 | 25.33 | 8 | 40 | 20.00 | 11 | 35 | 31.43 | ||||||||
| HDL-C | 0.351 | 0.869 | 0.055 | 3.673 | 0.855 | 0.034 | |||||||||||
| Normal | 504 | 2 329 | 21.64 | 212 | 1 183 | 17.92 | 292 | 1 146 | 25.48 | ||||||||
| Decreased | 31 | 123 | 25.20 | 27 | 106 | 25.47 | 4 | 17 | 23.59 | ||||||||
2.5 脂代谢异常人群SCH危险因素分析
以脂代谢异常人群为样本，是否患有SCH为因变量，先对自变量进行单因素分析，筛选有相关性的变量再进行logistic回归分析，结果显示，增龄、SP、FPG、2 h PG为SCH的危险因素，男性为保护因素，见表 5。
| Characteristics | B | Walds | P | OR | 95% CI |
| Male | -0.463 | 4.219 | 0.040 | 0.629 | 0.404-0.979 |
| Age | 0.018 | 5.648 | 0.017 | 1.018 | 1.003-1.033 |
| SP | 0.016 | 5.486 | 0.019 | 1.017 | 1.003-1.031 |
| TC | 0.178 | 4.237 | 0.040 | 1.195 | 1.009-1.415 |
| FPG | 0.106 | 4.335 | 0.037 | 1.112 | 1.006-1.228 |
| 2 h PG | 0.046 | 4.173 | 0.041 | 1.047 | 1.002-1.094 |
3 讨论
SCH由于早期症状不明显，后期易继发多种疾病，临床上难以治疗。近年来，中国居民血脂水平逐渐上升，脂代谢异常人群已经高达40.40%[7]。研究[8-9]发现，TSH异常升高是造成脂代谢异常的重要因素，尤其是40岁以上人群，应重视SCH与脂代谢异常的内在联系。
本研究结果显示，不论在男性、女性还是总人群中，SCH患病率总体趋势为随着年龄增长而增加，> 50~60岁人群SCH患病率最高，SCH组年龄高于Non-SCH组，李广权等[10]也发现老年人群SCH患病率（24.9%）高于青年人群（24.9%）和中年人群（16.2%），提示年龄的增长与SCH患病有一定的相关性，因此，要格外重视对中老年人群甲状腺疾病的筛查。进一步分析发现，总人群中脂代谢异常人群SCH患病率高于正常人群，与薛松等[11]的研究结果一致。这可能与脂肪组织分泌的瘦素促进TSH的释放和肥胖诱发的慢性炎症抑制钠/碘通向转运体表达，进而影响人甲状腺细胞的碘化物摄取活性，导致甲状腺功能减退有关[12-13]。此外，脂代谢异常各亚组中以高TG血症患病人数最多，但以混合高脂血症组SCH患病率最高，提示混合高脂血症患者更应注意对SCH的防治。对不同血脂组分进行分析，TC、LDL-C正常、升高及异常3组SCH患病率之间的差异有统计学意义，患病率呈逐渐上升的趋势，提示在TC和LDL-C水平较高的人群中要注意对甲状腺功能的定期筛查，及时了解甲功状况。Logistic回归分析结果显示，FPG和2 h PG为脂代谢异常人群患SCH的危险因素，提示糖脂代谢可能同时影响SCH的发生。研究[14]表明，糖尿病患者体内肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平大幅升高，继而抑制TSH对甲状腺细胞的转运能力，致使TSH水平继发性升高。DOS等[15]研究发现用于改善胰岛素敏感性的二甲双胍可能导致血清TSH水平下降，间接证明了这一观点。因此，综合关注糖脂代谢与甲状腺疾病间的关系在SCH的临床防治中十分必要。
综上所述，脂代谢异常与SCH的发生和发展密切相关，血脂组分水平异常可能影响甲状腺激素的分泌，最终造成SCH，提示未来要关注脂毒性对甲状腺细胞功能的影响。
| [1] |
中华医学会内分泌学分会. 成人甲状腺功能减退症诊治指南[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2017, 33(2): 167-180. DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2017.02.018 |
| [2] |
SHAN Z, CHEN L, LIAN X, et al. Iodine status and prevalence of thyroid disorders after introduction of mandatory universal salt iodization for 16 years in China: a cross-sectional study in 10 cities[J]. Thyroid, 2016, 26(8): 1125-1130. DOI:10.1089/thy.2015.0613 |
| [3] |
DELITALA AP, FANCIULLI G, MAIOLI M, et al. Subclinical hypothyroidism, lipid metabolism and cardiovascular disease[J]. Eur J Intern Med, 2017, 38: 17-24. DOI:10.1016/j.ejim.2016.12.015 |
| [4] |
LIU YY, BRENT GA. Thyroid hormone crosstalk with nuclear receptor signaling in metabolic regulation[J]. Trends Endocrinol Metab, 2010, 21(3): 166-173. DOI:10.1016/j.tem.2009.11.004 |
| [5] |
陈看, 赖亚新. 甲状腺功能减退患者血清apelin表达水平的变化[J]. 中国医科大学学报, 2020, 49(2): 107-111. DOI:10.12007/j.issn.0258-4646.2020.02.003 |
| [6] |
中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)[J]. 中国循环杂志, 2016, 31(10): 937-950. DOI:10.3969/j.issn.1000-3614.2016.10.001 |
| [7] |
国家卫生和计划生育委员会疾病预防控制局. 中国居民营养与慢性病状况报告[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2015.
|
| [8] |
王光亚, 郭宁宁, 赵乃蕊, 等. 脂联素水平在2型糖尿病和甲状腺疾病中的变化及意义[J]. 山东大学学报: 医学版, 2014, 52(z1): 96-97. |
| [9] |
胡颖, 时立新, 张巧, 等. 正常甲状腺功能人群血清促甲状腺素与血脂异常的相关性[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2016, 32(1): 15-18. DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2016.01.004 |
| [10] |
李广权, 黄华兰, 贺勇, 等. 中国西部人群亚临床甲状腺功能减退症患病率及相关因素研究[J]. 实用医学杂志, 2014, 30(6): 925-927. |
| [11] |
薛松, 谷丽. 左旋甲状腺素对甲状腺功能减退患者脂代谢的影响[J]. 中西医结合心血管病电子杂志, 2020, 8(2): 3-4. DOI:10.16282/j.cnki.cn11-9336/r.2020.02.003 |
| [12] |
PARK HK, AHIMA RS. Physiology of leptin: energy homeostasis, neuroendocrine function and metabolism[J]. Metabolism, 2015, 64(1): 24-34. DOI:10.1016/j.metabol.2014.08.004 |
| [13] |
FONTENELLE L, FEITOSA M, SEVERO J, et al. Thyroid function in human obesity: underlying mechanisms[J]. Horm Metab Res, 2016, 48(12): 787-794. DOI:10.1055/s-0042-121421 |
| [14] |
AKASH MSH, REHMAN K, LIAQAT A. Tumor necrosis factor-alpha: role in development of insulin resistance and pathogenesis of type 2 diabetes mellitus[J]. J Cell Biochem, 2018, 119(1): 105-110. DOI:10.1002/jcb.26174 |
| [15] |
DOS SANTOS PB, GERTRUDES LN, CONCEIÇÃO FL, et al. Effects of metformin on TSH levels and benign nodular goiter volume in patients without insulin resistance or iodine insufficiency[J]. Front Endocrinol (Lausanne), 2019, 10: 465. DOI:10.3389/fendo.2019.00465 |