发热伴血小板减少综合征（severe fever with thrombocytopenia syndrome，SFTS）是一种由大别班达病毒（Dabie bandavirus，DBV）感染引起的急性新发自然疫源性传染病^[1]，其主要临床症状包括发热、乏力、肌肉酸痛以及多脏器功能衰竭等^[2]。蜱是其主要的传播媒介，此外，接触猫、犬或患者的血液、体液，甚至通过气溶胶传播也可致病^[3]。2010年，SFTS病因明确后，原国家卫生部发布了《发热伴血小板减少综合征防治指南（2010版）》，指导全国范围内的防治工作，并要求参照乙类传染病进行报告和管理^[4]。在日本、韩国、越南等国家也出现了SFTS病例^[5-7]，2024年截至6月2日，全国共有17个省份报告病例，主要分布于安徽、湖北、河南、山东、江苏、浙江和辽宁7个既往高发省份^[8]。该病具有较高的病死率，已对人群健康和生命安全构成严重威胁，山东省常年作为我国SFTS高发的重点地区之一，更应引起高度重视。本研究分析了2010－2023年山东省SFTS报告病例的流行病学特征，为制定更有效的防控措施提供数据支持。

疾病数据来源于中国疾病预防控制信息系统中2010年1月1日－2023年12月31日山东省SFTS监测数据，经脱敏处理后，内容包括性别、年龄、职业、现住地址国标、发病日期和死亡日期等。人口数据来源于山东省统计局。

参照原国家卫生部发布的《发热伴血小板减少综合征防治指南（2010版）》（卫办应急发〔2010〕63号），结合流行病学史、临床表现和实验室检测结果，进行综合诊断。

运用描述流行病学方法分析山东省SFTS的时间、空间及人群流行特征。

采用圆形分布法和集中度法研究SFTS的季节性特征。

（1）集中度法：

式中，R_x和R_y代表离散度，M为集中度，r表示各月发病数与全年发病总数的比例。SFTS发病的季节性判定标准为：当M=1时，季节性极强；M=0，无季节性；0.9≤M < 1，严格的季节性；0.7≤M < 0.9，季节性强；0.5≤M < 0.7，季节性较强；0.3≤M < 0.5，存在一定季节性；M < 0.3，发病时间均匀分布。

（2）圆形分布法：

圆形分布法通过三角函数分析疾病的季节性特征。将1年12个月转换为360°，每天对应约0.986°，简化为每月30°，每月月中值为组中值并折算为度数，如1月为15°，2月为45°，依此类推。计算公式如下。

① 计算角均数：

式中，i为月份，f_i为第i月的发病频数，n为年发病总数。平均角α用于估算发病高峰日，(α ± s)估算高峰期。r表示角度集中程度，r值范围为[0, 1]，r=0时无平均方向，r越大角度越集中，r=1时数据集中在同一方向。

② 计算角标准差：

式中，s代表角的离散指标，取值范围为0~∞，也称为角离差。

③ 样本平均角的假设检验：样本量足够大，如n > 100时，圆形分布的值符合瑞利分布，采用雷氏检验，统计量为雷氏Z值。

若Z > Z_0.05，表明平均角存在且有统计学意义。

使用WPS office（v12.1.0.19302）整理2010－2023年山东省SFTS病例数据。计算平均年变化百分比（average annual percent change，AAPC）并检验趋势显著性。年病死率变化趋势、各季节发病趋势采用Mann-Kendall趋势检验。发病季节性特征通过集中度和圆形分布法分析，平均角的显著性检验采用雷氏检验。使用ArcGIS 10.8软件完成空间地图绘制，计数资料用率或百分比描述，率的比较采用χ²检验（P < 0.05为差异有统计学意义）。所有分析均在R 4.3.3软件中完成。

2010－2023年，山东省共报告7 888例SFTS病例，其中确诊病例6 687例，临床诊断病例1 201例，年均发病率为0.56/10万。不同年份发病率差异有统计学意义（χ²=2 662.375，P < 0.001）。SFTS疫情一般1－3月处于低水平，4月开始上升，通常6月达到高峰，9月后病例数明显下降。累计月度报告病例数雷达图显示单峰分布（图 1），符合集中度法和圆形分布法分析条件。2010－2023年山东省SFTS发病和死亡情况见表 1。

图 1 2010－2023年山东省发热伴血小板减少综合征月发病病例数雷达图 Figure 1 Radar chart of monthly onset cases of severe fever with thrombocytopenia syndrome in Shandong Province, 2010-2023

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表 1 2010－2023年山东省发热伴血小板减少综合征发病及死亡情况 Table 1 Incidence and fatality of severe fever with thrombocytopenia syndrome in Shandong Province, 2010-2023

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2010－2023年SFTS报告发病数整体呈上升趋势（AAPC=7.87%，t=10.880，P < 0.001），其中2012、2017和2019年发病数较前一年有所下降；2013－2018年发病数增长最为显著，2018年的发病数为737例，相较于2013年增加近3倍；从2021年起，病例数突破1 000例并呈持续增长态势，至2023年，发病数已达到1 176例。见图 2。

图 2 2010－2023年山东省发热伴血小板减少综合征年度发病趋势 Figure 2 Annual incidence trend of severe fever with thrombocytopenia syndrome in Shandong Province, 2010-2023

图选项

根据公历法，四季划分如下：春季为3－5月，夏季为6－8月，秋季为9－11月，冬季为12－2月。数据显示，2010－2023年山东省春季报告1 553例，占19.69%；夏季报告4 701例，占59.60%；秋季报告1 588例，占20.13%；冬季仅报告46例，占0.58%，其中，夏、秋2季合计报告SFTS病例6 289例，占病例总数的79.73%。逐月发病情况显示，6月发病数最多（1 790例，22.69%），7月（1 498例，18.99%）和8月（1 413例，17.91%）为第2和第3高发月。病例主要集中在5－8月，6－8月发病数明显高于其他月份，为发病高峰期，见图 3。集中度法的计算结果显示，2010－2023年山东省SFTS的M值为0.61~0.72，平均为0.67，发病有较强的季节性。逐年集中度计算结果见表 2。

图 3 2010－2023年山东省发热伴血小板减少综合征季节性发病趋势热图 Figure 3 Heat map of seasonal incidence trends of severe fever with thrombocytopenia syndrome in Shandong Province, 2010-2023

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表 2 2010－2023年山东省发热伴血小板减少综合征集中度和圆形分布结果 Table 2 Results of concentration degree and circular distribution of severe fever with thrombocytopenia syndrome in Shandong Province, 2010-2023

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另对2010－2023年间各季节SFTS发病占比做Mann-Kendall趋势检验，结果显示春季（Z=0.000，P=1.000）、夏季（Z=-0.657，P=0.511）、秋季（Z=0.329，P=0.743）和冬季（Z=-1.480，P=0.139）的发病占比变化均无统计学意义，SFTS的季节性发病模式在此期间保持稳定。

圆形分布法分析结果显示，SFTS的发病时间主要集中在夏季（6－8月）。发病时间的平均角α显示病例高发期通常集中在7月中旬至8月初，雷氏检验结果均Z > Z_0.05，且P < 0.05，差异有统计学意义，存在发病高峰。见表 3。

表 3 2010－2023年山东省发热伴血小板减少综合征病例人群分布特征 Table 3 Demographic characteristics of cases with severe fever with thrombocytopenia syndrome in Shandong Province, 2010-2023

表选项

2010－2023年，山东省16个地级市117个县（市、区）均有SFTS病例报告。其中，2010年仅有3个地市4个县（市、区）报告病例；到2017年，报告病例的增至13个地市65个县（市、区）；2023年增至15个地市79个县（市、区）。2010－2023年山东省SFTS报告病例主要分布于东部沿海和中部区域，病例分布范围逐步扩大，见图 4。14年间，发病数居前5位的地市依次为烟台（1 968例）、威海（1 431例）、济南（1 271例）、泰安（688例）和临沂市（628例），合计占全省发病总数的75.89%。

图 4 2010－2023年山东省发热伴血小板减少综合征报告病例数空间分布 Figure 4 Spatial distribution of reported cases of severe fever with thrombocytopenia syndrome in Shandong Province, 2010-2023

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发病病例中，男性3 932例，女性3 956例，性别比为0.99∶1。男、女性发病率分别为0.56/10万和0.58/10万，女性发病率略高于男性，差异无统计学意义（χ²=2.941，P=0.086）。男性和女性的死亡率分别为0.05/10万和0.04/10万。年龄分布介于1~96岁，平均年龄为（57.65±13.56）岁。病例数最多的3个年龄组依次为60~ < 70岁（占32.99%）、70~ < 80岁组（占26.51%）、50~ < 60岁（占22.22%），合计占报告病例数总数的81.72%。0~ < 10岁组病例最少（占0.05%）；农民是主要受影响职业群体，占病例总数的84.33%，其次为家务及待业人员（占7.78%）和离退人员（占3.91%）。见表 3。

对2010－2023年每年报告病例数进一步分析，结果显示，不同年份间病例男女性别分布差异无统计学意义（χ²=168.000，P=0.242）；不同年份间儿童（0~ < 15岁）、青壮年（15~65岁）和老年人（> 65岁）病例分布差异有统计学意义（χ²=247.270，P < 0.001）；不同年份间各职业组病例分布差异有统计学意义（χ²=209.120，P < 0.001）。14年间，病例在不同年龄组和职业类别的分布发生了显著变化。

2010－2023年，山东省累计报告682例SFTS死亡病例，年均病死率为8.65%。根据Mann-Kendall趋势检验，2010－2023年SFTS病死率呈显著下降趋势（Z=-2.080，P=0.038）。其中，2010年死亡6例（占0.88%），2017年死亡37例（占5.42%），2021年达到峰值104例（占15.25%），此后，死亡病例数逐年下降，2023年死亡44例，病死率降至3.74%，为近年最低水平，见表 1。

2010－2023年，山东省各地级市SFTS病例的死亡情况有明显差异，全省共13个地级市70个县（市、区）报告SFTS死亡病例，累计死亡数前4位的地级市为烟台（229例）、威海（122例）、泰安（109例）和济南市（94例）；累计死亡数前3位的县（市、区）为威海市文登区（60例）、烟台市莱州市（47例）和烟台市招远市（43例）。各地级市的SFTS病死率差异有统计学意义（χ²=195.730，P < 0.001）。

死亡病例中，男性377例，女性305例，性别比为1.24∶1，男性和女性死亡率分别为0.05/10万和0.04/10万，差异有统计学意义（χ²=8.210，P=0.004）。所有死亡病例均≥30岁，其中死亡人数最多的3个年龄组依次为70~ < 80、60~ < 70、50~ < 60岁（构成比分别为37.68%、33.14%和14.66%），50~ < 80岁人群死亡数占总病例数的85.48%。职业分布上，农民占比85.63%，家务及待业人员占比8.50%。见表 3。

为了解山东省SFTS流行情况，本研究对2010－2023年SFTS病例数据进行了分析。结果显示，自2010年以来，山东省SFTS报告发病率、病例数和覆盖地级市数总体呈上升趋势，从2010年的0.06/10万、57例、5市增加至2023年的1.16/10万、1 176例、15市，这一趋势与全国^[9]及安徽^[10]、辽宁^[11]等省一致。病死率从2010年的10.53%下降至2023年的3.75%，呈显著下降趋势，这与全国范围SFTS的病死率变化趋势相符^[9]，医疗技术的进步、治疗方法的优化以及早期诊断和治疗的普及是其主要原因。然而，2021年的病死率（10.33%）明显高于邻近的2020（8.19%）和2022年（7.63%），这可能与新型冠状病毒感染疫情期间医疗资源的变化和患者就医行为的改变有关。自2009年我国发现SFTS以来，山东省作为高发区，政府重视、医疗培训加强及监测体系完善，报告病例显著增加^[12]。然而，一项对2 096例SFTS确诊病例的回顾性研究显示，实际病死率远高于报告的病死率^[13]，提示SFTS的病死率很可能被低估，需要进一步关注。

SFTS发病的季节性特征明显，报告病例主要集中在5－10月，其中，6－8月为高发期，与山东省既往研究结果^[14]一致。研究发现，山东省的SFTS发病高发期较内陆较低纬度地区的河南省^[15]及安徽省^[16]晚1~2个月，与既往研究相符，进一步证实较高纬度地区SFTS的流行季节和发病高峰较低纬度地区有所延后^[17]，这一现象与地理位置和气候条件紧密相关^[18]。山东省位于北纬34°~38°，属于温带季风气候区，四季分明，春夏季的温暖湿润气候有利于蜱繁殖。这种气候和地理特征的差异可能是导致SFTS在不同纬度地区流行模式出现时间差异的重要因素。

在空间分布上，2010－2023年间，山东省报告的SFTS病例呈现明显的扩散趋势。烟台、威海和济南市的发病数和发病率位居全省前三。烟台与威海市的地形以丘陵和山地为主，而济南市则以平原和丘陵地形为主，这些地区的植被类型普遍为森林和灌木丛，有利于蜱孳生和繁殖。据研究，这些特定的生态环境是SFTS高发的关键因素^[13]，因为蜱叮咬是SFTS传播的主要途径，而农民在田间作业时皮肤暴露增加了感染的风险。

人群分布分析显示，山东省SFTS高发群体为中老年人，女性病例略多于男性，与全国范围内的统计数据相符^[19]。SFTS在中国的病例分布主要受社会和自然因素的共同影响。在我国农村地区，留守老年人群构成了农业生产的主力军^[12]，山东省内SFTS的高发地区，如烟台和威海等地区，农业和畜牧业发达，众多中老年居民参与果园和养殖场的户外劳动，频繁接触植被和牲畜增加了他们的感染风险，同时，高龄也是SFTS病例死亡的一个重要危险因素^[20]。

综上所述，山东省SFTS的病例数量整体呈增长趋势，且病例的地理分布呈现出扩散的特征，鉴于SFTS近年来的流行态势，对SFTS的防控工作应高度重视。基于本研究结果及既往认知，提出以下防控建议：（1）加强宣传教育，针对中老年农民开展宣传教育活动，普及知识，提高疾病认知与防范意识。（2）强化监测工作，加强对SFTS传播媒介和宿主动物的监测，及时发现潜在疫情风险。（3）提升医务能力，加强医务人员的培训，提高对SFTS的诊断特别是早期诊断与救治能力。（4）完善病例管理，建立健全病例追踪和报告机制，防止疫情扩散。未来可重点开展山东省人群SFTS病毒血清流行病学调查及相关症候群监测。

利益冲突  无