癌症是人类需要克服的重大医疗难题之一^[1]，目前抗肿瘤药物是与手术、放射性疗法并驾齐驱的3种主要癌症治疗手段之一^[2]。抗肿瘤药物品种繁多，包括烷化剂、铂类、抗代谢类、激素类、抗肿瘤抗生素、蛋白激酶抑制剂类、单抗类、免疫调节类及中药制剂等。近年来抗肿瘤药物是全球医药市场当之无愧的领头羊，市场规模不断扩大。从2015年全球抗肿瘤药物市场分布来看，美国是全球最大的抗癌药物市场，其次是欧盟和日本，三者所占的市场份额分别为41%、35%和6%。医药新兴市场国家 (包括中国、巴西、印度等) 所占市场份额虽然不高，但增长迅速。随着环境污染的加剧、生活压力的加大，全球肿瘤发病率不断上升，肿瘤诊断及治疗药物的需求非常旺盛，未来10年抗肿瘤药物的市场空间仍然非常巨大。

1 全球抗肿瘤药物市场 1.1 全球抗肿瘤药物获批情况

1997年至2015年，FDA一共批准了146个抗肿瘤药物及辅助药物，包括抗肿瘤药物128个^[3]，止吐药物8个，止痛药物3个，调节血小板药物1个，防止感染药物1个和BiTE免疫疗法药物1个。128个抗肿瘤药物中，化学药物96个，生物制品32个。96个化学药物包括50个常规化疗药物和44个小分子靶向药物 (图 1)。

32个生物制品中有20个是单抗，2个是ADC药物-Kadcyla (2013批准) 和Adcretris (2011批准)。除此之外还有6个重组蛋白类药物，1个多肽药物SecreFlo (2002批准)，2个疫苗产品-Gardasil (2006批准) 和Prevenge (2010批准)，1个BiTE疗法药物Blincyto (2015批准)。

1997年之前，抗肿瘤药物以细胞毒类和激素类药物为主；1997年FDA批准了第一个靶向肿瘤药物：Rituxan (利妥昔单抗)，开启了肿瘤治疗的新时代^[4]；1997年至2005年间有少数分子靶向药物，包括小分子酪氨酸激酶抑制剂和大分子单克隆抗体上市，靶向药物开始快速发展；2005至2015年间FDA批准的抗癌药物中，靶向药物所占比例越来越高。2015年批准的14个抗肿瘤药物中，靶向药物有12个，常规化疗药物2个 (图 2)。靶向药物特异性高、毒副作用较小，对多种恶性肿瘤具有显著疗效，近十年间已成为抗肿瘤新药的主流^[5-7]。

1.2 全球抗肿瘤药物销售情况

2015年，20个抗癌单抗药 (加上2个ADC药物) 销售额总计309亿美元，占销售额总额的39%；44个小分子靶向药物销售额总计192亿美元，占比达到23%；50个常规化疗药物合计销售额233亿美元，占比达到28%。靶向药物销售额总计501亿美元，占整个抗肿瘤药物市场的62%(表 1)。

罗氏生产的利妥昔单抗连续两年销售额超过80亿美元，2015年以86.31亿美元的销售额位居抗肿瘤药物销售榜榜首。销售榜第二位和第三位仍然被罗氏的产品贝伐珠单抗和曲妥珠单抗占据，二者连续两年销售额都超过了60亿美元。新基的来那度胺以58.01亿美元的销售额排在第四位，安进的非格司亭以47.15亿美元的销售额排在第五位。2015年销售额超过10亿美元的抗肿瘤药物有26种 (表 2)。

1.3 全球抗肿瘤药物企业情况

抗肿瘤药物市场的行业集中度极高，2015年，罗氏、诺华、安进、新基、辉瑞这五大巨头合计销售额近620亿美元，占整个抗肿瘤药物市场的2/3(表 3)。其中罗氏的利妥昔单抗、贝伐珠单抗和曲妥珠单抗三者合计销售额就已经超过200亿美元，罗氏成为抗肿瘤药物市场中当之无愧的领导者。五大巨头加上强生、BMS、默沙东、礼来和阿斯利康，前10位企业合计销售额近800亿美元，占整个抗肿瘤药物市场的85%以上。截止2015年，罗氏一共有12种抗肿瘤药物上市，是所有公司中最多的，其次是诺华和安进，分别有11种和10种，其他公司拥有的抗肿瘤药物都在10种以下 (表 4)。

各企业在抗肿瘤药领域的并购活动日趋频繁，市场竞争激烈。2015年4月，BMS耗资12.5亿美元收购Flexus BioSciences，获得了Flexus公司临床前小分子ID01抑制剂FOO1287的全部权利，进一步扩充其免疫肿瘤学资产；同月Celgene公司以4.85亿美元收购Quanticel Pharmaceuticals，利用其独有技术进行抗肿瘤新药靶点的筛选。2015年艾伯维 (AbbVie) 以210亿美元收购Pharmacyclics，使得艾伯维与强生共同享有畅销白血病药物Imbruvica的所有权；2016年4月，艾伯维又以58亿美元收购Stemcentrx，获得其用于治疗小细胞肺癌 (SCLC) 的后期阶段抗体偶联药物rovalpituzumab tesirine (Rova-T)，通过收购艾伯维快速切入了实体瘤市场，进一步壮大了自身的肿瘤管线；2016年8月，辉瑞宣布以140亿美元现金收购美国抗癌药生产商Medivation，将后者年收入22亿美元的畅销前列腺癌药物Xtandi收入囊中，壮大了其抗肿瘤药物业务；2016年7月，BMS与PsiOxus Therapeutics公司达成独家合作，研究确认溶瘤免疫疗法Enadenotucirev与免疫检查点抑制剂Opdivo在联合治疗一系列肿瘤疾病方面的潜力；同月BMS宣布收购瑞典的生物制药公司Cormorant，得到该公司HuMax-IL8抗体项目以及其先导化合物HuMax-IL8的商业化权利，为BMS在肿瘤治疗领域带来更为广阔的前景。

1.4 全球抗肿瘤药物研发情况

近年来抗肿瘤药物的研发热度达到了前所未有的高度，抗肿瘤药物研发投入至少占到全球新药研发投入的40%~45%。目前全球有800多个肿瘤治疗药品和疫苗正处于不同研发阶段，有的处于临床试验阶段，有的在等待FDA审评，主要是针对肺癌、白血病、淋巴癌、乳腺癌等患病率较高的癌症 (图 3)。正在研发的抗癌药物中，约80%是潜在的首创药，73%可归为对肿瘤特定基因具有靶向作用的个性化治疗药物^[8](表 5)。尽管这些新药的临床试验通过率极低，却丝毫不影响各大药企对抗肿瘤药物的开发热情。

2 中国抗肿瘤药物市场 2.1 中国抗肿瘤药物市场概况

近年来我国居民的肿瘤患病率和死亡率明显提高，恶性肿瘤已经超过心脑血管疾病成为我国居民的头号杀手，占我国死亡比例的25%以上。据统计数据，2015年我国癌症新发病例及死亡人数分别为429.2万和281.4万^[9]。作为新兴工业国家，中国社会正处于快速老龄化阶段，肿瘤发病率和死亡率还在上升。中国抗肿瘤药市场也在不断扩大，2010中国抗肿瘤药市场规模为428.23亿元，2015年增长到957.83亿元 (图 4)，增长超过一倍，未来还将继续增长。

中国抗肿瘤药物已有七大类共160多个品种，全球公认疗效较好的常用抗肿瘤药物大部分已在国内上市，且具有一定生产能力。与国外以单抗药物为主导不同，国内抗肿瘤药物市场相对保守^[10-11]，传统药物抗代谢类药物、植物类和烷化剂类占比超过50%。其中抗代谢类药物的市场份额最高，达到23%，同时增长稳定；植物类市场份额排第二，占比高达19%，主要包括紫杉醇和多西他赛等，在肿瘤辅助药领域中中药制剂具有较大增长潜力；烷化剂类、铂类药物占比为10%，近年增长缓慢；单克隆抗体占比12%，其增长态势较高，是未来最大的增长亮点 (图 5)。

2.2 中国抗肿瘤药物销售情况

随着癌症发病率的提高，抗肿瘤药及免疫调节剂已成为国内样重点城市本医院购药金额排名第一的药物。据米内网数据分析，国内抗肿瘤药及免疫调节剂销售额从2010年的115.7亿元增长到2014年的199.9亿元，连续五年保持快速增长 (图 6)。以国内样重点城市样本医院为例，抗肿瘤类药物前10位产品的市场份额合计占比33.79%(表 6)，其中国产药物占据主导地位。

2.3 中国抗肿瘤药物研发情况

中国生产的抗肿瘤药物中仿制药占大多数，近年来随着技术的进步，自主研发型新药正在逐渐增多。自新药创制政策实施以来，已有23个国内自主研发创新药获批生产，其中抗肿瘤药有6个 (表 7)。目前正式立项的1525项新药创制专项项目中有107个一类新药进入申报临床阶段，其中有12个抗肿瘤药有望获批 (表 8)。

中国抗肿瘤药物的巨大市场也吸引了不少跨国药企的注意，他们纷纷在中国布局市场。2010~2014年FDA批准的44个抗肿瘤药中有4个获得CDFA批准并在国内上市，2015年FDA批准的14个抗癌药物中有7个在国内药审中心有相关的注册审评情况 (表 9)。

2.4 中国抗肿瘤药物政策

2009版国家医保目录收录了87种抗肿瘤药物，包含了大部分临床常用的抗肿瘤药；2012年版国家基药目录首次增补抗肿瘤药，包括2个辅助用药在内的26个化学药以及1个中药，涵盖了传统类别品种^[12]；2012年国家发展改革委调整部分抗肿瘤、免疫和血液系统类等药品的最高零售限价，平均降价幅度达到17%；2014年，我国农村医疗保障政策将向大病医疗转移，肺癌、胃癌等20种疾病治疗将全部纳入大病医保范畴，部分省份增加抗肿瘤药物进入医保的品种；2015年9月10日，国家卫计委、发改委等16个部门联合印发《中国癌症防治三年行动计划 (2015~2017年)》，将促进抗肿瘤药品价格下降，扩大大病医保范围，以尽快遏制我国癌症死亡率和发病率的上升势头；2016年3月22日，国家卫计委发布《关于加强肿瘤规范化诊疗管理工作的通知》，明确指出控制抗肿瘤药物和辅助用药品种品规数量。随着药品价格调整、医改启动及大病医保扩容等政策的实施，癌症患者将得到最大实惠，同时也将推动抗肿瘤药物市场的快速发展^[13]。

3 前景与展望

癌症治疗是全世界共同面临的难题，作为治疗癌症的重要方法之一，抗肿瘤药物呈现快速发展态势。随着越来越多的关键驱动基因被发现，分子靶向药物在肿瘤治疗中展现显著的疗效，市场表现良好，逐渐成为抗肿瘤药物的主流，但分子靶向药物仍存在一些不足，如药物抗性强、研发失败率高及受众面有限等问题。未来随着人们对肿瘤产生机制研究的深入，尤其是在分子水平上研究的逐步加深，将会有更多疗效好的抗肿瘤药物研发出来，为癌症患者带来福音。