生物样本是不可再生性资源，也是关系到公众健康、生命安全以及国家生物安保和安全的重要战略性资源。它是探索疾病发生、诊疗和分布规律的基础，也是疾病预防、干预、控制、诊疗及药物研发等的重要保障^[1-2]。生物样本和相关数据质量是生物样本库建设的核心指标，生物样本的采集和保藏机构（即生物样本库）则是生物样本质量保障的基础^[3]。当前，我国已经建立了多个生物样本库，但是由于缺乏统一的行业标准和规范、伦理规范欠缺、质量控制参差不齐、资源共享机制缺失等问题，样本库的建设和管理良莠不齐^[4-6]。中国合格评定国家认可委员会（China National Accreditation Service for Conformity Assessment, CNAS）制定了《生物样本库认可规则（CNAS-RL10：2020）》和《生物样本库质量和能力认可准则（CNAS-CL10：2020）》，2021年1月1日起实施。认可制度的制定契合我国生物样本库的发展和管理需求，有助于推动生物样本库建设和管理走上规范化、科学化道路，为精准医疗、生物制药等科技创新和产业发展提供基础保障^[7]。研究以文献调研和样本库建设实践经验为基础，依照《生物样本库质量和能力认可准则（CNAS-CL10）》条款，采用德尔菲（Delphi）法构建生物样本库质量管理评价体系。

1 资料与方法 1.1 专家一般资料

依照德尔菲法，本研究的专家是指在临床生物样本库领域具有较高的理论知识和实践经验的样本库工作人员。专家纳入标准：①具有丰富的临床生物样本库工作经验，了解样本保藏领域的理论知识、研究现状及发展趋势等；②工作年限在5年及以上；③大学本科及以上学历，中级及以上职称；④愿意配合2轮函询工作且自愿参与本研究。

1.2 研究方法 1.2.1 研究小组

小组由7名样本库工作人员组成，其中高级职称2人、中级职称5人。小组成员主要负责查找样本库建设相关资料文献及相关法律法规^[8]，编修专家函询问卷，遴选函询专家，发放和回收问卷，并对函询问卷数据进行统计分析。

1.2.2 函询问卷的拟定

依据《生物样本库认可规则（CNAS-RL10：2020）》、《生物样本库质量和能力认可准则（CNAS-CL10：2020）》及相关文献，结合样本库建设者的实际情况和需求，初步拟定指标条目，然后由研究小组对各项指标条目进行评议、总结制定函询问卷。函询问卷由5个部分组成：①函询问卷说明，包含本研究目的、意义、个人隐私声明、填表说明等；②专家基本信息，包含工作年限、学历、职称、年龄等；③重要性评价用Likert 5级评分法，5分=非常重要，4分=比较重要，3分=一般重要，2分=不太重要，1分=不重要；④专家对研究问题的熟悉程度评分用Likert 5级评分法，5分=非常熟悉，4分=比较熟悉，3分=一般熟悉，2分=不太熟悉，1分=不熟悉；⑤专家对所回答问题的判断依据，包括实践经验、理论依据分析、国内外文献及同行了解、个人直觉4个方面，分别给予影响程度大、影响程度中、影响程度小、不涉及等4个程度判断。

1.2.3 问卷函询的实施方式

通过电子版及纸质版问卷2种方式进行2轮专家函询。第1轮函询问卷收回后，由小组成员对数据进行整理，汇总专家意见、分析各条目的重要性赋值及变异系数，集体讨论并调整指标和筛选标准。用修订后的问卷进行第2轮函询，请专家再次对各指标条目的重要性进行评价。各级指标的删除筛选标准：①变异系数＞0.25；②重要性赋值均分 < 3.50分^[9]；③专家反馈及集体讨论建议修改或删除。

1.3 评价标准 1.3.1 权威性与积极性评价

参与调研的专家的权威性用权威系数（C_r）确认，由函询问卷中专家对各条目中的熟悉程度（C_s）及对各条目打分的判断系数（C_a）计算而得，C_r ＝（C_a + C_s）/ 2，C_r＞0.800表示专家的权威性较高^[10]。专家积极性用所回收的有效函询问卷占比确认，问卷回收率≥ 70.00%表明专家积极性较高。

1.3.2 协调程度评价

专家对单一条目的协调程度使用变异系数评价，变异系数越小表示专家意见越统一。专家对本次调研问卷中全部指标的认可程度使用Kendall协调系数（W）表示，W值越接近1.000，说明专家对函询问卷中条目的认同程度越高，专家协调程度越好。

1.3.3 专家函询结果

专家函询结果的集中程度用指标中各条目重要性评分的均数、标准差和变异系数来评价，重要性评分均数越小、变异系数越大表明专家意见集中程度越低，反之集中程度就越高^[11]。

1.3.4 问卷信效度

研究问卷的信度采用Cronbanch’s α系数进行评价，Cronbanch’s α系数＞0.800表明问卷结果的一致性或可靠性高^[12]。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22和SPSSAU软件进行分析。各条目的权重采用层次分析法计算。计数资料以百分比表示，计量资料以（均数±标准差）表示。检验水准α=0.05。

2 结果 2.1 函询专家情况 2.1.1 专家基本情况

参与研究的22名样本库专家来自广东、海南、北京、吉林等地的9所三级甲等医院。专家年龄为30~ 51（38.32±6.24）岁，工作年限为5~ 29（13.41±6.67）年。见表 1。

2.1.2 专家积极系数及权威系数

2轮函询问卷各发放函询问卷22份，分别回收有效问卷22、20份，有效回收分别为100.00%、90.91%。2轮函询的专家权威系数分别为0.864和0.870，见表 2。

2.1.3 专家意见协调程度

2轮函询各级指标的Kendall协调系数差异均有统计学意义（P < 0.01），见表 3。

2.2 专家函询结果

第1轮函询包含一级指标8个、二级指标71个，第1轮函询后删除了9项二级指标。第2轮函询未删除条目，各指标的重要性评价得分均数为（4.51±0.50）分。最终形成包含8个一级指标、62个二级指标的评价体系，见表 4、表 5。2轮函问卷的Cronbanch’s α系数分别为0.972、0.952。

3 讨论与建议

认可制度是指由CNAS对实验室及人员的能力和执业资格予以承认的合格评定活动，有助于按照相关的标准和规范等要求加强建设，促进合格评定机构以公正的行为、科学的手段、准确的结果有效地为社会提供服务。在我国相关标准化技术委员会和CNAS的共同推动和积极参与下，《生物样本库通用要求》（ISO 20387）^[13]国际标准、《生物样本库质量和能力通用要求》（GB/T 37864—2019）^[8]国家标准相继发布实施。基于这2个标准CNAS又制定了《生物样本库认可规则（CNAS-RL10）》和《生物样本库质量和能力认可准则（CNAS-CL10）》 2个认可规则。尽管已经发布国家和国际标准，但并没有统一的具体措施，各地生物样本库因历史建设及实际情况存在差异等，在依照认可准则建设制定合适的标准化管理制度方面还有差距^[14]。

根据标准与生物样本库发展建设的实际情况，改进和建立适用的质量管理体系，是认可规则具体实施的重点内容^[15]。在本研究中，2轮专家函询问卷回收率均为90.91%，表明专家对本研究的关注与支持。2轮专家权威系数分别为0.864和0.870，较高的权威系数确保了函询结果的可靠性。在指标筛选方面，选取的指标重要性评分均数均≥ 3.50分，变异系数均≤ 0.250，2轮Kendall协调系数差异均有统计学意义（P < 0.01），问卷Cronbanch’s α系数分别为0.972、0.952，表明问卷结果稳定，具有良好的信度。因此，本研究结果具有较高的可靠性，信度良好。第1轮函询后删除了9项二级指标，主要原因是信息保藏机构难以获得指标数据，不便开展监控，无明确监管条款要求，以及部分指标内容与其他指标条款内容相互重合等，同时依据专家意见对部分条目的表达方式进行修改。第2轮函询后无条款删除，仅依据专家意见进一步修改部分条目的表述。这提示专家认为各指标的重要性相对较高，并且意见较为集中。从二级指标的重要性赋值来看，“获得捐赠者的知情同意书”[重要性评分（5.00 ± 0）分]所有专家均给了5.00分，表明随着涉及人的生物医学研究伦理法规和人类遗传资源管理法规的完善，伦理审查、获得知情同意逐渐受到各科研单位和人员的重视。值得注意的是，人类遗传资源管理条例明确指出，人类遗传资源包括人类遗传资源材料和人类遗传资源信息，当下收集人群人口学信息和社会学、心理学信息的课题都属于人类遗传资源管理范畴。此外，二级指标中，“有双路供电或应急发电设施及备用储存空间”“保密制度培训”重要性得分较高[（4.90 ± 0.31）分]，作为样本保藏单位，低温冰箱等是样本库建设的基本设备，同时也是保障样本质量的重要设施，稳定的低温保藏温度是样本质量保证的关键。隐私保护是生物样本库建设中的一个重要核心问题^[16]，“去标识化”手段是保护样本提供者隐私的有效手段之一，目前样本库普遍使用样本编码入库的形式，同时预制二维码冻存管技术，将与样本提供者有关联的信息全部去除后进行出入库管理。然而，这种隐私保护方法并不能确切保证受试者隐私保护的有效性，如样本库内数据共享、生物样本接触者泄露隐私、生物样本二次利用都可能存在隐私被逆向识别的风险^[17]。因此，样本库建设应在建立完善的“去标识化”流程的同时，开展相关保密制度培训，对应样本研究、保藏、出入库、运输等方面加强监督和管理，将隐私保护提高到一个重要位置。

本研究根据样本库建设及运行中涉及的样本采集申请、采集过程、样本处理过程、数据信息采集、感染预防和控制、质量控制、人员能力评估、设施环境等方面，依据认可准则及样本库建设资料文献，全面评估样本库建设中的各环节问题，从工作实际需求出发，以多家医院样本保藏机构专业视角，对样本库建设体系中的各项条款进行评价，临床生物样本库建设评价体系的构建具有较好的科学性和可靠性，强化和量化了认可制度下样本库建设中样本保藏前、中、后各环节涉及的条款内容，明确了样本库建设的重点及关键。

总之，目前临床生物样本库建设的相关国际认可还处于起步阶段，样本库运行的标准化、规范化是样本库可持续发展的基础。认可制度评估和控制风险可以提升生物样本库自身的能力，确保生物样本和数据的质量。遵守国际标准可以提高行业竞争能力，提升企业形象^[18]，建立规范化的生物样本库质量管理体系，提高机构管理水平^[19]，最终实现生物样本库资源应用和共享^[20]，促进科研成果转化，推动我国临床生物样本库建设与应用工作稳步开展。

·作者声明本文无实际或潜在的利益冲突