中国公共卫生  2019, Vol. 35 Issue (6): 731-734   PDF    
引用本文
刘双, 黄丽萍, 林征, 杨惠敏, 张志慧, 卢婉婷, 何斐, 胡志坚. 水果摄入联合吸烟、饮酒与食管癌发病关系病例对照研究[J]. 中国公共卫生, 2019, 35(6): 731-734.
LIU Shuang, HUANG Li-ping, LIN Zheng, et al. Joint effect of fruit consumption with smoking and alcohol drinking on esophageal cancer: a case-control study[J]. Chinese Journal of Public Health, 2019, 35(6): 731-734.
水果摄入联合吸烟、饮酒与食管癌发病关系病例对照研究
刘双, 黄丽萍, 林征, 杨惠敏, 张志慧, 卢婉婷, 何斐, 胡志坚    
福建医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，福建 福州 350100
收稿日期: 2017-11-29; 数字出版日期: 2018-05-21 11:01:00
基金项目: 国家重点研发计划精准医学研究重点专项2017年度项目（2017YFC0907100）；福建省自然科学基金（2015J01305）
作者简介: 刘双（1994 – ），男，贵州毕节人，硕士在读，研究方向：肿瘤流行病学。
通讯作者: 胡志坚，E-mail：hzj99955888@126.com
摘要：目的 了解水果摄入联合吸烟、饮酒与食管癌发病的关系，为食管癌的预防控制提供参考依据。方法 采用以医院为基础的病例对照研究方法，对2010年1月 — 2016年12月在福建省肿瘤医院和福建医科大学附属漳州市医院经病理组织确诊的1 181例原发性食管癌新发病例作为病例组及按病例组同性别、年龄（± 5岁）频数匹配的同期在福建医科大学附属第一医院和福建医科大学附属漳州市医院骨科就诊的1 196例非肿瘤患者作为对照组进行问卷调查。结果 在调整了性别、年龄、民族、文化程度、婚姻状况、人均月收入等混杂因素后，多因素非条件logistic回归分析结果显示，水果摄入较多是食管癌发病的保护因素，水果摄入频率与食管癌发病风险存在剂量 – 反应关系（ χ2趋势 = 193.60，P < 0.001）；无论是否吸烟和饮酒，随着水果摄入频率的增加，食管癌的发病风险均呈下降趋势（均 P < 0.001）；水果摄入、吸烟和饮酒存在相乘交互作用（ P交互 = 0.040），当吸烟和饮酒不存在时，水果摄入会降低食管癌的发病风险，水果摄入1～3次/周者和 ≥ 4次/周者食管癌的发病风险分别为水果摄入 < 1次/周者的0.37倍（ OR = 0.37，95 % CI = 0.26～0.52）和0.16倍（OR = 0.16，95 % CI = 0.08～0.30）；当水果摄入、吸烟和饮酒同时存在时，水果摄入 < 1次/周、1～3次/周且吸烟和饮酒者食管癌的发病风险分别为水果摄入 < 1次/周且不吸烟和不饮酒者的6.28倍（ OR = 6.28，95 % CI = 4.13～9.55）、1.68倍（OR = 1.68，95 % CI = 1.09～2.58），≥ 4次/周且吸烟和饮酒者与水果摄入 < 1次/周且不吸烟和不饮酒者食管癌的发病风险差异无统计学意义（ P > 0.05）。结论 水果摄入是食管癌发病的保护因素，其与吸烟和饮酒存在相乘交互作用，当三者同时存在时，水果摄入可降低吸烟和饮酒对食管癌发病的影响。
关键词：食管癌     水果摄入     吸烟     饮酒     关系     病例对照研究    
Joint effect of fruit consumption with smoking and alcohol drinking on esophageal cancer: a case-control study
LIU Shuang, HUANG Li-ping, LIN Zheng, et al     
Department of Epidemiology and Health Statistics, School of Public Health, Fujian Medical University, Fuzhou, Fujian Province 350100, China
Abstract: Objective To explore the join effect of fruit intake with smoking and alcohol drinking on esophageal cancer (EC) and to provide references for EC prevention. Methods We conducted a hospital-based case-control study during a period from January 2010 through December 2016. Using a self-designed questionnaire, we surveyed a total of 1 181 pathologically diagnosed primary EC patients in Fujian Cancer Hospital and Zhangzhou Hospital Affiliated to Fujian Medical University and 1 196 gender and age frequency-matched non-tumor patients taking medical service in orthopedics departments of The First Hospital and Zhangzhou Hospital Affiliated to Fujian Medical University. Results The results of multivariate unconditional logistic regression analysis demonstrated that fruit intake exerted a protective effect on EC, with a dose-response relationship between fruit intake frequency and the risk of EC (chi-square for trend = 193.60, P < 0.001) after adjusting for potential confounding factors such as gender, age, nationality, education level, marital status, and monthly income. The risk of EC decreased with the increment of fruit intake frequency ( P < 0.001) regardless of smoking and alcohol drinking status. There was a multiplicative interaction between fruit intake and smoking and alcohol drinking ( P = 0.040). For those neither smoking nor drinking alcohol, the participants eating fruit 1 – 3 times and 4 times or more per week had significantly decreased EC risks (odds ratio [ OR] = 0.37, 95% confidence interval [CI]: 0.26 – 0.52 and OR = 0.16, 95% CI: 0.08 – 0.30) in contrast to the participants eating fruit less than one time per week. Compared with the non-smoker and non-alcohol drinker participants with the fruit intake less than one time per week, the smoker and alcohol drinker participants with the fruit intake less than one time and 1 – 3 times per week had significantly increased EC risks ( OR = 6.28, 95% CI: 4.13 – 9.55 and OR = 1.68, 95% CI: 1.09 – 2.58). No significant difference in EC risk was observed between the smoker and alcohol drinker participants with the fruit 4 times or more per week and the non-smoker and non-alcohol drinker participants with the fruit intake less than one time per week ( P > 0.05). Conclusion Fruit intake is a protective factor against esophageal cancer. There is a multiplicative interaction between fruit intake and smoking and alcohol drinking and fruit intake could decrease esophageal cancer risk associated with smoking and alcohol drinking.
Key words: esophageal cancer     fruit intake     smoking     alcohol drinking     relationship     case-control study    

食管癌是世界范围内常见的消化道恶性肿瘤之一，据报道，2012年中国食管癌发病率为21.17/10万，居我国恶性肿瘤发病的第5位[1]。福建省是食管癌的高发地区，2012年食管癌发病率为26.34/10万，死亡率为21.95/10万，其死亡率居福建省恶性肿瘤死因顺位的第4位[2]，严重影响该地区居民的生活和健康。有研究表明，水果摄入能降低食管癌的发病风险[3 – 6]；而吸烟和饮酒则是食管癌发病的独立危险因素[7 – 8]，两者联合可增加食管癌的发病风险[9 – 10]。为了解水果摄入联合吸烟、饮酒与食管癌发病的关系，为食管癌的预防控制提供参考依据，本研究采用以医院为基础的病例对照研究方法，对2010年1月 — 2016年12月在福建省肿瘤医院和福建医科大学附属漳州市医院经病理组织确诊的1 181例食管癌新发病例作为病例组及按病例组同性别、年龄（± 5岁）频数匹配的同期在福建医科大学附属第一医院和福建医科大学附属漳州市医院骨科就诊的1 196例非肿瘤患者作为对照组进行问卷调查。结果报告如下。

1 对象与方法 1.1 对象

采用以医院为基础的病例对照研究方法，抽取2010年1月 — 2016年12月在福建省肿瘤医院和福建医科大学附属漳州市医院经病理组织确诊的1 181例原发性食管癌新发病例作为病例组及按病例组同性别、年龄（± 5岁）频数匹配的同期在福建医科大学附属第一医院和福建医科大学附属漳州市医院骨科就诊的1 196例非肿瘤患者作为对照组进行问卷调查。所有患者均在福建省本地居住 ≥ 10年，且均签署了知情同意书。

1.2 方法

采用自行设计调查问卷，由统一培训的调查员进行面访调查。内容包括性别、年龄、民族、文化程度、婚姻状况、人均月收入、水果摄入频率、吸烟和饮酒情况等。其中，吸烟指吸烟 ≥ 1支/天，且持续 ≥ 6个月[11]；饮酒指饮酒 ≥ 1次/周（饮酒量折合酒精含量为 ≥ 50 mL），且持续 ≥ 6个月[12]。

1.3 统计分析

采用Epi Data 3.1建立数据库双录入数据并进行一致性检验，应用SPSS 23.0统计软件进行一般描述性分析、χ2检验、单因素和多因素非条件logistic回归分析，检验水准为双侧检验α = 0.05。

2 结　果 2.1 一般情况

1 181例病例组食管癌患者中，男性873例（73.9 %），女性308例（26.1 %）；年龄 < 50岁165例（14.0 %），50～59岁434例（36.7 %），≥ 60岁582例（49.3 %）；汉族1 160例（98.2 %），少数民族6例（0.5 %）, 缺失15例（1.3 %）；文化程度小学及以下803例（68.0 %），初中及以上357例（30.2 %）, 缺失21例（1.8 %）；婚姻状况非在婚58例（4.9 %），在婚1 095例（92.7 %）, 缺失28例（2.4 %）；人均月收入 < 2 000元735例（62.2 %），≥ 2 000元355例（30.1 %），缺失91例（7.7 %）；水果摄入 < 1次/周749例（63.4 %），1～3次/周376例（31.8 %），≥ 4次/周38例（3.2 %），缺失18例（1.5 %）；非吸烟者388例（32.9 %），吸烟者787例（66.6 %），缺失6例（0.5 %）；非饮酒者614例（52.0 %），饮酒者560例（47.4 %），缺失7例（0.6 %）。1 196例对照组骨科非肿瘤患者中，男性879例（73.5 %），女性317例（26.5 %）；年龄 < 50岁164例（13.7 %），50～59岁468例（39.1 %），≥ 60岁564例（47.2 %）；汉族1 185例（99.1 %），少数民族1例（0.1 %），缺失10例（0.8 %）；文化程度小学及以下510例（42.6 %），初中及以上670例（56.0 %），缺失16例（1.3 %）；婚姻状况非在婚33例（2.8 %），在婚1 159例（96.9 %），缺失4例（0.3 %）；人均月收入 < 2 000元557例（46.6 %），≥ 2 000元607例（50.8 %），缺失32例（2.7 %）；水果摄入 < 1次/周323例（27.0 %），1～3次/周628例（52.5 %），≥ 4次/周230例（19.2 %），缺失15例（1.3 %）；非吸烟者615例（51.4 %），吸烟者549例（45.9 %），缺失32例（2.7 %）；非饮酒者795例（66.5 %），饮酒者386例（32.3 %），缺失15例（1.3 %）。对照组与病例组患者一般情况比较，2组患者文化程度、婚姻状况、人均月收入、水果摄入频率、吸烟和饮酒情况分布差异均有统计学意义（均 P < 0.05），性别、年龄、民族情况分布差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。

2.2 水果摄入与食管癌发病的关系（表1）
表 1 水果摄入频率与食管癌发病的关系

单因素和多因素非条件logistic回归分析结果均显示，水果摄入较多是食管癌发病的保护因素，水果摄入频率与食管癌发病风险存在剂量 – 反应关系（均 P < 0.001）。

2.3 水果摄入联合吸烟与食管癌发病的关系（表2）
表 2 水果摄入联合吸烟与食管癌发病的关系

单因素和多因素非条件logistic回归分析结果均显示，水果摄入联合不吸烟会降低食管癌发病的危险性。与水果摄入频率 < 1次/周且不吸烟者比较，除水果摄入频率 < 1次/周且吸烟者食管癌发病风险增加和水果摄入频率1～3次/周且吸烟者食管癌发病风险差异无统计学意义外，其余各亚组食管癌发病风险均降低（均 P < 0.001）；无论是否吸烟，随着水果摄入频率的增加，食管癌的发病风险均呈下降趋势（均 P < 0.001）。

2.4 水果摄入联合饮酒与食管癌发病的关系（表3）
表 3 水果摄入联合饮酒与食管癌发病的关系

单因素和多因素非条件logistic回归分析结果均显示，水果摄入联合不饮酒会降低食管癌发病的危险性。与水果摄入频率 < 1次/周且饮酒者比较，除水果摄入频率 < 1次/周且饮酒者食管癌发病风险增加外，其余各亚组食管癌发病风险均降低（均 P < 0.01）；无论是否饮酒，随着水果摄入频率的增加，食管癌的发病风险均呈下降趋势（均 P < 0.001）。

2.5 水果摄入联合吸烟、饮酒与食管癌发病的关系（表4）
表 4 水果摄入联合吸烟、饮酒与食管癌发病的关系

多因素非条件logistic回归分析结果显示，水果摄入、吸烟和饮酒存在相乘交互作用（P交互 = 0.040），当吸烟和饮酒不存在时，水果摄入会降低食管癌的发病风险，水果摄入1～3次/周者和 ≥ 4次/周者食管癌的发病风险分别为水果摄入 < 1次/周者的0.37倍（ OR = 0.37，95 % CI = 0.26～0.52）和0.16倍（OR = 0.16，95 % CI = 0.08～0.30）；当水果摄入、吸烟和饮酒同时存在时，水果摄入 < 1次/周、1～3次/周且吸烟和饮酒者食管癌的发病风险分别为水果摄入 < 1次/周且不吸烟和不饮酒者的6.28倍（ OR = 6.28，95 % CI = 4.13～9.55）、1.68倍（OR = 1.68，95 % CI = 1.09～2.58），≥ 4次/周且吸烟和饮酒者与水果摄入 < 1次/周且不吸烟和不饮酒者食管癌的发病风险差异无统计学意义（ P > 0.05）。

3 讨　论

食管癌病因复杂，其发生是饮食因素、环境因素和遗传因素等多种因素共同作用的结果。本研究多因素非条件logistic回归分析结果显示，水果摄入较多是食管癌发病的保护因素，水果摄入 ≥ 4次/周者食管癌发病风险为水果摄入 < 1次/周者的0.10倍（ OR = 0.10，95 % CI = 0.07～0.15）。这可能是因为水果中包含维生素、矿物质和其他抗氧化物质，而这些抗氧化物质具有抵抗细胞毒性和遗传毒性的作用，因此水果摄入的增加会相应增加血浆中抗氧化物质的浓度，从而降低食管癌的发病风险[13 – 15]。

有研究表明，吸烟增加食管癌的发病风险与烟雾中含有多环芳烃、苯并芘、亚硝基化合物等多种致癌物有关[16]；而酒精能增加细胞的通透性且是一种溶剂，可促进烟雾中的致癌物质向食管黏膜渗透[17]，从而增加食管癌的发病风险。Ohsawa等[18]研究表明，水果摄入可阻止内源性N–亚硝基化合物的形成，降低烟雾中亚硝基化合物对人体的损害，且水果中的抗氧化物质（如维生素C）具有抵抗细胞毒性和遗传毒性的作用。本研究多因素非条件logistic回归分析结果显示，水果摄入、吸烟和饮酒存在相乘交互作用（P交互 = 0.040），当吸烟和饮酒不存在时，水果摄入会降低食管癌的发病风险，水果摄入1～3次/周者和 ≥ 4次/周者食管癌的发病风险分别为水果摄入 < 1次/周者的0.37倍（ OR = 0.37，95 % CI = 0.26～0.52）和0.16倍（OR = 0.16，95 % CI = 0.08～0.30）；当水果摄入、吸烟和饮酒同时存在时，水果摄入 < 1次/周、1～3次/周且吸烟和饮酒者食管癌的发病风险分别为水果摄入 < 1次/周且不吸烟和不饮酒者的6.28倍（ OR = 6.28，95 % CI = 4.13～9.55）、1.68倍（OR = 1.68，95 % CI = 1.09～2.58），≥ 4次/周且吸烟和饮酒者与水果摄入 < 1次/周且不吸烟和不饮酒者食管癌的发病风险差异无统计学意义（ P > 0.05）。提示水果摄入可降低吸烟和饮酒对食管癌发病的影响。

综上所述，水果摄入是食管癌发病的保护因素，其与吸烟和饮酒存在相乘交互作用，当三者同时存在时，水果摄入可降低吸烟和饮酒对食管癌发病的影响。因此，建议居民健康饮食，增加水果摄入，改变吸烟和饮酒等不良生活方式，从而有效降低食管癌的发生率。

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