婴幼儿便秘的发病率较高，约为2.9%~26.8%^[1]，主要表现为排便间隔长，干硬粗大，排便哭闹和便中带血。便秘严重影响患儿的生活质量，但目前缺乏有效的治疗手段。有学者^[2]推荐使用缓泻剂（福松或者乳果糖），但临床应用中发现缓泻剂不能有效缓解婴幼儿便秘。因此，寻求新的手段来弥补现有治疗的不足尤为重要。促胃肠动力药能够调节儿童胃肠功能，促进肠蠕动，并促进消化液分泌，常用于便秘的治疗^[3]，本院2018年1月至2019年12月便秘门诊和小儿消化门诊采用益生菌联合肠动力药治疗婴幼儿便秘，取得了满意的效果，现报道如下：

1 材料与方法 1.1 临床资料及分组

选取2018年1月至2019年12月于本院便秘门诊和小儿消化门诊确诊为婴幼儿便秘的患儿作为研究对象。纳入标准：（1）年龄 < 3岁；（2）符合婴幼儿便秘诊断标准^[2]。排除标准：（1）先天性消化道畸形、肛门畸形、发育性疾病和全身系统性疾病（内分泌疾病、神经系统疾病等）；（2）药物性便秘；（3）不能按疗程用药。共纳入240例患儿，年龄9个月~3岁，根据治疗方法随机均分为4组，基础治疗组（C组，n = 60例）、肠动力药+益生菌+基础治疗组（T1，n = 60例），肠动力药+基础治疗组（T2，n = 60例），益生菌+基础治疗组（T3，n = 60例）。其中C组男31例，女29例，年龄11月~3岁，平均（25.7±7.08）个月；T1组男28例，女32例，年龄1~3岁，平均（24.1±7.79）个月；T2组男33例，女27例，年龄1~3岁，平均（25.8±7.06）个月；T3组男30例，女30例，年龄9月~3岁，平均（26.1±7.18）个月。各组性别及年龄比较差异无统计学意义（P > 0.05）。所有患儿治疗方案均由监护人签署知情同意书，临床观察符合赫尔辛基宣言并经中国医科大学附属盛京医院伦理委员会批准通过（批准号2019ps111k）。

1.2 治疗

1.2.1 基础治疗

调整饮食中膳食纤维含量，避免食用具有刺激性及不耐受食物；叮嘱患儿多饮水；指导专人看护，定时饭后排便。每天记录排便日记^[4]。

1.2.2 肠动力药治疗

枳实导滞汤（炒莱菔子12 g、枳壳6 g、槟榔6 g、山楂6 g、大黄4 g、香附子6 g；成药方剂，出自中医古籍《脾胃论》 ^[5]）制成免煎颗粒（试验伦理号2019ps111k），1剂/次，2次/d，热水冲服。

1.2.3 益生菌治疗

酪酸梭菌二联活菌散（中国深圳科兴生物制药股份有限公司；国药准字S20020014）常温水冲服，0.5 g/次，3次/d。

C组仅采用基础治疗，T1组采用肠动力药+益生菌+基础治疗，T2组采用肠动力药+基础治疗，T3组采用益生菌+基础治疗。4组均连续治疗8周。

1.3 数据收集与评价标准

所有患儿均治疗8周，随访12周。分别在治疗后、随访结束时通过面诊或电话收集患者的排便信息，包括便秘症状自评（有效和无效），排便次数，大便硬度，排便费力、哭闹或便中带血（3项中有1项即为是，3项全无为否）情况以及用药后的相关症状（腹痛、腹泻、呕吐、黄疸等）。评价指标包括主要指标和次要指标，主要指标包括症状自我评估和自主排便频率（> 2次/周）2项指标。2项指标都恢复为治愈，1项指标恢复为好转，治愈和好转均为有效，2项指标都不恢复为无效。次要指标包括大便硬度，排便费力、哭闹或便中带血。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计学分析。计数资料采用率（%）表示，2组比较采用χ²检验，多组间比较使用Bonferroni法，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 各组有效率比较

治疗8周和随访12周后结果显示，T1组有效率最高，与C组比较，T1、T2组有效率差异均有统计学意义（均P < 0.05）；T1组治疗效果显著优于T2、T3组（P < 0.05）。治疗8周后T3组与C组比较有效率有统计学差异（P < 0.05），而随访12周时有效率差异不显著（P > 0.05）。见表 1。

与治疗8周后比较，随访12周后C组、T1、T2、T3组分别有5例（8%）、6例（10%）、10例（17%）和12例（20%）复发，差异有统计学意义（χ²=12.60，P < 0.05）。见表 1。

2.2 各组治疗8周后随访12周后评价指标比较

结果显示，（1）T1组自评有效率最高；与C组比较，T1组、T2组、T3组自评有效率差异均有统计学意义（均P < 0.05）。（2）T1组自主排便恢复率最高；与C组比较，T1组、T2组、T3组自主排便次数恢复率差异有统计学意义（χ²=46.45，P < 0.05）；而T2组与T3组比较无统计学差异（P > 0.05）。（3）大便硬度恢复，排便费力、哭闹或便中带血症状消失情况，T1、T2和T3组排便费力、哭闹或便中带血症状消失情况存在统计学差异（均P < 0.05）。而T2组与T3组间疗效无统计学差异（P > 0.05）。见表 2。

2.3 并发症情况

结果显示，治疗过程中轻微腹痛12例，呕吐15例，监护人均自行解决，无需医源性干预措施。无腹泻和黄疸并发症发生。随访期间患儿均未发生腹痛腹泻、呕吐、黄疸。

3 讨论

婴幼儿便秘的病因目前尚不清楚，普遍认为婴幼儿肠黏膜肌层发育不全，肠蠕动力差，消化道不成熟，便秘多与饮食喂养不当相关^[6-7]。婴幼儿便秘的病理生理基础是各种原因导致的胃肠负担加重，影响了胃肠动力，从而引起便秘。因此，婴幼儿便秘治疗原则是减轻胃肠负担、调节胃肠动力、促进肠蠕动。目前临床上常用的胃肠动力药物主要是5-HT受体激动剂（普鲁卡比利、利那洛肽等），大环内酯类抗生素由于具有强烈的促胃肠动力作用，也常常用于调节胃肠功能^[8]，但儿童应用这些药物的安全性尚未明确，因此临床治疗中常不采用。

研究^[9-10]表明，莱菔子水煎液对肠推进有促进作用；枳实提取物对乙酰胆碱和组胺所致肠管收缩有明显的拮抗作用，而大黄提取物和槟榔提取物则对胃肠（尤其结肠）具有强烈的推进作用。本研究结合中医理论制成的混合型免煎颗粒，达到了促进肠动力，缓解便秘的治疗效果。结果显示，治疗8周和随访12周后T1组有效率最高；与C组比较，T1组、T2组治疗有效率差异均有统计学意义（均P < 0.05）。与C组比较，T1组患儿主观感受，自主排便次数，大便硬度，排便费力、哭闹或便中带血症状均得到显著改善（均P < 0.05）。

益生菌足量摄入后能对宿主健康产生有益作用^[11]，能够调节肠道微环境，调节胃肠动力，通过激活免疫系统以及调控细胞因子的释放等途径参与胃肠管理，因此广泛用于儿童腹泻、腹痛和腹胀^{[3, 12]}等功能性胃肠病的治疗。在儿童便秘的治疗上，益生菌的应用也取得了喜人的效果^[13]，但机制尚未完全明确，通常认为是通过调节肠道菌群起作用^[14]。也有学者^[15]认为益生菌增加肠内乳酸和短链脂肪酸的含量来增强肠蠕动。酪酸梭菌是人类正常肠道的常驻菌，主要代谢产物是酪酸，可为结肠上皮细胞提供70%~80%能量。酪酸梭菌能够通过与TLR2受体结合调控Cajal间质细胞的活动，进而促进肠道动力功能，同时还可以促进肠上皮细胞分泌多种细胞因子，调节肠黏膜屏障功能^[16-17]。研究^[18]显示，酪酸梭菌能促进双歧杆菌快速增殖，增强双歧杆菌的治疗效果。本研究结果显示，酪酸梭菌婴儿型双歧杆菌二联活菌能提高促胃肠动力药的治疗效果，可能与菌群及其代谢产物促进肠动力药分解有关，同时肠动力药可以促进肠道菌群增殖，加强肠道菌群的调节作用，两者之间也可能存在协同或者其他类型的相互作用。

综上所述，酪酸梭菌二联活菌散联合肠动力药是治疗婴幼儿便秘的有效方法，具有协同增效的效果，安全性高，值得推广。本研究不足之处：（1）未双盲设计和设置安慰剂组，结论有待进一步确定。（2）没有纳入肝功能、肾功能和重金属测定等客观指标，缺少药物安全性评定；（3）患儿对中药的依从性需要进一步评定。