2020, Vol. 49文章信息
- 辛衡, 周建平, 高威, 董明
- XIN Heng, ZHOU Jianping, GAO Wei, DONG Ming
- 结直肠癌患者术前血浆纤维蛋白原、癌胚抗原、糖类抗原19-9水平与临床病理特征的关系
- Relationship between preoperative plasma levels of fibrinogen, carcinoembryonic antigen, and carbohydrate antigen 19-9 with clinicopathologic features of colorectal cancer patients
- 中国医科大学学报, 2020, 49(11): 1007-1010
- Journal of China Medical University, 2020, 49(11): 1007-1010
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文章历史
- 收稿日期：2020-08-27
- 网络出版时间：2020-10-28 15:01
引用本文 |
结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，在我国的癌症致死原因中占很大比例。由于结直肠癌的预后与肿瘤分期密切相关，且不同阶段的结直肠癌治疗方案亦不尽相同，因而明确肿瘤的发展阶段对于结直肠癌的治疗具有重要意义。近年来，肿瘤标志物已广泛用于恶性肿瘤的诊断和预后监测，探索新的检测指标也成为当前结直肠癌的研究方向之一。凝血和纤维蛋白溶解的改变常与恶性肿瘤相关，这些改变可能引发血栓栓塞事件，极大增加了癌症患者的死亡率[1]。然而，恶性肿瘤患者凝血系统异常不仅会导致血栓栓塞等并发症的发生率增加，SERETIS等[2]还发现了血小板指数与肿瘤发展阶段存在某些联系，强调了人类癌症中激活的凝血系统和血管生成之间的联系，并指出高凝状态随着肿瘤的发展而逐渐恶化，这些都体现出肿瘤发展与凝血系统之间的关系。本研究进一步探讨了结直肠癌患者术前血浆纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）水平的变化及其与临床病理特征的关系，为结直肠癌患者的治疗提供帮助。
1 材料与方法 1.1 研究对象回顾性选取2016年1月至2018年12月我科收治的176例首次行根治性结直肠癌切除术患者（结直肠癌组），其中，男109例，女67例，年龄29~84岁，中位年龄59岁。选取同期于我院门诊进行体检的100例健康人作为对照组，其中男73例，女27例，年龄44~86岁，中位年龄55岁。
排除标准：（1）急诊手术患者；（2）伴有其他器官恶性肿瘤者；（3）伴有肠梗阻者；（4）术前接受过新辅助放化疗者；（5）并存系统免疫性疾病者；（6）存在血栓性疾病者；（7）采血前近1个月服用影响凝血指标药物者。
1.2 检测指标及分期标准通过电化学发光法测定血浆肿瘤标志物CEA、CA19-9水平；采用血凝仪测定FIB水平。以上生化指标由我院检验科严格按照检测方法和试剂使用说明书进行检测。结直肠癌TNM分期：按照国际抗癌联盟第8版的TNM分期标准进行临床分期。
1.3 统计学分析采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计数资料用例数（率）表示，采用χ2检验进行比较；非正态分布的计量资料用M（P25~P75）表示，采用Mann-Whitney U检验进行比较；采用Spearman等级相关分析血浆FIB、CEA、CA19-9水平与肿瘤分化程度、侵润深度、TNM分期的相关性。P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 2组患者一般资料以及术前血浆FIB、CEA、CA19-9水平的比较结直肠癌组与对照组相比，高血压史、糖尿病史、是否抽烟、性别、年龄、体质量指数方面的差异无统计学意义（均P > 0.05）。结直肠癌组术前血浆FIB、CEA、CA19-9水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表 1。
| Item | Colorectal cancer group（n = 176） | Control group（n = 100） | Z/χ2 | P |
| Hypertension [n（%）] | 55（31.25） | 25（25.00） | 1.210 | 0.271 |
| Diabetes [n（%）] | 35（19.89） | 16（16.00） | 0.639 | 0.424 |
| Smoking [n（%）] | 90（51.14） | 55（55.00） | 0.382 | 0.537 |
| Male [n（%）] | 109（61.93） | 73（73.00） | 3.478 | 0.062 |
| Age（year） | 59（52-65） | 55（50-63） | -1.516 | 0.129 |
| BMI（kg/m2） | 25.45（20.45-27.36） | 25.06（19.76-28.14） | -0.893 | 0.372 |
| FIB（g/L） | 3.79（3.30-4.54） | 3.17（2.85-3.48） | -6.871 | < 0.05 |
| CEA（ng/mL） | 4.21（2.17-9.06） | 2.16（1.59-2.94） | -7.193 | < 0.05 |
| CA19-9（U/mL） | 11.62（6.27-24.27） | 9.56（7.32-12.45） | -2.222 | < 0.05 |
2.2 结直肠癌组患者术前血浆FIB、CEA、CA19-9水平与性别、年龄的关系
将结直肠癌组患者分别按性别、年龄进行分组。男性组与女性组比较，年龄≤50岁组和 > 50岁组比较，术前血浆FIB、CEA、CA19-9水平无统计学差异（P > 0.05）。见表 2。
| Item | Sex | Age | |||||||
| Male（n = 109） | Female（n = 67） | Z | P | ≤50 years（n = 32） | > 50 years（n = 144） | Z | P | ||
| FIB（g/L） | 3.79（3.29-4.67） | 3.79（3.31-4.40） | -1.650 | 0.869 | 3.68（3.10-4.83） | 3.82（3.33-4.42） | -0.585 | 0.559 | |
| CEA（ng/mL） | 4.15（2.58-8.15） | 4.38（1.91-12.87） | -0.046 | 0.964 | 3.97（2.22-12.09） | 4.53（2.14-9.05） | -0.355 | 0.723 | |
| CA19-9（U/mL） | 10.88（5.95-21.59） | 12.00（7.78-25.70） | -1.217 | 0.223 | 12.99（8.25-26.42） | 11.18（5.94-22.14） | -0.957 | 0.339 | |
2.3 结直肠癌组患者术前血浆FIB、CEA、CA19-9水平与临床病理特征的关系
采用Spearman等级相关分析结直肠癌患者的肿瘤浸润深度、分化程度、TNM分期与血浆FIB、CEA、CA19-9水平的关系，采用Mann-Whitney U检验分析淋巴转移与血浆FIB、CEA、CA19-9水平的关系。结果发现，肿瘤浸润深度、TNM分期与术前血浆FIB、CEA、CA19-9水平呈正相关（肿瘤浸润深度：分别为r = 0.270、0.334、0.204，均P < 0.05；TNM分期：分别为r = 0.319、0.414、0.318，均P < 0.05）；术前FIB水平与肿瘤分化程度呈负相关（r = -0.212，P < 0.05），术前CEA、CA19-9水平与肿瘤分化程度无相关性（分别为r = 0.064、-0.080，均P > 0.05）；淋巴结转移患者术前血浆FIB、CEA、CA19-9水平高于无淋巴结转移患者（P < 0.05）。见表 3。
| Clinicopathological feature | n | FIB | CEA | CA19-9 | ||||||||
| Plasma level（g/L） | r/Z | P | Plasma level（ng/mL） | r/Z | P | Plasma level（U/mL） | r/Z | P | ||||
| Invasion depth | 0.270 | < 0.05 | 0.334 | < 0.05 | 0.204 | < 0.05 | ||||||
| T1 | 12 | 3.29（2.92-3.70） | 2.42（1.87-3.17） | 9.04（4.36-14.04） | ||||||||
| T2 | 44 | 3.66（3.28-4.01） | 3.01（1.82-4.58） | 9.22（5.51-15.92） | ||||||||
| T3 | 111 | 3.99（3.38-4.78） | 5.81（2.74-11.35） | 14.40（7.99-26.33） | ||||||||
| T4 | 9 | 4.08（3.44-5.55） | 10.77（1.80-55.61） | 15.13（5.55-135.45） | ||||||||
| Lymph node metastasis | -3.602 | < 0.05 | -4.848 | < 0.05 | -3.780 | < 0.05 | ||||||
| Yes | 72 | 4.07（3.65-4.96） | 7.85（3.34-15.18） | 20.78（6.86-51.10） | ||||||||
| No | 104 | 3.58（3.21-4.22） | 3.24（1.92-6.08） | 10.14（6.04-15.91） | ||||||||
| Differentiation degree | -0.212 | < 0.05 | 0.064 | 0.398 | -0.080 | 0.292 | ||||||
| Poor | 21 | 4.19（3.82-4.90） | 4.10（1.99-8.83） | 16.10（8.20-47.09） | ||||||||
| Moderate | 121 | 3.79（3.28-4.70） | 4.16（2.42-8.92） | 11.46（5.77-23.79） | ||||||||
| Well | 34 | 3.60（3.25-3.95） | 4.78（2.13-13.53） | 10.77（7.66-21.43） | ||||||||
| TNM stage | 0.319 | < 0.05 | 0.414 | < 0.05 | 0.318 | < 0.05 | ||||||
| Ⅰ | 46 | 3.42（3.20-3.81） | 2.55（1.83-4.13） | 9.22（5.17-13.68） | ||||||||
| Ⅱ | 56 | 3.68（3.22-4.66） | 4.07（2.10-7.87） | 10.23（7.85-16.45） | ||||||||
| Ⅲ | 70 | 4.07（3.65-4.99） | 7.85（3.36-14.79） | 21.35（7.23-52.72） | ||||||||
| Ⅳ | 4 | 4.33（3.34-6.28） | 8.75（2.99-29.18） | 15.17（0.91-148.20） | ||||||||
3 讨论
结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，随着人们饮食习惯及生活方式的改变，我国结直肠癌发病率呈逐渐升高趋势[3-4]。当前，结直肠癌的治疗主要是早期患者进行手术治疗，中晚期患者接受术前放化疗联合手术的综合治疗[5]。由于结直肠癌早期缺乏特异性症状，结直肠癌确诊时大多处于晚期，因而明确肿瘤的发展阶段对于治疗方式的选择尤为重要。
肿瘤标志物是由正常细胞或肿瘤细胞分泌的一类化学物质，在癌症的检测和管理方面起重要作用，广泛用于结直肠癌的预后评估[6]。CEA是一种高分子酸性糖蛋白，多见于内胚叶起源消化系统肿瘤细胞表面，常用来诊断结直肠癌和判断肿瘤复发。正常细胞发生癌变后，其分泌的CEA会进入血液，使得血液中CEA升高，且与肿瘤分期呈正相关[7]。CA19-9是一种胃肠道相关的聚糖抗原，广泛存在于具有分泌功能的腺上皮细胞中，TAKAKURA等[8]发现，术前CA19-9水平升高的结直肠癌患者生存期较短，预后较差，同时术前CA19-9水平升高还是结直肠癌术后腹膜转移的重要危险因素。ZHAI等[9]发现，血浆CA19-9水平与晚期结直肠癌病情显著相关，CA19-9水平升高常提示淋巴转移和生存期短。正常状态下，机体凝血、抗凝、纤溶三大系统一直处于动态平衡状态。机体发生癌变时，肿瘤基质逐渐形成，血管周围区域凝血系统激活[10]，FIB向纤维蛋白转化，而增高的纤维蛋白对肿瘤细胞起保护作用[11]。因此，纤维蛋白重塑和血管生成应该在肿瘤生长、侵袭和转移中起关键作用，而血浆FIB似乎可以作为消化道肿瘤的标志物[12]。PEDRAZZANI等[13]对652例结直肠癌患者的术前血浆FIB、CEA水平与肿瘤病理特征进行统计分析发现，结直肠癌患者术前血浆FIB水平与肿瘤浸润深度、淋巴转移、远处转移密切相关。LEE等[14]的回顾性研究纳入170例结直肠癌患者，结果发现，术前血浆FIB水平与肿瘤大小和浸润深度显著相关。
本研究检测了结直肠癌患者术前血浆FIB、CEA、CA19-9表达水平及其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果发现，结直肠癌组患者术前血浆FIB、CEA、CA19-9水平远高于对照组，同时随着肿瘤浸润深度的增加、淋巴结的转移、TNM分期的升高，术前血浆FIB、CEA和CA19-9水平也相应随之升高。种种数据表明，术前血浆FIB、CEA、CA19-9水平可以作为预测肿瘤发展阶段的指标。
综上所述，结直肠癌患者术前血浆FIB、CEA、CA19-9水平与肿瘤的发生、发展密切相关，术前血浆FIB、CEA、CA19-9水平越高，TNM分期更高，表明患者病情越严重。因此，结直肠癌患者术前血浆FIB、CEA、CA19-9水平为预测结直肠癌术前TNM分期提供重要依据，有利于结直肠癌患者治疗方案的选择。
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