罕见病一般指患病人数不足总人口1‰的疾病，全球已知的罕见病约有7 000种。用于罕见病治疗的“孤儿药”已经成为全球医药产业的重要分支，预计到2020年将占到全球处方药销售额的19.1%。我国罕见病诊疗和孤儿药研发尚处于起步阶段，推动相关研究具有重要的社会、经济意义和学术价值。首先，我国罕见病患者的绝对数量多，利用质优价廉的自主药品代替价格昂贵的进口产品，可大幅降低患者负担，并创造巨大的经济效益，为我国医药产业提供新的增长点；其次，罕见病是很好的疾病模型，通过相关研究容易发现新机理和新靶点，可为常见疾病的诊疗奠定重要基础，有利于大幅提升我国生物医药领域的源头创新能力。

发达国家对孤儿药高度重视，欧美政府通过加大科技投入、给予优惠政策、加强公众宣传等手段引导和扶持孤儿药的研发和产业化。目前欧、美、日等国的孤儿药产业发展已日渐成熟。

美国在1983年率先对孤儿药立法，《孤儿药法案》规定对孤儿药申报注册提供快速审批通道，政府支持药品临床试验费用的50%，以及给予研发公司7年的市场独占权。目前，获得美国食品和药物管理局(FDA)孤儿药资格认证的在研产品已累计超过2 600种，2006年以来FDA每年批准的新药中均有1/3左右为孤儿药，累计已有470余种孤儿药在美国上市^① 。欧盟也实施了《罕用药规章》，获得孤儿药资格认证的在研产品已累计超过1 600种，其中超过140种获准上市^②。

① 美国食品药品管理局.美国罕见病药物产品数据库. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlistiong/oopd

② Orphanet. 欧盟罕见病药物产品报告. http://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/list_of_orphan_drugs_in_europe.pdf

鉴于罕见病多数是单一的基因缺陷，而研究它其实是把人类疾病的复杂问题简单化，这对研究常见疾病极有帮助，发达国家均大力扶持相关研发工作，特别是基础研究和药物早期开发。如2008年~2011年美国政府资助罕见病及药物研究基金项目共计15 657项,总金额约60.8亿美元^③。美国国立卫生研究院(NIH)仅在2013年便投入近36亿美元用于罕见病研究。2013年欧盟在第七框架协议内资助罕见病项目1.4亿欧元，3年累计已资助相关研究5亿欧元^④。

③ 中美罕见病与罕用药政府研发投入项目的现状分析//2013年中国药学会药事管理专业委员会年会论文集,2013:320-321.

④ European Commission,Rare diseases：How Europe is meeting the challenges.

近日，EvaluatePharma公司发布的《孤儿药报告2014》预测^⑤，从2014年至2020年，在全球范围内孤儿药市场规模的年复合增长率将达到11%，远高于普通药物4.3%的年增长率。到2020年，全球孤儿药的销售额将达1 760亿美元，占全球药物市场的比重将达19.1%,市场前景十分广阔。因此，罗氏、诺华、葛兰素史克、辉瑞、赛诺菲安万特等跨国制药企业均纷纷涉足孤儿药的研究开发。

⑤ Orphan Drug Report 2014,EvaluatePharma^®.

针对罕见病治疗的孤儿药，虽然患者群体小，但往往售价昂贵并需长期用药，因此也产生了一批重量级畅销药物。2014年有7种孤儿药的销售额超过10亿美元，如罗氏公司治疗滤泡性中央型淋巴瘤的美罗华(Rituxan)，销售额达到37亿美元；新基公司治疗慢性骨髓瘤的来那度胺(Revlimid)，销售额达到28.7亿美元。一般而言，孤儿药的市场平均售价是非孤儿药的6倍，孤儿药已成为重量级畅销创新药品的突破口，也使从事孤儿药研发的企业看到希望。

我国尚无针对罕见病治疗和孤儿药开发的扶持性政策，相关研发及产业化情况不容乐观，目前美国已上市销售的孤儿药中，仅有58种在中国上市，其中只有23种药品纳入国家医保目录，可全额报销的甲类仅有3种,高昂的治疗费用使一般患者家庭无力承担^① 。对罕见病药品的研发、引进、生产、销售等环节缺少支持，造成国内孤儿药产业发展与国际相比严重滞后。

① 丁锦希，季 娜，白庚亮.我国罕见病用药市场保障政策研究.中国医药工业杂志,2012,43(11):959-961.

我国目前还没有专门针对罕见病用药研发的科技专项投入，有关基础研究主要来源于国家自然科学基金的分散支持。据统计，2008~2012年国家自然科学基金资助罕见病及罕用药研究基金项目共计432项,总金额约2.13 亿元,其中主要覆盖的研究报告领域为血液系统的白血病，平均每年资助力度不到美国的十分之一。与欧美国家的政策相比,我国对于罕见病治疗及孤儿药研发的配套措施亟待完善。

在罕见病诊断方面，2013年我国成立了中国稀有疾病研究联盟。华大基因、华中科技大学、安徽医科大学、中国医科院等研究团队在特发性基底节钙化病、遗传性泛发性色素异常病、遗传性皮肤病等方面的研究取得了重要成果，基本达到了国际先进的研究水平。在药物治疗方面，深圳微芯研制的治疗难治性外周T细胞淋巴瘤的西达本胺已批为1.1类新药，武汉远大医药有限公司与中国医学科学院签署了罕见病药物战略开发协议，中国医药集团正在开展用于治疗急性遗传性血管水肿和地中海贫血症等罕见病的药品研发，表明中国医药企业有紧跟国际孤儿药创新前沿的潜力。

按照当前科技计划管理改革全产业链设计、一体化实施的原则，启动罕见病用药重点专项。加强中国人群罕见病致病基因的发现与识别，开发药物作用的新靶点；建立罕见病注册分类、高通量基因测序、基因功能分析和验证等新型诊疗技术平台；加快开发罕见病创新药物及诊断试剂盒，注重仿创结合及老药新用；建立罕见病创新诊疗产品示范推广体系。引导国内生物医药企业从事孤儿药的研发，以临床需求拉动新医改背景下医药制造业的创新活力。

孤儿药研发激励机制需要科技、财政、税收、药监、卫生、医保等多部门的共同努力。促进科研机构和制药企业的合作，从政策、税收、资金、技术支持等各方面为研发机构提供激励政策。同时，对自主研发、首仿的孤儿药品，申请或注册费用的减免，就研究和实验设计提供特别协助，设定市场独占期，保证孤儿药上市后的市场占有率，统筹孤儿药开发，保护孤儿药数据，减低孤儿药上市后的竞争风险。

针对市场在孤儿药供给方面的“失灵”，利用政府资源，进行宏观调控以弥补市场的不足，完善我国罕见病医疗保障体系，建立健全罕见病和孤儿药管理，保障弱势患者民生权益，提高医药卫生服务公平性，提升政府公共服务和国家治理能力。由于人口学差异，我国流行的罕见病与其他国家或地区有所不同，不能照搬欧美模式，应在广泛调研的基础上制定符合我国国情的罕见病定义和范围，由急到缓，逐步推进罕见病用药研究的科技改革，同时，建立公开的罕见病和孤儿药品信息系统，便于罕见病学术研究，促进临床试验的有效开展。