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文章信息
- 何凤侠, 戴俊, 何丽润, 郑夔, 周健, 师永霞
- HE Feng-xia, DAI Jun, HE Li-run, ZHENG Kui, ZHOU Jian, SHI Yong-xia
- 我国鼠类携带汉坦病毒研究状况分析
- Current research on Hantavirus carried by rodents in China
- 中国媒介生物学及控制杂志, 2025, 36(2): 289-296
- Chin J Vector Biol & Control, 2025, 36(2): 289-296
- 10.11853/j.issn.1003.8280.2025.02.023
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文章历史
- 收稿日期: 2024-08-14
肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)是由汉坦病毒(Hantavirus,HV)引起的以啮齿类动物为主要传染源的自然疫源性疾病,呈世界性分布,中国是受HFRS危害最为严重的国家之一。我国累积报道病例占世界报道病例的90%以上,除青海省、新疆维吾尔自治区和澳门特别行政区(特区)无病例报道外,其余31个省(自治区、直辖市、特区)均证实有HFRS发生或流行[1]。
为了解我国鼠类携带汉坦病毒情况,本文以“鼠形动物” “鼠类” “啮齿动物”“汉坦病毒”等关键词在中国知网、万方数据库、谷歌学术、PubMed检索相关资料,检索日期为2000年1月1日-2024年9月30日。共筛选有HV阳性检出(本文中HV阳性检出指从鼠肺脏等组织中检测到HV抗原、核酸或分离到HV病毒)文献335篇,从多方面对我国鼠类携带HV资料进行总结分析。本文还统计了文献中涉及的非啮齿目的鼩鼱、鼠兔等小型兽类宿主,统一表述为鼠类。
1 HV阳性检出本文统计的汉坦病毒是指从我国鼠类中检出的正汉坦病毒属(Orthohantavirus)的38种病毒和托蒂姆病毒属(Thottimvirus)的2种[2],有些文献检出HV并未进行基因分型,阳性检出统称为汉坦病毒,亦在本文统计范围。
HV阳性检出是指采用免疫荧光法从鼠肺中检出HV抗原或者采用反转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)、巢式RT-PCR、基因测序、宏基因组测序等方法从鼠肺等组织中检出HV或者分离出HV毒株。鼠类携带HV常用检测方法为核酸检测、抗原抗体检测和病毒分离培养,鼠血清HV抗体是评价其感染的一个重要指标,但并不能精准反映出该鼠携带HV的现状。许多文献也表明鼠血中HV抗体与鼠肺中HV抗原阳性的差异,如Yu等[3]对1984-2012年陕西省HFRS流行特征分析,发现血清抗体和鼠肺HV检测结果一致性仅为54.21%(87/166);李涛等[4]对宁夏回族自治区(宁夏)固原市2015-2021年HFRS宿主动物监测结果分析发现,小兽肺阳性率为0.63%(35/5 515),小兽血抗体阳性率为3.45%(190/5 515),二者差异有统计学意义(χ2=109.001,P < 0.001);Jiang等[5]发现鼠类携带HV检测:RT-PCR阳性率6.6%(55/835)、鼠血清汉城病毒(Seoul virus,SEOV)抗体阳性率7.5%(50/666),在50只血清阳性鼠中,有37只HV核酸阳性,另有5只鼠HV核酸阳性,但IgG抗体呈阴性。所以本文未计入仅有鼠血检出HV抗体的文献。
受检测方法的灵敏度和病毒浓度在组织中差异影响,阳性检出率略有差异。如殷强玲等[6]采用实时荧光RT-PCR和间接免疫荧光法(indirect immunofluorescence assay,IFA)分别检测鼠肺中HV核酸和抗原,阳性率分别为7.63%(28/367)、6.54%(24/367),差异无统计学意义(χ2=0.64,P > 0.05),对实时荧光RT-PCR与IFA检测结果进行一致性检测,Kappa系数为0.71,一致性较好(Z=13.66,P < 0.05);江佳富等[7]采用SYBR Green实时定量PCR法检测20只鼠肺HV-RNA阳性的褐家鼠(Rattus norvegicus)心、肝、肺、脾、肾的HV带毒量情况,结果显示褐家鼠不同脏器中HV-RNA检出率差异有统计学意义(χ2= 16.10,P= 0.003),总体阳性率为肺 > 肝 > 肾 > 心 > 脾,肺脏中病毒分布比其他脏器更为普遍,带病毒量也最高,其他脏器之间HV带病毒量差异无统计学意义(χ2=8.79,P= 0.088)。
从已知HV阳性样本中选择合适样本进行基因分型或分离HV毒株,常采用M和S片段或全基因进行扩增测序,产物拼接后进行同源性和系统进化树分析。RT-PCR灵敏度较高,但容易漏检变异病原体,如曹智伟[8]发现采用M片段通用分型引物[区分汉滩病毒(Hantaan virus,HTNV)和SEOV]扩增,基本检测不到阳性,根据L基因保守区设计引物扩增长度为438 bp的片段,阳性率为6.4%(44/688),可能是因为M片段变异速度较快。所以在进行基因分型时,需选择合适的保守基因片段。
2 鼠类及其分布据文献统计,我国共在30个省(自治区、直辖市)(台湾地区未统计)鼠类中检出携带HV,鼠类共计76种(不计未分类到种的鼠类),其中,啮齿目(Rodentia)54种,分属于6个科:鼠科(Muridae)29种、仓鼠科(Cricetidae)17种、松鼠科(Sciuridae)3种、跳鼠科(Dipodidae)3种、鼯鼠科(Pteromyidae)1种、鼹型鼠科(Spalacidae)1种;劳亚食虫目(Eulipotyphla)18种,分属2科,其中鼩鼱科(Soricidae)16种、鼹科(Talpidae)2种;攀鼩目(Scandentia)树鼩科(Tupaiidae)1种、兔形目(Lagomorpha)鼠兔科(Ochotonidae)2种、食肉目(Carnivora)鼬科(Mustelidae)1种。统计鼠类受其地理分布、种类鉴定、文献报道以及文献查找等因素影响,与各省实际情况可能稍有不同,如台湾白腹鼠(Niviventer coninga),按《中国生物物种名录》(2024版)仅在台湾省分布,N. coxingi为其异名,但是据统计文献,有鼠类在云南鉴定为白腹鼠(N. coxingi)[8]、浙江省鉴定为台湾白腹鼠[9],故均按台湾白腹鼠统计。
云南检出携带HV的鼠类最多,为42种,其次为内蒙古自治区、黑龙江省均为16种,贵州省为14种,浙江省为12种,山东省为10种,海南省和西藏自治区(西藏)均为1种,见表 1。褐家鼠分布省份最多,为29个省(自治区、直辖市),其次为小家鼠(Mus musculus)24个省(自治区、直辖市),再次为黑线姬鼠(Apodemus agrarius)22个省(自治区、直辖市);黄胸鼠(R. tanezumi)和北社鼠(N. confucianus)分别为17、13个省(自治区、直辖市)。以上5种鼠为多省的优势鼠种,亦是携带HV的主要宿主鼠类。有42种鼠仅在1个省(自治区)检出携带HV,其中云南省有23种,内蒙古自治区有6种,新疆维吾尔自治区、黑龙江省各4种,河南、广东、湖北、贵州省以及宁夏各有1种鼠检出携带HV。
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目前,鼠类携带HV主要属于正汉坦病毒属(Orthohantavirus)和托蒂姆病毒属(Thottimvirus),前者包含38种病毒(60种基因型,其中25种基因型引起人类疾病),后者包含临津病毒(MJNV)和Thottapalayam病毒(TPMV)[2]。我国检出2属20种基因型:Cao Bang virus(CBNV)、Lianghe virus(LHEV)、Dabieshan virus(DBSV)、Dobrava virus(DOBV)、Fugong virus(FUGV)、Fusong virus(FUSV)、Amur virus(AMRV)、Hantaan virus(HTNV)、Kenkeme virus(KKMV)、Khabarovsk virus(KHAV)、Luxi virus(LUXV)、Puumala virus(PUUV)、Seewis virus(SWSV)、Gou virus(GOUV)、Seoul virus(SEOV)、Tula virus(TULV)、Yakeshi virus(YKSV)、Yuanjiang virus(YUJV)、Imjin virus(MJNV)、Thottapalayam virus(TPMV),其中DOBV、AMRV、HTNV、PUUV、GOUV、SEOV、TULV共7种可以致病。
经统计,共29个省(自治区、直辖市)检出HV基因型,其中云南省检出HV种类最多,为11种,其次为浙江省(6种),黑龙江和吉林省均为5种;北京市、海南省、重庆市、西藏、甘肃省、宁夏均为1种。在我国检出的20种HV基因型中,SEOV检出省份最多,为26个;其次为HTNV,检出省份为24个;再次为大别山病毒(DBSV),检出省份为5个;共有13种基因型检出省份为1个,其中云南省有6种。见表 2。
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不同地区生境中鼠类携带HV情况略有差异,就目前文献统计,无法明确哪类生境中鼠类携带HV更为突出,如居民区和野外鼠类HV携带率比较,王妍等[58]对2015-2016年河北省HFRS疫区鼠类携带HV调查,发现居民区鼠带病毒率为2.98%(33/1 108)高于野外1.67%(2/120),差异有统计学意义(χ2 = 37.780,P < 0.05);周济华等[40]对云南省2013-2018年鼠类携带HV监测研究,发现居民区鼠类带毒率为8.69%(113/1 301)低于野外18.42%(222/1 205),差异有统计学意义(χ2=51.221,P=0.001)。彭靖尧等[17]对三峡库区重庆段2014-2016年汉坦病毒鼠类宿主监测分析,发现室内鼠带毒率6.14%和户外鼠带菌率4.75%,差异无统计学意义(χ2=0.59,P > 0.05)。
5 鼠密度、种群与HV阳性率关联性有文献报道鼠密度与阳性率有一定的关联性,如杨瑞等[59]对湖北省HFRS宿主动物调查,发现不同生境的鼠密度高低和鼠带病毒率水平基本保持一致;江佳富等[60]对北京市昌平区鼠间HV感染时间动态变化调查,优势宿主褐家鼠平均种群密度与其感染率变化之间具相关性(r=0.594,P=0.023),养殖场褐家鼠密度与HV感染率之间相关性极显著(r=0.746,P=0.008);王玲等[61]对淄博市1983-2021年HFRS流行特征及宿主动物监测分析,发现2006-2018年发病率与鼠带病毒率之间呈线性相关性(r=0.68)。
有些学者发现鼠种、种群结构与HV阳性率也有一定的关联性,如周济华等[40]对云南省2013-2018年鼠类携带HV监测研究,发现居民区褐家鼠和黄胸鼠带毒率较高,分别为9.22%和7.67%,二者差异无统计学意义(χ2=0.803,P=0.37);野外鼠类以灰麝鼩、短尾鼩、大绒鼠、高山姬鼠带毒率较高,差异有统计学意义(χ2=113.539,P=0.001)。靳铁治等[62]发现黑线姬鼠雌、雄个体携带病毒差异无统计学意义(t=1.880,P=0.063),不同年龄结构鼠携带HV差异有统计学意义(F=0.264,P=0.011),鼠年龄结构与病毒携带具有极显著的相关性(R2=0.329,P < 0.001)。
鼠类中存在2种以上病原体复合感染情况,如吴涛宇[63]对增江沿岸部分鼠形动物携带病原体研究,发现HV、巴尔通体(Bartonella)与钩端螺旋体(Leptospira)符合感染率为1.45%,HV和钩端螺旋体复合感染率为2.90%,HV和恙虫病东方体(Orientia tsutsugamushi)复合感染率为1.45%;朱利杰等[64]发现安徽省淮南市小家鼠存在HV和钩端螺旋体混合感染,感染率为2.00%(2/100);肖汉森等[65]对重庆市2021-2022年鼠传病原体监测结果分析,2只黄胸鼠、1只褐家鼠同时携带问号钩端螺旋体(L. interrogans)和汉城病毒;孙庚晓等[66]对2021-2023年青岛市小兽携带鼠传病原体监测分析,发现汉城病毒和汉滩病毒复合感染率为9.52%(2/21)。
6 结语我国环境类型多样,为鼠类的栖息繁衍提供了良好的地理条件,鼠类资源丰富。随着人类活动范围的不断拓展,与鼠类接触的概率逐渐增加,同时也加剧了鼠源疾病对人类的威胁。随着病原体检测技术的不断发展,尤其是宏基因组测序、靶向测序技术和多重检测技术的不断优化应用,使得鼠类携带HV检测更加深入和便利。各地区鼠类携带HV基因型的系统分析研究,不仅有利于毒株的同源性比较和系统进化分析,更益于发现新的病毒种类及新的鼠类宿主,如大别山病毒(DBSV)、泸西病毒(LUXV)、抚松病毒(FUSV)、牙克石病毒(YKSV)等均是我国首次检出;福贡病毒(FUGV)2016年首次在福贡县的滇绒鼠中检出[42];随着鼠类监测范围扩大,殷红敏[43]首次从泸水市的克钦绒鼠中检出FUGV。
随着监测小兽种类增多、监测地理区域扩大,对我国鼠类携带HV基因型、遗传进化、疫源地等研究将愈发深入。啮齿类动物作为HFRS的主要传染源,密切监测其分布密度变化及携带HV的种类,有助于我们及时进行鼠源疾病风险评估,并采取有效措施控制鼠类数量,以预防和控制鼠源疾病的发生和流行。
利益冲突 无
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