儿童机体抵抗力弱，免疫系统发育尚不成熟，皮肤表面正常菌群极易进入血液引起感染^[1-2]，严重者会出现菌血症或败血症，病情危急，严重影响预后。然而细菌感染临床表现不典型，缺乏特异性，临床上通过血培养检出病原菌明确诊断，同时根据药敏试验结果选用抗菌药物来提高患儿治愈率^[3]。儿科重症监护病房（pediatrics intensive care unit，PICU）患儿病情重，体质弱，插管等介入治疗手段造成的医源性感染较普通病房及门诊（非PICU）多见，感染风险亦高^[4-5]。本研究回顾性分析2016年我院PICU与非PICU患儿血培养的病原菌分布及耐药性特点，旨在为感染患儿合理使用药物提供参考依据。

1 材料与方法 1.1 一般资料

收集2016年1月至12月期间我院住院及门诊就诊的血培养阳性患儿的临床资料，共914例，其中PICU患儿101例，非PICU患儿813例。

1.2 病原菌检测及耐药菌鉴定

对怀疑血液感染的患儿在使用抗菌药物前或者患儿发热时，局部严格消毒后采集静脉血液标本（新生儿采集1.5 mL，儿童采集5~10 mL）并分别注入需氧和厌氧血培养瓶中，混合均匀后送我院检验科。根据《全国临床检验操作规程》的要求对标本进行培养，采用法国梅里埃公司Vitek2 Compact全自动微生物鉴定分析系统对病原菌进行分离与鉴定，采用美国西门子公司Walkaway药敏分析仪对药物敏感性进行分析，结果判断依据2016年美国临床和实验室标准协会标准执行。同一患者相同细菌标本类型计为1株。

1.3 统计学分析

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析处理，计数资料以百分比或率表示，组间比较采用χ²检验。P < 0. 05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 PICU与非PICU病原菌分布比较

结果显示，PICU共送检了2 171份血培养标本，分离出病原菌101株，阳性率4.65%；非PICU共送检了11 320份血培养标本，分离出病原菌813株，阳性率7.18%。PICU与非PICU中革兰阳性菌均以表皮葡萄球菌和人葡萄球菌多见；革兰阴性菌均以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌多见。肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、摩式摩根菌、阴沟肠杆菌以及白假丝酵母菌分布上2组比较具有统计学差异（均P < 0.05）。见表 1。

2.2 PICU与非PICU表皮葡萄球菌、人葡萄球菌药敏试验结果比较

结果显示，血培养阳性标本中分离出的2种主要革兰阳性菌分别为表皮葡萄球菌和人葡萄球菌。PICU与非PICU比较，表皮葡萄球菌对左氧氟沙星、环丙沙星、庆大霉素、利福平耐药率差异存在统计学意义（均P < 0.05）；人葡萄球菌耐药率差异均无统计学意义（均P > 0.05）。见表 2。

2.3 PICU与非PICU大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌药敏试验结果比较

结果显示，分离出的主要革兰阴性菌分别为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。PICU与非PICU比较，大肠埃希菌对头孢噻肟、头孢他啶、左氧氟沙星、美洛培南、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦以及亚胺培南的耐药率差异存在统计学意义（均P < 0.05）；肺炎克雷伯菌对头孢呋辛酯、头孢唑林、头孢曲松、头孢呋辛、头孢孟多、四环素、庆大霉素的耐药率差异存在统计学意义（均P < 0.05）。见表 3。

3 讨论

儿童自身免疫功能与成人不同，很容易发生血流感染，血流感染患儿病情进展迅速，易引起全身性感染^[6-7]。有研究^[8-9]显示，严重感染患儿常起病急骤，病情危急，预后不良，及时有效治疗可显著改善预后。了解本地区患儿血流感染常见病原菌及耐药性特点，是重症感染初期患儿缺乏病原学证据时经验性治疗的关键。本研究结果显示，儿科患者血培养以革兰阳性菌（60.28%）为主，表皮葡萄球菌和人葡萄球菌最多见，与国内外相关报道一致^[10-13]，表皮葡萄球菌和人葡萄球菌均属于凝固酶阴性葡萄球菌（coagulase-negative staphylococci，CoNS），这类病原菌属于人体皮肤黏膜定植菌^[14-15]，儿童由于皮肤黏膜发育尚未完全成熟，定植菌容易入血引起血流感染。革兰阴性菌占36.21%，以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌多见，真菌（3.39%）较少见。PICU与非PICU病原菌分布结果显示，肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、摩式摩根菌、阴沟肠杆菌以及白假丝酵母菌分布两者具有统计学差异（均P < 0.05），但除肺炎克雷伯菌外，其余病原菌检出的菌株数较少，可能存在一定的误差。

药敏试验结果显示，革兰阳性菌中，PICU中分离的表皮葡萄球菌对青霉素G全部耐药，非PICU中分离的表皮葡萄球菌对青霉素G的耐药率高达90%以上；PICU、非PICU分离出的表皮葡萄球菌对红霉素和苯唑西林的耐药率分别为90%以上、70%~90%，两者差异无统计学意义（P > 0.05），说明我院患儿感染的表皮葡萄球菌已对青霉素G、红霉素和苯唑西林高度耐药，不适合早期经验性抗感染治疗。PICU、非PICU分离出的表皮葡萄球菌对喹诺酮类抗生素（左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星）、氨基糖苷类抗生素（庆大霉素）、磺胺类（复方新诺明）、克林霉素和利福平的耐药率分别为11.11%~66.67%、5.85%~58.67%，因此，这些可根据临床实际情况作为经验性治疗药物。PICU与非PICU比较，表皮葡萄球菌对左氧氟沙星、环丙沙星、庆大霉素、利福平耐药率存在统计学差异（均P < 0.05）。此外，2组表皮葡萄球菌对糖肽类抗生素（万古霉素、替考拉宁）、人工合成的噁唑烷酮类抗菌药（利奈唑胺）、硝基呋喃类合成抗菌药（呋喃妥因）以及甘氨酰环素类抗生素（替加环素）均敏感，可考虑作为早期经验性治疗药物，但应避免反复应用。PICU中分离的人葡萄球菌对红霉素全部耐药，对青霉素G的耐药率在90%以上，非PICU中分离的人葡萄球菌对青霉素G和红霉素的耐药率均达90%以上，均不适用于经验性抗感染治疗；2组人葡萄球菌对苯唑西林、克林霉素、喹诺酮类抗生素（左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星）、磺胺类药物（复方新诺明）以及四环素的耐药率在20%~80%之间，可根据实际药敏情况选择用药；2组分离的人葡萄球菌对庆大霉素以及利福平均敏感，但因其药物的不良反应在儿童中应用受到限制；如果应用需要注意不能长期使用，以免产生耐药菌株^[16]。

革兰阴性菌中，PICU分离的大肠埃希菌对第二代头孢菌素类抗生素（头孢呋辛酯）耐药，对广谱半合成青霉素类（氨苄西林、哌拉西林）以及第一、三代头孢菌素类抗生素（头孢唑林、头孢曲松）耐药率均达80%以上；对阿米卡星、美洛培南、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南均敏感，应注意避免耐药菌株的产生。上述药物均不适用于早期经验性抗感染治疗。2组在对头孢噻肟、头孢他啶、左氧氟沙星、美洛培南、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦以及亚胺培南的耐药率存在统计学差异（P < 0.05）。PICU分离的肺炎克雷伯菌对广谱半合成青霉素（氨苄西林）耐药，对头孢菌素类抗菌药物，对阿米卡星、厄他培南、头孢西丁、左氧氟沙星均敏感。非PICU分离的肺炎克雷伯菌对广谱半合成青霉素（氨苄西林、哌拉西林）以及第三代头孢菌素类抗生素（头孢噻肟）耐药。2组在对头孢呋辛酯、头孢唑林、头孢曲松、头孢呋辛、头孢孟多、四环素、庆大霉素的耐药率存在统计学差异（P < 0.05）。

综上所述，儿科患者血培养分离的病原菌分布广泛，耐药性严峻。其中主要以CoNS、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌多见。肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、摩式摩根菌、阴沟肠杆菌以及白假丝酵母菌分布上PICU与非PICU比较有统计学差异。2组病原菌对部分抗菌药物耐药性存在差异。临床上应加强抗菌药物使用的监管，在有效控制感染基础上延缓耐药菌株的产生。