大部分头颈部恶性肿瘤发病时处于局部晚期或晚期，往往需要接受根治性同步放射化学治疗(简称放化疗)以及后续全身化疗的综合治疗^[1-2]。在治疗的同时，由于放化疗的叠加作用，给患者带来了较重的不良反应，大部分患者在治疗中后期均会出现较严重的放射性黏膜损伤，唾液腺损伤，皮肤反应、血液学毒性反应和消化道反应^[3]，以及由于免疫功能破坏而导致的相关感染，给患者造成巨大的痛苦，有些患者甚至因为严重的不良反应而放弃治疗^[4-5]。如何减轻治疗过程中的不良反应已成为肿瘤科医师共同关注的话题。脾多肽具有调整免疫紊乱及减轻骨髓抑制的作用，有文献^[6]报道它在恶性肿瘤的放化疗中能起到一定的保护作用，但是否能在局部晚期头颈部恶性肿瘤放化疗中发挥减轻不良反应及提高免疫应答的作用目前尚不清楚。因此，本研究拟观察脾多肽在局部晚期头颈部恶性肿瘤同步放化疗中的相关作用。

1 材料与方法 1.1 临床资料

选择2013年9月至2016年7月收入我科的局部晚期头颈部恶性肿瘤患者86例，其中，男53例，女33例，年龄≤70岁，KPS≥70分。所有患者均为初次诊断治疗患者，病理明确为头颈部恶性肿瘤。将86例患者随机分成观察组(n = 46)和对照组(n = 40)。如表 1所示，2组的一般资料具有可比性，差异无统计学意义。患者及其家属均签署知情同意书。本研究已获得中国医科大学附属盛京医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组

放疗采用瑞典医科达放疗计划系统及仪器，行根治性适型调强放射治疗，1次/d，5 d/周，范围包括原发肿瘤区及区域淋巴结区，总剂量69.96~73.92 Gy/33f。化疗采用洛铂单药30 mg/m²，静脉滴注1 d/3周，共3个周期，化疗期间对症给予止吐、抑酸等处理。

1.2.2 观察组

在接受与对照组同样的同步放化疗过程中，联合静脉滴注脾多肽(吉林丰生制药有限公司，2 mL/支) 4 mL+250 mL生理盐水，1次/d，持续14 d，共3个周期。

1.3 相关指标评价

1.3.1 疗效评价

参照WHO短期疗效评估规范，分为完全缓解(complete response，CR)、部分缓解(partial response，PR)、稳定(stable disease，SD)、疾病进展(progressive disease，PD)，总有效率(response rate，RR) = CR+PR。

1.3.2 不良反应评价

按照WHO药品毒性反应评定规范及美国肿瘤放射治疗协作组放疗毒性标准评估体系，对治疗期间不良反应进行总结。主要观察血液学毒性、感染、放射性黏膜炎、放射性口干、皮肤损伤及消化道反应。

1.3.3 放疗前后免疫功能改变

所有患者均在放疗开始前和放疗结束后2个月抽血检测T细胞亚群百分比，包括CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞及CD4⁺/CD8⁺比值。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。计数资料比较采用χ²检验，计量资料比较采用t检验。P < 0. 05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 疗效评价

放疗结束后2个月时进行短期疗效评估。如表 2所示，观察组肿瘤控制RR (84.8%)略高于对照组(80.0%)，但无统计学差异(χ²=0.340，P > 0.05)。

2.2 不良反应

2组患者均完成同步放化疗，但对照组有10例患者在放化疗过程中因重度骨髓抑制及感染而中断过放疗，累计中断放疗时间28 d。如表 3所示，观察组白细胞、血小板下降及感染发生率均低于对照组，有统计学差异；2组消化道反应、放射性黏膜炎、放射性口干发生率无统计学差异。

2.3 免疫功能改变

放疗前2组患者CD3⁺、CD4⁺T淋巴细胞及CD4⁺/CD8⁺值无统计学差异；放疗后观察组患者CD3⁺、CD4⁺T淋巴细胞及CD4⁺/CD8⁺值均好于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)，见表 4。

3 讨论

头颈部实体恶性肿瘤主要包括鼻咽癌、口咽癌、喉癌以及下咽癌，病理形态以鳞状上皮细胞癌为主，其解剖学特点、生理功能和治疗要求决定了需行多种治疗方式联合的综合治疗。目前，美国国立综合癌症网络及欧洲肿瘤内科学会指南推荐同步放化疗作为局部晚期头颈部恶性肿瘤一线治疗方法，临床上取得了较好的疗效^[7-8]。而随之产生的放化疗不良反应也成为了困扰患者及临床肿瘤医师的一个不可避免的难题。

脾多肽是一种从小牛脾脏中提取的活性多肽制剂，可以使骨髓细胞增殖加快，促进造血功能，提升白细胞及血小板数量^[9-10]。同时，脾多肽还具有免疫调节作用，能激活机体T淋巴细胞免疫功能，在恶性肿瘤的放化疗中发挥保护及调节作用^[11-12]。在放化疗过程中联合应用脾多肽可以调节免疫功能，减轻血液学毒性，减少感染的发生率。苗栓林等^[13]的临床对照研究结果显示，联合应用脾多肽的序贯放化疗组非小细胞肺癌患者的骨髓抑制及感染发生率明显下降。韩华等^[14]的研究结果显示，在晚期卵巢癌患者全身静脉化疗中联合应用脾多肽，可以降低血液、神经及肝脏毒性，提高CD3⁺、CD4⁺及自然杀伤细胞数量，从而增强机体免疫功能，减少不良反应。武春涛等^[15]报道，手术及化疗可抑制胰腺癌患者的细胞免疫功能，而联合使用脾多肽的患者各项免疫功能情况均好于对照组，提示脾多肽能在一定程度上改善机体的免疫功能。本研究中，治疗组的短期疗效RR略好于对照组，证明在局部晚期头颈部恶性肿瘤的同步放化疗过程中使用脾多肽并不影响治疗效果。而观察组的骨髓抑制情况明显好于对照组，由于白细胞及免疫功能下降导致的感染情况也少于对照组，充分说明脾多肽可以保护骨髓造血功能，减轻血液学毒性，升高白细胞、血小板，从而减少同步放化疗过程中骨髓抑制及感染发生，减轻放化疗的不良反应。2组患者在消化道反应、放射性黏膜炎、放射性口干的发生率方面无明显差异，提示脾多肽在这些不良反应方面没有明显改善作用。另外，治疗组患者在同步放化疗结束后免疫指标CD3⁺、CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺比值改善情况均好于对照组，说明脾多肽在局部晚期头颈部恶性肿瘤的同步放化疗过程中可以改善患者的细胞免疫功能，增强免疫力。

综上所述，在局部晚期头颈部恶性肿瘤的同步放化疗中联合应用脾多肽可以保护骨髓，减轻血液毒性，降低感染发生率，提高免疫功能，且对近期疗效没有影响，可以作为肿瘤综合治疗过程中的辅助用药。但本研究观察时间较短，未统计患者的生存率及无病进展期，后续需要进一步增加样本量，延长随访时间，观察长期的临床效果。